中醫外治療法聯合富血小板血漿治療膝關節骨關節炎的臨床觀察

【摘要】 目的：探討中醫外治療法聯合富血小板血漿（PRP）治療膝關節骨關節炎的臨床效果。方法：使用隨機數字表法將2020年1月—2022年5月菏澤市中醫醫院收治的80例膝關節骨關節炎患者分為觀察組及對照組，各40例。對照組行PRP治療，觀察組在對照組基礎上加用中醫外治療法。對比兩組的治療總有效率、美國紐約特種外科醫院（HSS）膝關節評分、西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節炎指數、視覺模擬評分法（VAS）、骨代謝指標、血清因子指標。結果：觀察組治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組HSS膝關節評分、WOMAC骨關節炎指數評分、VAS評分、軟骨寡聚基質蛋白（COMP）、骨鈣素（OCN）、骨保護素（OPG）、Ⅱ型膠原C端肽（CTX-Ⅱ）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-1β（IL-1β）、沉默信息調節因子1（SIRT1）水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組的HSS膝關節評分及OCN、OPG、SIRT1水平均升高，觀察組均高于對照組，WOMAC、VAS評分及COMP、CTX-Ⅱ、IL-17、IL-1β水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：中醫外治療法聯合PRP可有效改善膝關節骨關節炎患者的膝關節功能和骨代謝，減輕炎癥反應，調節SIRT1水平，效果顯著。

【關鍵詞】 膝關節骨關節炎 富血小板血漿 中醫外治療法 骨代謝

Clinical Observation on Traditional Chinese Medicine External Therapy Combined with Platelet Rich Plasma in the Treatment of Knee Osteoarthritis/SHI Qingsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-073

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of traditional Chinese medicine external therapy combined with platelet rich plasma （PRP） in the treatment of knee osteoarthritis. Method： A total of 80 patients with knee osteoarthritis treated in Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to May 2022 were divided into observation group and control group using random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with PRP treatment， and the observation group was treated with traditional Chinese medicine external therapy on the basis of the control group. The total effective rate， hospital for special surgery （HSS） knee joint score， Western Ontario and McMaster University （WOMAC）， visual analogue score （VAS）， bone metabolism indexes and serum factor indexes were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （95.00%） was higher than that of the control group （80.00%）， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in HSS knee joint score， WOMAC osteoarthritis index score， VAS score and the levels of cartilage oligomeric matrix protein （COMP）， osteocalcin （OCN）， osteoprotegerin （OPG）， C-terminal peptide of type Ⅱ collagen （CTX-Ⅱ）， interleukin-17 （IL-17）， interleukin-1β （IL-1β） and silence information regulator 1 （SIRT1） between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the HSS knee joint scores and the levels of OCN， OPG and SIRT1 in both groups were increased， and those in the observation group were higher than those in the control group， the levels of WOMAC， VAS， COMP， CTX-Ⅱ， IL-17， IL-1β in both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Traditional Chinese medicine external therapy combined with PRP can effectively improve knee joint function and bone metabolism in patients with knee joint osteoarthritis， reduce inflammatory reaction， and regulate SIRT1 level， with significant effects.

[Key words] Knee osteoarthritis Platelet rich plasma Traditional Chinese medicine external therapy Bone metabolism

First-author's address： Department of Osteology and Traumatology Ⅱ， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heze 274000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.017

膝關節骨關節炎是一種慢性關節炎性疾病，主要特征為膝關節軟骨退行性病變及軟骨下骨質增生[1]。該病臨床上以關節腫痛及關節活動受限為主要癥狀表現，起病慢，以老年人為多發群體，若未給予及時有效的治療可致繼發性滑膜炎，影響患者的生活質量[2-3]。富血小板血漿（PRP）是一種血小板濃縮物，含有多種生物活性物質及生長因子，對關節軟骨具有顯著的保護作用，且進入人體后機體無免疫排斥反應，應用安全性高，但臨床單獨用藥效果欠佳[4-5]。中醫外治療法是中醫臨床常用的一類療法，指的是用藥物或針灸推拿等直接從患者體表或體內進行治療，從而達到治療疾病的目的。本研究以平行對照法探討中醫外治療法聯合PRP治療膝關節骨性關節炎的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年5月于菏澤市中醫醫院診治的膝關節骨關節炎患者80例。納入標準：符合膝關節骨關節炎的診斷標準[6]；符合文獻[7]《中醫病證診斷療效標準》中骨痹肝腎虧虛證、瘀血阻滯證評定標準。排除標準：（1）合并嚴重心肝腎疾病；（2）合并局部皮膚潰瘍、紅腫及感染；（3）膝關節嚴重變形；（4）合并滑膜炎；（5）存在膝關節創傷史；（6）自發性出血傾向；（7）合并自身免疫性疾病；（8）合并精神疾病；（9）妊娠期或哺乳期婦女。使用隨機數字表法將患者分為觀察組及對照組，各40例。此研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組接受PRP治療。PRP制備：抽取靜脈血30～40 mL，置入有0.5 mL抗凝劑枸櫞酸鈉的5 mL抽血管內，離心處理后，取得淡黃色層，即為PRP。每30～40 mL靜脈血可制備約5 mL的PRP，每次PRP注射前均需制備。行關節腔無菌注射，1周/次，共3次。

觀察組在對照組基礎上加用中醫外治療法。（1）中藥硬膏熱敷貼治療：取伸筋草30 g，川烏、草烏、紅花、透骨草、骨碎補、菟絲子各15 g，研磨成粉，軟膏攤涂在紗布上，微波爐加熱，敷貼在鶴頂及內外膝眼穴，每次敷30 min，2次/d。（2）紅光灸療：應用紅光灸療儀，放入艾餅。使用光療儀進行照射，包括足三里、血海、梁丘、膝眼、犢鼻、陰陵泉、陽陵泉的部位，設置溫度為36 ℃。每次30 min，2次/d。中藥敷貼與紅光灸療隔天交叉進行。

兩組患者均連續治療3周。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療總有效率 治療后膝關節疼痛及僵硬等臨床癥狀均消失，關節活動不受限，則為顯效；膝關節疼痛等癥狀改善明顯，關節活動輕微受限，則為有效；無效則為沒有達到上述要求。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 各項評分 于治療前及治療3周后，使用美國紐約特種外科醫院（HSS）膝關節評分、西安大略和麥克馬斯特大學（WOMAC）骨關節炎指數、視覺模擬評分法（VAS）對兩組患者的膝關節功能、骨關節炎癥狀及疼痛程度進行評分。HSS膝關節評分0～100分，分數越高表示膝關節功能越好。WOMAC骨關節炎指數評分0～96分，分數越高表示骨關節炎癥狀越嚴重。VAS評分0～10分，分數越高表示疼痛程度越嚴重。

1.3.3 骨代謝指標及血清因子指標 治療前及治療3周后，采集患者肘靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測軟骨寡聚基質蛋白（COMP）、骨鈣素（OCN）、骨保護素（OPG）及Ⅱ型膠原C端肽（CTX-Ⅱ）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-1β（IL-1β）、沉默信息調節因子1（SIRT1）水平。

1.4 統計學處理

分析軟件為SPSS 21.0。治療總有效率等計數資料以率（%）的形式表示，比較使用字2檢驗；VAS評分等計量資料以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組男23例，女17例；年齡47～79歲，平均（61.24±3.21）歲；病變部位：左側13例，右側27例；病程0.8～5.1年，平均（2.17±0.45）年。對照組男22例，女18例；年齡48～78歲，平均（61.28±3.19）歲；病變部位：左側14例，右側26例；病程0.7～4.9年，平均（2.15±0.46）年。兩組的基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對比

觀察組的治療總有效率高于對照組（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組各項評分比較

治療前，兩組HSS膝關節評分、WOMAC骨關節炎指數評分及VAS評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組的HSS膝關節評分均升高，觀察組高于對照組，WOMAC骨關節炎指數評分及VAS評分均降低，觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組骨代謝指標對比

治療前，兩組COMP、OCN、OPG及CTX-Ⅱ水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組的COMP及CTX-Ⅱ水平均降低，觀察組均低于對照組，OCN及OPG水平均上升，觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血清因子指標比較

治療前，兩組IL-17、IL-1β和SIRT1水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-17、IL-1β均降低，觀察組均低于對照組，SIRT1均上升，觀察組高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

膝關節骨關節炎是老年人多發的退行性關節炎性病變，以膝關節功能障礙、腫脹及疼痛為主要表現，影響日常生活[8]。PRP是一種超生理性濃度血小板，其中的高濃度血小板衍生生長因子、血管內皮生長因子、成纖維細胞生長因子等具有多種生物學功能，可促進上皮細胞及間充質細胞的增殖，有利于組織的再生，并且，其可刺激骨細胞活性，促進骨折愈合[9-10]。在中醫范疇內，骨關節炎屬于“骨痹”“筋痹”等范疇，肝腎不足、氣血失調，加之外傷、勞損等因素導致脈絡不通、痰瘀內停、筋骨失養，從而誘發疾病[11-12]。中醫外治療法包括中藥硬膏熱敷貼、針灸等，通過對體表用藥或針灸等操作達到對疾病的治療目的，標本兼治，效果優異。

本研究結果顯示，觀察組的HSS膝關節評分、WOMAC骨關節炎指數評分及VAS評分均優于對照組，可見中醫外治療法與PRP在膝關節骨關節炎中聯合用藥作用顯著，可有效促進膝關節功能恢復，改善癥狀，減輕疼痛程度。中藥硬膏熱敷貼有助于改善局部的血液循環，促進軟組織及肌腱彈性的恢復[13]；中藥硬膏熱敷貼的各藥物共奏祛風除濕、活血通絡、通痹止痛之效[14]；熱貼敷促進壞死物質的吸收，并促進膝關節組織的修復。本研究結果顯示，觀察組的COMP及CTX-Ⅱ水平均低于對照組，OCN及OPG水平均高于對照組（Plt;0.05），可見中醫外治療法可改善膝關節骨關節炎患者的骨代謝。COMP是一種非膠原糖蛋白質，存在于關節軟骨細胞外基質，可調控膠原纖維的重構和軟骨內成骨；OCN由成骨細胞和肥大軟骨細胞合成，可對骨細胞代謝能力予以反映[15-16]；OPG則可抑制破骨細胞活性，促進破骨細胞凋亡并提高骨密度；CTX-Ⅱ則是由膠原蛋白降解而來的高分子蛋白質，可有效促進軟骨損傷的修復[17]。透骨草抗感染、鎮痛效果顯著，骨碎補則可減少炎癥物質堆積，增強肌肉的力量，促進關節功能的恢復[18]，通過中藥滲透及紅光灸療對穴位的刺激有助于促進骨代謝指標的調節，從而強化骨質，促進恢復。膝關節骨關節炎是一種慢性關節炎性疾病，炎癥反應是其發生發展的病理基礎，IL-17及IL-1β是促炎因子，當機體受到損傷時，其血清表達量可顯著上升[19]。SIRT1則可通過抗氧化、抗自由基等機制對機體細胞的衰老過程產生影響[20]。本研究結果顯示，觀察組的IL-17、IL-1β水平均低于對照組，SIRT1高于對照組，可見中醫外治療法有助于減輕膝關節骨關節炎患者的機體炎癥反應，調控SIRT1水平，從而達到治療效果。

綜上所述，中醫外治療法聯合PRP可有效改善膝關節骨關節炎患者的膝關節功能和骨代謝，減輕炎癥反應，調節SIRT1水平，效果顯著。

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（收稿日期：2023-04-26） （本文編輯：陳韻）