紅花黃色素注射液對顱腦外傷患者神經損傷及血清神經損傷標志物的影響

陸芳萍,郭 琦

(中國醫科大學附屬第一醫院,遼寧 沈陽 110001)

顱腦外傷是臨床常見急危重癥,顱腦損傷后細胞外液中會產生大量的鈣離子內流現象,導致神經元鈣超載,腦血管痙攣,顱內血管通透性與管徑改變,腦血管自我調節功能失調,腦組織供血減少、缺氧,從而加重腦組織缺氧缺血,循環往復,引起繼發性腦損傷[1-2]。臨床多在對癥治療的基礎上予以奧拉西坦治療原發性腦損傷與繼發性腦損傷,可改善患者的記憶、學習功能,但效果不理想。紅花黃色素具有活血化瘀、通脈止痛的功效,對腦神經具有保護作用,可減少腦細胞凋亡,改善記憶力[3]。本研究組通過觀察血清神經標志物水平的變化,進一步觀察了紅花黃色素注射液聯合奧拉西坦治療顱腦外傷患者的效果,探討中西醫結合治療的優勢。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合《顱腦創傷臨床救治指南》[4]中的相關診斷標準,且經頭顱CT、其他影像學檢查等證實為原發顱腦損傷;②均為交通事故、墜樓等外力因素所致的顱腦損傷,影像學證實有顱內血腫、顱骨骨折、腦干損傷等現象;③受傷后24 h內入院接受治療;④格拉斯哥昏迷評分(GCS)12～14分;⑤患者家屬均對本研究知情,簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①開放性顱腦損傷、粉碎性凹陷骨折等需要手術處理者;②伴心、肝、腎等重要臟器器質性疾病者;③存在精神疾病者;④伴難以控制的嚴重感染或惡性腫瘤者;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥對本研究用藥過敏者。

1.3脫落及剔除標準 ①未遵醫用藥或未完成療程治療,無法有效判定療效者;②病情進展需要更改治療方案或死亡者。

1.4一般資料 本研究嚴格遵守《赫爾辛基宣言》及相關倫理要求,選取2021年1月—2022年6月中國醫科大學附屬第一醫院收治的100例顱腦外傷患者進行研究。按照隨機平行分組法,將入組患者分為2組:對照組50例,男30例,女20例;年齡14～71(39.9±12.3)歲;發病至入院時間1～24(4.61±2.19)h;致傷原因:交通傷30例,高處墜落14例,其他6例;類型:單純膜外血腫13例,硬膜下血腫14例,硬膜下伴腦內血腫15例,多發腦內血腫8例。觀察組50例,男31例,女19例;年齡15～72(41.0±11.9)歲;發病至入院時間1～24(4.87±2.97)h;致傷原因:交通傷27例,高處墜落16例,其他7例;類型:單純膜外血腫12例,硬膜下血腫13例,硬膜下伴腦內血腫14例,多發腦內血腫11例。2組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。

1.5治療方法 2組患者均在監測生命體征的同時給予降顱內壓、營養神經、維持水電解質平衡、抗感染等常規對癥治療。在此基礎上,對照組給予奧拉西坦注射液(廣東世信藥業有限公司,國藥準字H20050860)4 g加入250 mL生理鹽水中靜滴,觀察組在對照組治療基礎上給予紅花黃色素注射液(山西德元堂藥業有限公司,國藥準字Z20050594)100 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴,均1次/d,連續治療14 d。

1.6觀察指標

1.6.1神經損傷程度 治療前后采用美國國立衛生研究院神經損傷量表(NIHSS)對患者的神經缺損程度進行評估,評分越高表示神經損傷越重。

1.6.2血清神經損傷標志物水平 于治療前后清晨空腹狀態下抽取患者肘靜脈血,以酶聯免疫吸附法檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經肽Y(NPY)、中樞神經特異性蛋白(S100β)、髓鞘堿性蛋白(MBP)水平。

1.6.3血腫吸收時間 采用CT監測2組患者的血腫吸收時間,以血腫高密度影像完全消失為血腫完全吸收。

1.6.4預后情況 治療后2個月,根據格拉斯哥預后評分(GOS)評估2組患者預后情況。恢復良好:可恢復工作;中度致殘:遺留認知、行為、性格障礙及輕度偏癱、共濟失調、言語困難等,日常活動能勉強獨立;嚴重致殘:有意識,但認知、語言、軀體運動等障礙,24 h需他人照護;植物生存:無意識,有心跳、呼吸,偶有睜眼、吮吸、哈欠等局部運動;死亡。恢復良好+中度致殘為預后較好。

1.6.5安全性 一級:安全,未見不良反應;二級:一般安全,有輕度不良反應,但不需處理,偶見胃腸道反應,可按照原方案治療;三級:存在安全問題,有中等程度不良反應,對癥處理后可持續治療;四級:有嚴重不良反應,需要中止治療方案。

1.7統計學方法 所有數據納入SPSS 18.0統計學軟件進行分析。計數資料采用例(%)表示,比較用2檢驗;計量資料經檢驗均符合正態分布,數據采用表示,組內比較采用配對t檢驗,組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組治療前后神經損傷程度比較 治療14 d后,2組NIHSS評分均明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組腦外傷患者治療前后神經損傷NIHSS評分比較分)

2.22組治療前后血清神經損傷標志物水平比較治療14 d后,2組血清S-100β、NPY、NSE、MBP水平均明顯降低(P均<0.05),且觀察組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組顱腦外傷患者治療前后血清神經損傷標志物水平比較

2.32組血腫吸收時間比較 觀察組血腫吸收時間為(18.6±4.2)d,明顯短于對照組的(26.2±3.7)d,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.42組預后情況比較 治療后2個月隨訪,觀察組患者預后優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組顱腦外傷患者治療2個月后預后效果比較 例(%)

2.52組治療安全性情況 2組患者研究過程中均未發生三級或四級不良反應,其中觀察組僅有3例出現輕微胃腸道反應,對照組有5例出現輕微胃腸道反應,均無需給予特殊處理,持續按照原方案治療。

3 討 論

顱腦外傷是發生于頭顱的常見外傷,致傷原因以撞擊、墜落較為多見,擊打次之,常見于交通事故、自然災害、安全事故、人為傷害等,且常與身體其他部位損傷共同出現。相關研究報道,美國每年因意外創傷事故去世者約為15萬,其中50%的人群合并顱腦外傷,在英國顱腦外傷則占創傷性死亡的2/3,可見高致殘率、高病死率是顱腦外傷的重要特征之一[5-6]。隨著醫學技術的不斷發展,顱腦外傷患者病死率有大幅度下降,但存活下來的患者常伴有認知異常、智力退化、記憶力受損、理解與判斷能力下降等表現,深入分析后發現,這類患者均伴有腦組織損傷、顱內出血等并發癥,一旦傷及患者大腦皮質高級活動中樞或傳導通路,患者就會出現對應的神經功能障礙性癥狀。針對此類型癥狀,臨床以改善腦代謝、促進血腫吸收、保護腦神經等對癥治療為主,如奧拉西坦可通過促進腦內神經遞質的合成來增加大腦蛋白質、核酸的合成而發揮改善記憶障礙、提升學習及理解能力的目的[7],但顱腦外傷患者的整體預后仍較差。

中醫對于顱腦外傷早有記載,認為外傷致腦內血瘀,經絡阻滯,氣機不通,濁凝清竅,瘀損腦絡。筆者受血瘀學說啟發,認為頭部受傷之后,經脈、腦絡受損,血溢脈外,不循常道,擾于血循,使之凝滯不暢,血瘀阻滯,氣行不暢,氣機逆亂,清竅失養,而濁與瘀是繼發性顱腦損傷的重要因素。針對上述病機,治宜活血化瘀通絡。

本研究中觀察組患者在奧拉西坦注射液的基礎上加用紅花黃色素注射液進行治療。紅花黃色素注射液為我國中藥二類新藥,臨床主要應用于心血管疾病的治療,臨床多項研究證實其是治療冠心病心絞痛、缺血性腦卒中的有效藥物[8-10]。除此之外,龐杰等[11]研究發現紅花黃色素可明顯改善癡呆小鼠的學習記憶能力,可以抑制腦膠質細胞活化,減輕大腦皮質炎癥損傷。譚燕萍等[12]研究報道,羥基紅花黃色素A(HSYA)對腦缺血再灌注損傷模型大鼠具有明顯的腦保護作用,機制可能與調節腦缺血后血管內皮生長因子的表達有關。由此可見,紅花黃色素不僅具有活血化瘀的功效,還可改善記憶力,保護腦細胞。還有研究認為,紅花黃色素對內源性、外源性凝血均有抑制作用,可改善血液高凝狀態,促進血腫消散,減輕患者的神經損傷[13-14]。本研究中,觀察組治療后的NIHSS評分較對照組低,血腫吸收時間較對照組短,治療后1個月預后較好率更高。說明紅花黃色素注射液具有明顯神經保護作用,可促進血腫吸收,改善患者預后。

NPY是一種神經遞質,可傳遞神經沖動,其廣泛分布于中樞及外周神經系統,與血管內皮通透性、單核細胞遷移、血小板活化等有關。有研究證實,顱腦損傷后,血漿中NPY水平是顯著高于正常人群,且病情越重NPY水平越高[15]。NSE主要存在于神經組織中,神經元細胞死亡可促進NSE釋放入血,故血清NSE水平可反映腦神經損傷情況。S100β主要由中樞神經系統的星形膠質細胞合成,參與軸索生長、神經膠質增殖、神經元分化等。當中樞神經系統受損時,S100β從細胞液中滲出,并透過受損的血腦屏障進入血液,導致血液中S100β水平升高,其是評估腦損傷程度和預后的重要標志物。《成人急危重癥腦損傷患者目標溫度管理臨床實踐專家共識》[16]中建議動態監測血清NSE與S100β水平以評估病情和預后。張雅旋等[17]研究發現,血清NSE與S100β水平越高,創傷性顱腦損傷患者認知功能越差,血腫吸收不良。 MBP是髓鞘組成成分,腦損傷時導致血腦屏障破壞,MBP進入血液,使血清MBP水平升高,且MBP水平越高,腦損傷越嚴重[18]。本研究中觀察組治療后各血清神經損傷標志物水平均明顯低于對照組,提示紅花黃色素注射液可以明顯調節血清神經損傷標志物水平,客觀說明該藥可減輕腦損傷,保護神經。除此之外,2組患者研究過程中均未發生嚴重不良反應,出現的輕微胃腸道反應均無需給予特殊處理,提示紅花黃色素注射液應用安全。

綜上所述,常規治療基礎上聯合紅花黃色素注射液治療顱腦外傷效果更為確切,在減輕神經損傷、加快血腫吸收方面具有積極價值,臨床中可根據患者情況選擇應用。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。