正清風痛寧經皮給藥聯合穴位貼敷治療類風濕性關節炎的臨床研究

劉成彬,陳嘉斌,鄭冬梅,關 儉

(羅定市中醫院,廣東 云浮 527200)

類風濕性關節炎(RA)是一種病因復雜、癥狀多樣(有晨僵、腫脹、疼痛、畸形等多種)、致殘率高的慢性自身免疫性疾病,嚴重威脅患者健康并影響社會生活質量。現代醫學通過使用糖皮質激素類藥物(GC)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)等治療RA,易發生不良反應,影響患者長期服藥的依從性[1]。正清風痛寧注射液的有效成分是鹽酸青藤堿,有大樣本研究,治療骨關節炎的療效整體有效率達97.39%[2]。本研究采用正清風痛寧經皮給藥聯合穴位貼敷治療RA效果良好,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自2022年6月至2023年9月本院收治的60例RA患者。納入標準:①符合西醫診療指南[3]關于RA活動期的診斷標準;②中醫診治指南[4]辨證為寒濕痹阻證、痰瘀痹阻證、濕熱痹阻證;③患者年齡18～70歲;④知情同意;⑤經本院倫理委員會批準。排除標準:①合并心、肝、腎等重要臟器嚴重功能障礙及內分泌、血液等系統重大疾病患者;②有認知障礙及行為不能自主控制者;③正在哺乳或妊娠的女性患者;④對本課題研究的治療方法及藥物有禁忌者。剔除治療期間嚴重過敏、不配合治療、中途退出或出院失訪者。60例RA患者隨機分為對照組與研究組,各30例。對照組男性7例,女性23例;年齡21～69歲,平均(51.70±11.88)歲;病程10個月～14年,平均(5.77±3.18)年。研究組男性6例,女性24例;年齡27～70歲,平均(49.07±8.76)歲;病程4個月～15年,平均(5.83±3.45)年。經統計學分析,兩組病例無統計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

對照組患者給予甲氨蝶呤片(生產廠家:通化茂祥制藥有限公司生產,批準文號:國藥準字H22022674)、塞來昔布膠囊(生產廠家:石藥集團歐意藥業有限公司生產,批準文號:國藥準字H20203297)治療。甲氨蝶呤片,每周1次,每次10mg;塞來昔布膠囊,每日1次,每次200mg。重癥RA伴有心、肺或神經系統等受累者給予短效糖皮質激素(潑尼松7.5mg/d)、維生素D及鈣劑治療。

研究組在甲氨蝶呤片、塞來昔布膠囊等藥物治療方案基礎上給予正清風痛寧注射液(生產廠家:湖南正清制藥集團股份有限公司,批準文號:國藥準字Z43020279)經皮膚用藥聯合穴位貼敷治療。患者知悉治療的操作方法及注意事項后,取坐、側臥等自覺舒適的體位,使用20～40mL生理鹽水稀釋50～100mg正清風痛寧,再將潔凈的海綿藥墊放入藥水中浸濕,取出藥墊,放在原道電致孔電子脈沖治療儀(長沙原道醫藥科技開發有限公司)的電極套內。然后將電極套放在患者疼痛點位置,并將熱療袋綁在電極板上。根據治療儀說明書操作方法操作,每日治療1次,每次治療20～30min。貼敷膏藥由桂枝、白芥子、雞血藤等藥物配制而成,藥膏貼敷在曲池、外關、陽陵泉、涌泉等穴上,每穴貼敷1劑,貼敷12h后取下,每日貼敷1次。

兩組治療1個療程為7d,連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

(1)檢測患者RF(類風濕因子,正常參考范圍0～30IU/mL)、CRP(C反應蛋白,正常參考范圍<8mg/L)、ESR(血沉,正常參考范圍0～20mm/h)指標。取真空采血管采集抗凝全血標本,應用ELISA法檢測血清標本的RF和CRP兩項指標,應用血沉管檢測ESR指標。

(2)評價疾病活動度DAS28(≤2.6為臨床緩解),計算公式如下。

TJC、SJC分別為壓痛和腫脹的關節數,ESR為血沉,VAS為視覺模擬評分。

(3)評價VAS。由患者根據自身疼痛程度移動VAS標尺,評分范圍為0～10分(0分為無痛),分數越高疼痛越強烈。

(4)評價中醫證候評分。評價關節腫脹、局部壓痛、關節疼痛、遇熱加重、活動受限、晨僵時間6項指標,按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分,總分0～18分(0分為沒有任何癥狀),分數越高說明中醫癥狀越嚴重。

(5)評價臨床療效。按照治療前后中醫證候評分改善率(簡稱證候改善率)、DAS28評分改善值(簡稱活動度改善值)和臨床癥狀評價為顯效、有效和無效。顯效:證候改善率≥80%,活動度改善值≥1.2,臨床癥狀顯著改善或緩解;有效:證候改善率≥50%同時<80%,活動度改善值≥0.6同時<1.2,臨床癥狀有所改善;無效:證候改善率<50%,活動度改善值<0.6,臨床癥狀無改善或加重。證候改善率為治療前、后中醫證候評分之差除以治療前中醫證候評分的百分比,活動度改善值為治療前、后DAS28評分之差。

(6)評價治療安全性。根據治療期間出現的不良反應(如過敏反應、肝腎功能異常等)進行評價。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 RF、CRP、ESR指標比較

治療前,兩組RF、CRP、ESR指標之間無統計學差異(P>0.05);治療后,研究組RF、CRP、ESR均比對照組更低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前和治療后的RF、CRP、ESR比較

2.2 DAS28、VAS、中醫證候評分比較

治療前,兩組DAS28、VAS、中醫證候評分之間無統計學差異(P>0.05);治療后,研究組DAS28、VAS、中醫證候評分均比對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前與治療后的DAS28、VAS、中醫證候評分比較

2.3 臨床療效評價

對照組顯效4例(13.33%)、有效15例(50.00%)、無效11例(36.67%),總有效率為63.33%;研究組15例(50.00%)、有效12例(40.00%)、無效3例(10.00%),總有效率為90.00%。經秩和檢驗,研究組臨床療效優于對照組(Z=-3.315,P=0.001),總有效率高于對照組(χ2=5.963,P=0.015)。

2.4 安全性評價

兩組患者治療期間血常規、肝腎功能等指標未出現明顯異常。研究組有1例患者的皮膚出現輕微瘙癢,沒有特殊處理,癥狀自行緩解;對照組有1例白細胞計數偏低,但無其他異常。

3 討論

流行病學調查研究結果顯示,我國RA發病率為0.42%,男、女患病人數之比為1:4,病程在5年內患者的致殘率為18.6%,病程在5～10年患者的致殘率為43.5%,病程在10～15年患者的致殘率為48.1%。病程在15年以上患者的致殘率為61.3%,可見RA是高致殘性疾病,給患者及家庭、社會帶來沉重負擔。RA的發病機制尚未完全明確,可能與患者自身免疫系統失調引起滑膜炎、血管翳有關,滑膜炎和血管翳導致關節軟骨和骨破壞,進而使關節畸形和功能喪失[3]。

RA歸屬中醫“痹證”范疇,因患者病久體虛,肝腎虧虛,氣血不足,又受到外邪(例如風、寒、濕、熱等)的侵襲,虛實夾雜之下可發此病[1]。本課題項目負責人劉成彬跟隨“廣東省名中醫”關儉(廣東省中醫師承“薪火工程”的指導老師)學習。關儉認為痹證是因患者體內正氣不足、衛外不固,當感受外邪(例如風、寒、濕、熱等)后,經絡受到阻礙,氣血運行不夠舒暢,使筋骨、關節、肌肉發生酸脹、疼痛和麻痹等癥狀,乃至關節腫脹、屈伸不利、畸形。關儉主張以經方治療痹證,此病因肝、腎、脾虛引起正氣不足、衛外不固,通過調治肝、腎、脾固本培元,再臨證論治,中西醫并舉,效果顯著。正清風痛寧提取自青風藤,在古代常用于治療風濕痹癥,《本草綱目》稱青風藤可以治療歷節鶴膝、風濕流注、麻痹瘙癢等病。青風藤中的青藤堿是治療RA的有效成分,現代醫學研究表明青藤堿具有抗炎、鎮痛、免疫調節等作用,通過抑制Th17細胞(一種在自身免疫中發揮重要作用的輔助性T細胞)升高而發揮治療作用。青藤堿聯合甲氨蝶呤可協同抑制破骨細胞(一種在滑膜細胞中參與RA發病的主要細胞),進而減少RA骨損傷[5]。本課題采用正清風痛寧注射液經皮給藥,可避免服用正清風痛寧片引起的肝臟首過效應而使藥效降低及對胃腸刺激產生的不良反應,也避免肌注或靜脈滴注等全身給藥方式對血液、循環、神經及消化系統等產生的不良反應。電致孔經皮給藥安全、無痛,用藥直達病灶,藥物利用率高,而且操作方便,可根據患者藥物吸收及耐受程度調整儀器參數,實現個性化治療。穴位貼敷以中醫經絡理論為依據,藥物作用于穴位可促進藥物吸收,同時激活經氣[6]。本研究貼敷藥物中桂枝溫經通陽,白芥子通絡止痛,雞血藤活血舒筋,用于痹癥可活血通絡、溫經止痛。曲池、外關、陽陵泉、涌泉等穴位亦有補益脾腎、舒筋通絡之效。本課題研究結果顯示,相對于對照組,研究組RF、CRP、ESR更低(P<0.05),DAS28、VAS、中醫證候評分更低(P<0.05),臨床療效更優(P<0.05),總有效率更高(P<0.05),表明正清風痛寧注射液經皮膚用藥聯合穴位貼敷治療RA效果優于單純西醫治療。

綜上所述,正清風痛寧經皮給藥聯合穴位貼敷治療RA療效較好,可改善臨床指標,減輕臨床癥狀,提高臨床療效,且用藥安全性較高。