同步推量調(diào)強放療聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療晚期食管癌的療效

丁 雷,施前進

(1.泗陽醫(yī)院腫瘤科,江蘇 宿遷 223700;2.泗陽醫(yī)院放療科,江蘇 宿遷 223700)

食管癌是全球第八大惡性腫瘤,每年新增病例總數(shù)達100多萬,死亡病例約為30萬,其中40歲以上男性為該癥的高發(fā)群體[1-2]。數(shù)據(jù)顯示,每年國內(nèi)新發(fā)食管癌病例數(shù)已占全球50%以上,每年死于食管癌的病例數(shù)已達20萬左右[3-4]。近些年各類新型治療手段的普及如放化療,使得食管癌患者的5年生存率有所升高,但單純外科手術(shù)在扭轉(zhuǎn)晚期食管癌患者臨床結(jié)局方面的效果仍然不佳[5],多需輔以放療、化療等手段方能提高治療效果。卡鉑屬于廣譜抗腫瘤藥,紫杉醇是天然抗癌藥物,兩藥在臨床上已被廣泛運用于多種癌癥(乳腺癌、卵巢癌等)的治療中。雖然已有較多研究證實上述化療藥物在提高晚期食管癌患者生存率方面效果肯定,但總體療效不佳[6]。目前研究顯示,在化療基礎(chǔ)上增加同步放療治療效果更佳,有助于延長患者生存期[7],但國內(nèi)目前將卡鉑、紫杉醇化療與同步推量調(diào)強放療聯(lián)合應(yīng)用于晚期食管癌患者的研究較少。本文通過研究發(fā)現(xiàn),上述聯(lián)合干預(yù)對晚期食管癌患者治療效果肯定,現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選2019年8月到2022年3月在泗陽醫(yī)院接受治療的被確診為Ⅳ期食管癌80例患者為研究對象,按照隨機數(shù)字表法區(qū)分為研究組(n=40,接受卡鉑、紫杉醇化療聯(lián)合同步推量調(diào)強放療)和對照組(n=40,接受卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療),本次研究已報醫(yī)院倫理委員會批準開展。

納入標(biāo)準:(1)病理檢測及影像檢查均確診為晚期食管癌;(2)患者意識清晰可以配合展開問卷調(diào)研;(3)患者或其家屬對調(diào)研知情同意。

排除標(biāo)準:(1)存在精神疾患或精神疾患史者;(2)已出現(xiàn)嚴重肝腎功能障礙難以接受放化療干預(yù)者;(3)原有免疫系統(tǒng)疾病或出現(xiàn)全身感染者;(4)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者。

1.2 干預(yù)方法

對照組在一般治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用卡鉑和紫杉醇治療,具體如下:對患者使用紫杉醇進行靜脈滴注(生產(chǎn)廠家:Sanofi-aventis Deutschland GmbH,規(guī)格20mg,產(chǎn)品批號:國藥準字 J20140039),使用劑量為135～175 mg/m2,聯(lián)合卡鉑(生產(chǎn)廠家:Bristol-Myers Squibb SA,規(guī)格:150mg,批準文號:H20171063)治療,卡鉑劑量=AUC[mg·(mL·min)-1]*[肌酐清除率(mL/min+25)],其中AUC=5,兩種藥物聯(lián)用,每隔3周給藥1次,合計使用6個療程。

研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加用同步推量調(diào)強放療,具體措施如下:①定位(化療開始前1周使用熱塑體膜固定的方式進行定位):取仰臥位,CT連續(xù)掃描定位,掃描厚度5mm;將獲取的掃描圖像傳入計劃系統(tǒng),勾畫危及器官。②勾畫靶區(qū)(由主治醫(yī)師和物理師共同參與靶區(qū)勾畫):勾畫時需結(jié)合食管鋇餐造影及食管鏡檢查結(jié)果。GTV:食管原發(fā)灶(參考食管鏡+CT+食管鋇餐造影+PET-CT)+轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(短徑>8mm的區(qū)域淋巴結(jié),或短徑>10mm、PET-CT SUV大于2.5、病理證實的非區(qū)域淋巴結(jié))。CTV:食管原發(fā)灶四周外擴5mm,上下擴30mm,轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)外擴5mm;累及淋巴結(jié)(高危區(qū)的可見淋巴結(jié);次高危區(qū)短徑大于5mm的淋巴結(jié))。PTV:CTV外擴8mm,PGTV:GTV外擴3mm。③制定放射治療計劃:調(diào)強放療技術(shù)采用5-7個共面野照射,危及器官劑量體積限制:雙肺V5Gy≤60%,V20Gy≤28%,V30Gy≤20%;心臟Dmean≤30Gy,V30≤40%,V40≤30%;脊髓Dmax≤45Gy。計劃靶區(qū)每次照射劑量1.8～2.0Gy,累計照射劑量46～54Gy;計劃轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)靶區(qū)每次1.8～2.0Gy,累計照射劑量60～64Gy;計劃腫瘤靶區(qū)每次1.8～2.0Gy,累計照射劑量60～64Gy。每周連續(xù)放療5天后休息2天,合計治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及評測標(biāo)準

(1)對比兩組患者臨床療效,具體參考實體瘤療效評價標(biāo)準(RECIST1.1版)[8]:完全緩解標(biāo)準為病灶完全消失,淋巴結(jié)短徑<10 mm,無新發(fā)病灶;部分緩解標(biāo)準為所有病灶直徑和極限水平縮小≥30%,非靶病灶無明顯進展,未出現(xiàn)新發(fā)病灶;疾病穩(wěn)定的標(biāo)準為既沒有緩解也沒有明顯進展,未出現(xiàn)新發(fā)病灶;疾病進展是指靶病灶總長直徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。(2)統(tǒng)計兩組患者治療期間骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、化療后胸痛等不良反應(yīng)發(fā)生率并進行比較。(3)對兩組患者實施為期1年的隨訪,對比兩組患者局部控制率、生存情況及無疾病進展生存時間。局部控制率為局部控制例數(shù)與總例數(shù)的占比,局部控制定義為食管吞鋇X線片或胸部CT顯示腫瘤完全消退或放療結(jié)束時有腫塊殘存,但腫塊穩(wěn)定或體積不增大。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料差異性比較

納入兩組患者的一般臨床資料并實施組間差異性比較,結(jié)果顯示兩組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),提示兩組可比性良好,見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料

2.2 兩組患者治療臨床療效比較

研究組患者總有效率為72.50%(29/40),高于對照組患者的40.00%(16/40)(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

統(tǒng)計研究組患者治療中不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%(8/40),高于對照組患者的10.00%(4/40),但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組患者隨訪1年近期預(yù)后比較

隨訪1年,研究組患者局部控制率、生存率、無疾病進展生存時間均高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者隨訪1年近期預(yù)后比較

3 討論

食管癌是全球較為常見的惡性腫瘤之一,患者5年存活率較低。雖然目前外科手術(shù)仍是治療食管癌的首選方式,但因多數(shù)患者確診時已處于晚期,僅有不到50%的患者適合手術(shù)治療,故而在治療方式的選擇上多需輔以放化療干預(yù)。

文中通過設(shè)立對照分組的方式,發(fā)現(xiàn)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合同步推量調(diào)強放療對晚期食管癌患者療效肯定,在總有效率方面優(yōu)于單純化療干預(yù)的對照組患者(72.50% vs 40.00%,P<0.05),隨訪1年,研究組患者局部控制率、生存率、無疾病進展生存時間均高于對照組(P<0.05)。宋玉芝等[9]通過對30例食管癌患者開展研究發(fā)現(xiàn),在紫杉醇聯(lián)合卡鉑常規(guī)化療基礎(chǔ)上,貫序開展2個療程的化療,患者中位生存時間達到36.4個月,3年的總生存率為50.7%。王漢華等[10]則通過設(shè)立對照分組發(fā)現(xiàn),在調(diào)強放射治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療(白蛋白紫杉醇+卡鉑),可以使患者的總有效率明顯提高(78.79% vs 55.56%)。上述研究均與本文結(jié)果類似,本文作者分析認為,對晚期腫瘤患者化療雖然效果肯定,但如能夠輔以放療,有助于使該部位周圍存在的腫瘤細胞被同步化,提高了放射線對腫瘤細胞的殺傷力,更為直接的殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細胞,因而可以提高治療效果。

文中通過對比發(fā)現(xiàn),卡鉑、紫杉醇化療聯(lián)合同步推量調(diào)強放療治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率并未較單純化療提升(20.00% vs 10.00%,P>0.05)。楊永江等[11]將40例Ⅲ期胃食管結(jié)合部腺癌患者進行了分組干預(yù),結(jié)果顯示,聯(lián)合放療組患者不良反應(yīng)、血液學(xué)毒性、紅細胞、血小板等與單純化療者無統(tǒng)計學(xué)差異,僅在白細胞毒性反應(yīng)方面存在統(tǒng)計學(xué)差異。本文作者分析認為,腫瘤放療已經(jīng)逐漸進入了調(diào)強放療和生物放療的時代,CT定位能夠較為全面和準確的分期,進而擬制更為精準的治療計劃。相較于傳統(tǒng)的放療,同步推量調(diào)強放療能夠較好的對正常組織和靶區(qū)進行勾畫,一方面能夠有效保護正常組織,避免遺漏腫瘤組織,另一方面還能夠?qū)崿F(xiàn)不同分次不同區(qū)域照射量和總劑量,在保證高腫瘤靶區(qū)劑量的同時,減少對正常組織的傷害,因而雖然不良反應(yīng)發(fā)生率有所增加,但與傳統(tǒng)化療并無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述,晚期食管癌患者開展卡鉑、紫杉醇化療聯(lián)合同步推量調(diào)強放療療效肯定,有助于改善患者近期預(yù)后,同時治療安全性值得肯定。