丹參川芎嗪注射液聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療老年急性腦梗死的療效觀察

趙秀娟

(蘭州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,甘肅 蘭州 730000)

腦梗死的發(fā)生是因?yàn)槟X組織受各種原因影響而缺少血液供應(yīng)所致,在高齡人群中普遍多見,急性發(fā)作時(shí)可導(dǎo)致老年患者口角歪斜、視物模糊、肢體麻木、頭暈、失語、吞咽困難等,給老年患者的晚年生活帶來了重大影響[1-2]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇,因?yàn)槟X脈痹阻不通,氣血上擾于腦所致,或因?yàn)橥飧酗L(fēng)邪,侵襲脈絡(luò)所致,以半身不遂、舌蹇不語、軀體麻木為典型表現(xiàn)。而丹參川芎嗪注射液屬于中成藥,被證實(shí)高效、可靠、安全,可以調(diào)節(jié)腦組織血管,減輕對(duì)腦功能的損傷[3]。因此,本研究納入110例老年急性腦梗死患者作為臨床對(duì)象,特此在雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)之上觀察了丹參川芎嗪注射液應(yīng)用療效,以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究110例老年急性腦梗死患者均于2021年01月—2022年05月納入,按照患者所選用的治療方式設(shè)置為單藥組、聯(lián)合組,分別納入55例。聯(lián)合組38例男性、17例女性,年齡65～89歲,均齡(77.08±13.09)歲;病程時(shí)間3～11h,平均(7.82±1.13)h;37例無合并癥、18例有合并癥(5例伴有高血糖、7例伴有高血壓、6例伴有冠心病);20例小腦梗死、21例基底節(jié)區(qū)梗死、14例腔隙性梗死。單藥組35例男性、20例女性,年齡63～89歲,均齡(77.11±13.12)歲;病程時(shí)間2～11h,平均(7.85±1.15)h;35例無合并癥、20例有合并癥(6例伴有高血糖、6例伴有高血壓、8例伴有冠心病);18例小腦梗死、20例基底節(jié)區(qū)梗死、17例腔隙性梗死。兩組患者男女比例、均齡、病程時(shí)間、合并癥、梗死部位等基礎(chǔ)資料匹配度較高,具有可比性。經(jīng)醫(yī)學(xué)研究倫理批準(zhǔn),已經(jīng)完整簽署研究同意書。

入組標(biāo)準(zhǔn):參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4],結(jié)合CT、磁共振檢查已確診;無用藥禁忌;60周歲以上的老年人;急性發(fā)作至入院時(shí)間<12h但是已錯(cuò)過最佳溶栓時(shí)機(jī);GCS昏迷評(píng)分9分以上。

排除標(biāo)準(zhǔn):入組前4周接受過相關(guān)治療;過敏史;凝血機(jī)制異常或造血系統(tǒng)疾病;顱內(nèi)出血;免疫系統(tǒng)疾病;認(rèn)知與意識(shí)不清或智力殘疾、精神系統(tǒng)疾病;內(nèi)分泌疾病。

1.2 方法

單藥組55例老年急性腦梗死患者予以雙聯(lián)抗血小板藥物(阿司匹林+氯吡格雷)治療。阿司匹林(生產(chǎn)廠家:山東威高藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H37021425,規(guī)格:0.1g)每天口服1次,每次100mg/片;氯吡格雷(生產(chǎn)廠家:Sanofi Winthrop Industrie,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字J20080090,規(guī)格:75毫mg)每天口服1次,每次75mg/片。8周后觀察療效。

聯(lián)合組55例老年急性腦梗死患者予以雙聯(lián)抗血小板藥物治療同時(shí)與丹參川芎嗪注射液(生產(chǎn)廠家:吉林四長制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H22026448,規(guī)格:5mL)聯(lián)合應(yīng)用,即:用5%～10%、300～500mL生理鹽水或葡萄糖與5～10mL丹參川芎嗪注射液均勻混合之后,每日給藥1次,經(jīng)靜脈滴注,8周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)用藥療效。根據(jù)參考文獻(xiàn)[5]評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),典型癥狀完全消退,0級(jí)病殘,判定痊愈;典型癥狀顯著緩解,1-3級(jí)病殘,判定為好轉(zhuǎn);典型癥狀無變化或病殘加重,判定為無效?？傮w療效=100%-無效率。(2)神經(jīng)功能。用藥前、用藥8周后運(yùn)用CSS中國卒中量表進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估,45分滿分,評(píng)估得分越低,神經(jīng)功能越好。(3)運(yùn)動(dòng)功能。用藥前、用藥8周后應(yīng)用運(yùn)動(dòng)量表(Fugl-Meyer,FMA)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估,100分總分,評(píng)估得分越高,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越好。(4)生活質(zhì)量。用藥前、用藥8周后應(yīng)用Barthel指數(shù)量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估,總分100分,評(píng)估得分越高,生活水平越高。(5)炎癥因子。用藥前、用藥8周后抽血化驗(yàn),以3mL空腹肘部靜脈血液作為檢驗(yàn)樣本,離心半徑15cm,經(jīng)過10min的離心處理之后,獲取血清,通過免疫比濁法測(cè)定CRP(C反應(yīng)蛋白)表達(dá)水平,通過ELISA方法測(cè)定IL-2(白細(xì)胞介素-2)、IL-8(白細(xì)胞介素-8)表達(dá)水平。(6)治療副作用。主要包括皮膚瘙癢、惡心、出血等。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 觀察聯(lián)合組與單藥組臨床用藥療效

聯(lián)合組患者經(jīng)過為期8周的用藥治療后,總體療效高于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 聯(lián)合組與單藥組臨床用藥療效對(duì)比[n(%)]

2.2 觀察聯(lián)合組與單藥組用藥前后各項(xiàng)評(píng)分

用藥前,兩組各項(xiàng)評(píng)分結(jié)果未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,用藥結(jié)束后,兩組各項(xiàng)評(píng)分均有所改善,且聯(lián)合組較單藥組更優(yōu)(P<0.05)。見表2。

表2 聯(lián)合組與單藥組用藥前后各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比

2.3 觀察聯(lián)合組與單藥組用藥前后炎癥因子表達(dá)水平

用藥之前兩組CRP、IL-2、IL-8結(jié)果未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,用藥結(jié)束后,兩組CRP、IL-2、IL-8降低,且聯(lián)合組較單藥組更低(P<0.05)。見表3。

表3 聯(lián)合組與單藥組用藥前后炎癥因子表達(dá)水平對(duì)比

2.4 觀察聯(lián)合組與單藥組治療的副作用

聯(lián)合組患者用藥期間出現(xiàn)藥物副作用與單藥組未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 聯(lián)合組與單藥組治療副作用對(duì)比[n(%)]

3 討論

腦血管疾病中,腦梗死大約占80%左右,除了惡性腫瘤、心血管疾病之外,腦梗死已成為第三大致死率最高的疾病,給患者身心健康帶來了巨大負(fù)擔(dān)。目前,藥物是解除腦梗死的有效治療手段,尤其是抗血小板藥物阿司匹林、氯吡格雷,在現(xiàn)代臨床中應(yīng)用范圍較廣,阿司匹林能夠抗血小板凝聚,減少花生四烯酸的生成[6];氯吡格雷能夠抑制纖維蛋白與糖蛋白之間的結(jié)合,減少二磷酸腺苷所致的血小板凝聚,從而控制血栓形成,減緩疾病發(fā)展。但由于個(gè)體差異原因,部分患者用藥結(jié)局不甚理想。隨著中醫(yī)學(xué)研究深入,中西醫(yī)結(jié)合治療方案由于更高的安全性、有效率而受到了患者高度認(rèn)可。

祖國醫(yī)學(xué)將腦梗死歸于“中風(fēng)”范圍,氣血紊亂不暢,以致于無法濡養(yǎng)經(jīng)脈所致,活血通絡(luò)散瘀散結(jié)為中醫(yī)治療主張。以川芎嗪、丹參為主要成分的丹參川芎嗪注射液,能夠發(fā)揮抗凝、抗血小板凝集、疏經(jīng)通絡(luò)活血、優(yōu)化腦組織血流、促使腦動(dòng)脈擴(kuò)張、改善微循環(huán)之功效。本研究經(jīng)過小組探討,結(jié)果聯(lián)合組臨床用藥療效高達(dá)96.36%,較單藥組臨床用藥療效81.82%更高(P<0.05)。證明了丹參川芎嗪注射液應(yīng)用效果。因?yàn)榇ㄜ亨嚎梢愿纳乒诿}血管,保護(hù)神經(jīng)元,減輕神經(jīng)癥狀,促使大腦復(fù)蘇;而丹參是一種適用范圍極廣的活血祛瘀藥物,有助于患者養(yǎng)血活血、調(diào)理經(jīng)絡(luò)、安神清心。與阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物聯(lián)合應(yīng)用,協(xié)同增效,故而提高了患者臨床療效。與此同時(shí),聯(lián)合組與單藥組CSS評(píng)分在用藥后顯著降低,FMA評(píng)分與Barthel指數(shù)評(píng)估得分升高,且聯(lián)合組較單藥組更優(yōu)(P<0.05)。說明聯(lián)合用藥治療方案對(duì)患者神經(jīng)癥狀、運(yùn)動(dòng)功能、生活質(zhì)量的改善作用更佳。因?yàn)榈⒖梢约铀偃芙饫w維蛋白,優(yōu)化腦組織循環(huán),改善血粘度;川芎嗪能夠解除腦組織血管攣縮,抑制血栓素的生成;加之阿司匹林、氯吡格雷等藥物的抗血小板作用,抑制了血管重構(gòu),減輕了對(duì)腦細(xì)胞的損傷,改善了中樞神經(jīng)系統(tǒng),增強(qiáng)了患者雙下肢體的運(yùn)動(dòng)活動(dòng)功能,實(shí)現(xiàn)了生活質(zhì)量提升。

機(jī)體炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平是衡量老年急性腦梗死患者預(yù)后的主要指標(biāo)。CRP、IL-2、IL-8等敏感性較高的炎性細(xì)胞因子在腦血管病變過程中具有重大作用。當(dāng)患者急性發(fā)作后,CRP驟然升高,可以通過多種途徑參與病理過程,加重組織損害;IL-2是人體免疫系統(tǒng)中一種生物活性廣泛的細(xì)胞因子,在多種病理生理反應(yīng)中發(fā)揮著積極的參與作用;IL-8趨化因子能夠結(jié)合特異性受體,在病理生理過程中發(fā)揮的調(diào)節(jié)作用已獲得肯定。本研究對(duì)照探討,結(jié)果聯(lián)合組與單藥組CRP、IL-2、IL-8表達(dá)水平在用藥后顯著降低,且聯(lián)合組較單藥組更低(P<0.05)。說明丹參川芎嗪注射液可以下調(diào)炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平,抑制炎癥反應(yīng)。可能與丹參川芎嗪注射液多種有效成分的多靶點(diǎn)作用有關(guān)。丹參川芎嗪注射液屬于復(fù)方制劑,主要成分包括鹽酸川芎嗪、丹參,還包括注射用水以及甘油等輔料,其中鹽酸川芎嗪解郁、理氣、化瘀、止痛、活血;丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩,二者合用,可進(jìn)一步增強(qiáng)活血化瘀之功效。最后,聯(lián)合組皮膚瘙癢、惡心、出血等治療副作用與單藥組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。說明丹參川芎嗪注射液的副作用小,臨床實(shí)際應(yīng)用過程中不會(huì)影響到患者身體健康,這個(gè)可能與中成藥獨(dú)有的特性有關(guān)。

總而言之,老年急性腦梗死患者在雙聯(lián)抗血小板治療基礎(chǔ)上建議聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪注射液,可以提升療效,促使患者神經(jīng)功能改善,且治療副作用少,有一定的安全保障。