腦類淋巴系統(tǒng)磁共振成像的臨床應用及研究進展

沈文卓，李勇剛

0 引言

類淋巴系統(tǒng)（glymphatic system, GS）是人腦內(nèi)一個高度組織化的液體運輸系統(tǒng)，其主要作用是通過促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織液與腦脊液進行對流交換來完成對大腦內(nèi)廢物的清除。最早于2012 年，ILIFF等[1]在雙光子顯微鏡下通過熒光標記技術在小鼠腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)由星形膠質(zhì)細胞的終足和血管壁之間形成的血管旁間隙具有清除細胞代謝廢物的功能，并命名其為GS，進而證明了中樞神經(jīng)系統(tǒng)也存在類似淋巴系統(tǒng)的結構。GS的發(fā)現(xiàn)進一步完善了神經(jīng)系統(tǒng)的清除機制，并為許多神經(jīng)退行性疾病奠定了研究基礎[2]。本文將從GS 的解剖結構及循環(huán)途徑、GS 的MRI 技術及其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中的應用這三個方面進行綜述，為GS 的臨床MRI 研究提供參考和思路。

1 GS的解剖結構及循環(huán)途徑

1.1 GS的解剖結構

血管周圍間隙（perivascular space, PVS）是GS 的主要結構，是由軟腦膜向外延伸伴隨腦實質(zhì)中各級腦動脈或腦靜脈與血管周圍形成的組織間隙。PVS存在于內(nèi)皮細胞基底膜和膠質(zhì)細胞限制層之間，允許液體通過外膜結締組織運輸，并與毛細血管基板的潛在空間相通[3]。其中膠質(zhì)細胞限制層是指星形膠質(zhì)細胞靠近血管周圍的終足所形成的屏障，可覆蓋60%～98%的腦血管[4]。而終足突起在管腔表面局部高表達水通道蛋白-4（aquaporin-4, AQP-4），這一現(xiàn)象被稱為AQP的極化[5]。

LOUVEAU 等[6]通過對免疫熒光染色技術在大鼠腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了腦膜淋巴管。腦膜淋巴管被認為參與腦間質(zhì)液和免疫細胞的引流以及腦脊液吸收。對比增強MRI技術可顯示人類和非人類靈長類動物中平行于上矢狀竇的腦膜淋巴管[7]，皮質(zhì)靜脈的軟膜鞘與皮質(zhì)靜脈壁之間的空間與沿上矢狀竇的腦膜淋巴管相通，鼻側及腦底部腦膜淋巴管參與腦脊液向頸部淋巴結的引流[8]。

1.2 GS的循環(huán)途徑

在GS 中，腦脊液和組織間液有序地進行交換[1]。腦脊液從蛛網(wǎng)膜下腔流出，通過軟腦膜動脈的PVS流入大腦，后隨著血管樹的分支，腦脊液通過貫穿動脈的Virchow-Robin 間隙進入腦實質(zhì)。在與腦實質(zhì)連接的膠質(zhì)基底膜和星形膠質(zhì)細胞的終足處AQP-4 高度表達，AQP-4 調(diào)節(jié)從動脈周圍間隙進入組織間隙的腦脊液，進一步完成腦脊液和組織液之間的對流[5]。這一過程推動腦脊液中的代謝廢物和組織液流向深靜脈周圍間隙，沿腦神經(jīng)和脊神經(jīng)的周圍神經(jīng)鞘、腦膜淋巴管和蛛網(wǎng)膜顆粒排出，進入外周淋巴循環(huán)，進而完成大腦內(nèi)代謝廢物的清除[1,7]。

2 GS MRI技術方法

多種MRI 技術可應用于腦GS 成像[9]。目前，關于MRI技術對于GS 的研究主要集中于嚙齒動物，而人腦的GS的MRI仍是一個新興領域。

2.1 動態(tài)增強MRI

2.1.1 鞘內(nèi)注射釓對比劑的GS MRI研究

釓類對比劑（gadolinium-based contrast agent,GBCA)是MRI 常用的對比劑，鞘內(nèi)GBCA 造影是在動物模型中研究GS 的常用技術。ILIFF 等[10]在大鼠鞘內(nèi)注射GBCA 后，通過動態(tài)對比增強MRI 技術可視化大鼠腦內(nèi)的GS，可以觀察到分子大小依賴的組織液-腦脊液交換。全腦成像可以識別出垂體隱窩和松果體隱窩這兩個關鍵內(nèi)流節(jié)點，而動態(tài)對比增強MRI 可以通過定義簡單的動力學參數(shù)顯示腦內(nèi)GS系統(tǒng)的對流和溶質(zhì)清除[11]。在小鼠鞘內(nèi)注射順磁性對比劑釓特酸葡酸（gadoteric acid, Gd-DOTA）后，采用在體T1 mapping 技術可以在體素水平量化整個小鼠大腦中的GS 運輸，發(fā)現(xiàn)Gd-DOTA 可從大腦引流到頸深淋巴結和下頜下淋巴結[12]。

鞘內(nèi)GBCA 造影顯示腦脊液在人腦中沿類似于嚙齒類動物的膠質(zhì)淋巴通道運輸，腦脊液沿大腦動脈從蛛網(wǎng)膜下腔順行流動，大腦各區(qū)域均有明顯的MRI 信號增強，對比劑沿向心方向從皮層向腦深部區(qū)域擴散，其中信號增強最大的部位為大腦皮層、腦白質(zhì)、邊緣系統(tǒng)和小腦皮層[13]。鞘內(nèi)GBCA造影對比劑傳輸?shù)臄?shù)量和速度因腦區(qū)不同而不同，在第1個成像時間點（1.8 h），基底池可見GBCA，顱內(nèi)腦脊液間隙的GBCA在1～3 h內(nèi)達到峰值，并在7 h后開始下降，而大腦皮層和白質(zhì)區(qū)域的T1信號仍在持續(xù)增強[14]。

鞘內(nèi)注射含釓對比劑后MRI可定量評價其腦內(nèi)分布，但由于其具有侵入性，存在對比劑不良反應的安全風險大及GBCA 在腦內(nèi)沉積等問題，只能用于動物實驗，難以在臨床推廣應用。

2.1.2 經(jīng)外周靜脈注射釓對比劑的GS MRI研究

GBCA經(jīng)外周靜脈注射后可進入腦脊液，進而評估腦實質(zhì)和腦脊液空間信號強度的短期動態(tài)變化[15]。TAOKA 等[16]通過在大鼠腦內(nèi)靜脈注射釓雙胺發(fā)現(xiàn)，靜脈注射高劑量GBCA（1 mmol/kg）后，第四腦室信號強度瞬間升高，而大腦皮層和小腦深部核團的信號強度峰值出現(xiàn)時間晚于第四腦室，但早于腦橋前池。這一過程提示GBCA 在大腦皮層和深層小腦核中的分布與血流和腦脊液有關，說明靜脈注射是GBCA 進入大腦的一個潛在途徑。另一項GBCA 實驗通過電感耦合等離子質(zhì)譜法和動態(tài)對比增強MRI測定大鼠在一天內(nèi)不同時間和不同麻醉劑量下GBCA 靜脈注射后腦內(nèi)的釓殘留濃度，大鼠腦內(nèi)的GS 在睡眠時清除效率較高且麻醉可促進GS 的清除[16]。采用連續(xù)靜脈增強T1 mapping 的MRI 臨床研究發(fā)現(xiàn)，T1值的變化在夜間周期更為明顯，且在小腦灰質(zhì)和殼核處差值最高，這表明了睡眠可增強人類GS的清除功能[17]。靜脈給藥后部分GBCA會經(jīng)GS循環(huán)途徑排泄，由于血腦屏障的過濾作用，腦脊液中GBCA 的濃度太低，常規(guī)應用T1WI 無法檢測到[18]。而T2W-3D-FLAIR序列對于液體內(nèi)較低濃度的GBCA具有較高的敏感性，該技術可以改善因血腦屏障導致腦內(nèi)GBCA濃度較低所致的成像效果不好的情況[19]。

17O同位素是唯一能產(chǎn)生MRI信號的穩(wěn)定氧同位素，也可作為MRI 對比劑[20]。靜脈注射20%17O 標記水（1 mL /kg）可觀察對比劑在腦實質(zhì)、脈絡叢、腦室和蛛網(wǎng)膜下腔的分布。通過使用17O作為MRI對比劑來評估血腦屏障功能的方式，可觀察到AQP-4 促進劑TGN-073 的作用，并顯示組織液通過該系統(tǒng)的周轉(zhuǎn)增加，這表明AQP-4 系統(tǒng)在間隙內(nèi)產(chǎn)生了水梯度，促進了組織液在血腦屏障內(nèi)的循環(huán)，并為正常的GS 提供了必要的水梯度[20]。

外周靜脈注射GBCA 相較于鞘內(nèi)注射更安全，但由于血腦屏障和血液循環(huán)的影響，GBCA在腦內(nèi)的分布較少，獲得的信號強度變化不明顯，且信號強度干擾因素較多，并不能很精準地評估GS 的結構和功能變化。未來的研究應著眼于數(shù)學模型及新的MRI序列研究來精準反映外周靜脈注射GBCA 后經(jīng)GS途徑代謝的比例。

2.2 擴散成像

2.2.1 擴散加權成像

調(diào)節(jié)腦脊液-組織液的交換的星形膠質(zhì)細胞活動的變化是GS 功能重要組成部分，可以通過擴散加權成像（diffusion-weighted imaging, DWI）對其進行無創(chuàng)觀察。DEBACKER等[21]通過多b值DWI來評估使用AQP-4 抑制劑后小鼠腦內(nèi)星形膠質(zhì)細胞終足的成像發(fā)現(xiàn)，ADC 值對于評價AQP-4 表達水平及細胞膜的通透性具有重要意義。

2.2.2 擴散張量成像

擴散張量成像（diffusion tensor imaging, DTI）通過探測水分子在組織中的微觀擴散，間接顯示組織在體內(nèi)的結構完整性。但腦脊液中水分子一般在腦內(nèi)沿白質(zhì)纖維束的方向擴散，這導致沿著PVS 擴散水分子運動很難通過DTI 被評估和觀察。但在側腦室的體層面、外側區(qū)域以及投射纖維的外側區(qū)域，PVS 與主要的白質(zhì)纖維成垂直關系，因此這些區(qū)域可以獨立分析PVS 的擴散率。沿血管周圍空間的DTI 分 析（DTI analysis along the perivascular space,DTI-ALPS）方法就是基于側腦室附近白質(zhì)的血管周圍組織液運動在平行排列的髓靜脈中占主導地位的假設提出的新興技術[22]。該方法首先計算側腦室體水平切片X、Y、Z 方向的擴散率。然后，定義ALPS指數(shù)，即側腦室體外側白質(zhì)沿血管周圍間隙的擴散率被評估為沿血管周圍間隙的擴散率與垂直于主要白質(zhì)纖維運行方向的擴散率的比值[22]。該指數(shù)接近1 時，表示沿著PVS 的水擴散較小；該指數(shù)越大，沿PVS 的水擴散越大。對健康志愿者、輕度認知衰退患者和阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者的評估顯示，ALPS 指數(shù)與簡易精神狀態(tài)檢查得分呈顯著負相關，與年齡呈顯著正相關，即沿PVS 的水分子擴散率越低，疾病越嚴重[22]。因此，DTI-ALPS指數(shù)可能是評價GS 功能的一項指標。此外DTI-ALPS 可以利用以前獲得的DTI 數(shù)據(jù)，這有利于根據(jù)DTI-ALPS研究GS的回顧性研究的開展。

綜上，DWI及DTI-ALPS作為便捷無創(chuàng)的可應用于臨床的評價方法，相較于其他MRI 技術存在一定的優(yōu)勢。多b 值DWI 通過反映腦組織水濃度梯度及擴散變化，能間接反映GS 功能，其可靠性還需要更多的研究驗證。DTI-ALPS 技術掃描區(qū)域存在限制，并且需要與磁敏感加權圖像進行配準，對于不發(fā)生在側腦室周圍白質(zhì)的病變存在局限性。未來還需要進一步研究能應用于全腦GS功能評估的DTI序列。

2.3 化學交換飽和轉(zhuǎn)移MRI

化學交換飽和轉(zhuǎn)移（chemical-exchange-saturationtransfer, CEST）MRI是一種利用氫原子交換間接測定低濃度物質(zhì)與微環(huán)境性質(zhì)之間的對比，獲取可交換質(zhì)子的溶質(zhì)信息的變化的成像技術[23]。CEST-MRI技術僅需要μmol 級別的濃度便可以成像，這使得該項技術被用于人體各種含量低且難以測量的物質(zhì)的成像，如機體體溫、酶活性、PH 和代謝產(chǎn)物的含量等[24]。淋巴內(nèi)容物的游離質(zhì)子和大分子氨基質(zhì)子間存在CEST 效應，CEST-MRI 可以以淋巴液為內(nèi)源性對比劑來可視化腦內(nèi)GS，CEST 效應在同側海馬的強度明顯高于對側海馬，且CEST 信號異常與行為評分存在顯著相關性[25]。該技術可以可視化臨床MRI 序列無法觀察到的GS 中各種免疫系統(tǒng)物質(zhì)，如β-淀粉樣蛋白（amyloid β, Aβ）、脂質(zhì)等，這使得該技術對于研究GS 在相關神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機制中的作用存在巨大臨床潛力[26]。

CEST-MRI 主要用來研究GS 中蛋白等可引起CEST 效應的物質(zhì)濃度變化，可用于無創(chuàng)評價腦炎性脫髓鞘病變及退行性疾病研究，具有無創(chuàng)、能定量評估的優(yōu)勢。未來進一步開發(fā)基于CEST 效應的MRI對比劑，將有望顯著提高CEST-MRI的檢測敏感度并定量反映不同類型生物標志物的濃度變化。

2.4 靜息態(tài)功能MRI

研究發(fā)現(xiàn)，靜息態(tài)功能MRI（resting state functional MRI, rs-fMRI）的低頻段（＜0.1 Hz）全腦血氧水平依賴信號（global of blood oxygen level-dependent, gBOLD）與小腦底部腦脊液流入動力學存在耦合關系，兩者的耦合強度可能是量化GS動力學的生物學指標。該研究發(fā)現(xiàn)帕金森病（Parkinson's disease, PD）患者的gBOLD-腦脊液脫耦合更為嚴重，且在睡眠障礙者中更為明顯，較低的耦合強度可能是PD運動癥狀快速惡化的潛在預測指標[27]。在AD患者中，gBOLD-腦脊液耦合的強度與AD 病理學的各種因素顯著相關，其中包括皮質(zhì)區(qū)的Aβ 水平，研究發(fā)現(xiàn)大腦活動與腦脊液流動之間的聯(lián)系強度較弱，且這種微弱的聯(lián)系與兩年后較高水平的Aβ和疾病相關行為方式有關[28]。上述研究提示gBOLD-腦脊液耦合強度或可成為非侵入性評估GS動力學的手段，同樣也提示任務態(tài)fMRI等其他fMRI 技術應用于評估GS 動力學與功能的潛力，為GS的MRI研究提供新思路。

2.5 T2WI

GS功能損傷會導致腦實質(zhì)的PVS擴大形成血管周圍間隙擴大（enlarged perivascular spaces, EPVS），加重神經(jīng)炎癥，導致視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD）神經(jīng)功能障礙相關的GS 的改變。研究發(fā)現(xiàn)通過評估NMOSD 患者T2 加權圖像上基底核、半卵圓中心和中腦區(qū)域的EPVS 數(shù)目的改變，可以預測NMOSD 嚴重程度，并評估GS的改變[29]。T2WI是臨床常規(guī)成像序列，該方法通過EVPS 數(shù)目的改變來評估GS 功能與結構改變，具有簡單易行、應用面廣的優(yōu)點，是一種易于推廣的影像評價方法。

3 GS MRI在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中的應用

3.1 AD

Aβ 的聚集和過度磷酸化的tau 神經(jīng)纖維纏結被認為是AD 的標志性病理特征[30]。一項以17O 為對比劑的MRI研究發(fā)現(xiàn)AQP-4敲除的小鼠腦內(nèi)Aβ的清除時間相較于健康小鼠延遲，這表明GS可能是Aβ清除的一個重要途徑[1,31]。一項通過滲透性成像評估靜脈注射GBCA 進入正常腦組織的滲透的研究表明，AD患者的血腦屏障轉(zhuǎn)移系數(shù)升高，提示其認知障礙的形成可能與血腦屏障滲漏有關[32]。KAMAGATA 等[33]利用無創(chuàng)MRI 來評估輕度認知障礙（mild cognitive impairment, MCI）與AD 的GS 的功能。研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，在AD患者中可以觀察到更高的PVS體積分數(shù)和白質(zhì)中自由水的體積分數(shù)以及更低的平均ALPS 指數(shù)，這一結果反映了 PVS 的擴張、白質(zhì)的間質(zhì)空間中細胞外游離水的增加以及周圍空間中水擴散率的降低，可能是由于GS受損導致的。

3.2 特發(fā)性正常顱壓性腦積水

特發(fā)性正常顱壓性腦積水（idiopathic normal pressure hydrocephalus, iNPH）是一種神經(jīng)退行性疾病，具有腦室增大但顱內(nèi)壓維持在正常范圍內(nèi)的典型病理表現(xiàn)。iNPH 也是AD 的常見共病，這可能與其淋巴功能受損有關[34]。RINGSTAD 等[35]發(fā)現(xiàn)，在鞘內(nèi)注射GBCA 后，健康對照組出現(xiàn)典型的腦脊液向心增強模式，而iNPH 患者腦白質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)、胼胝體、邊緣系統(tǒng)和海馬體中對比劑濃度在24 h 后增加，這一現(xiàn)象反映了iNPH患者腦內(nèi)清除率降低。GBCA從蛛網(wǎng)膜下腔的清除減少以及腦實質(zhì)持續(xù)性增強是由于iNPH 患者腦內(nèi)淋巴清除減少所導致，這可能是與iNPH 患者腦內(nèi)星形細胞終足的AQP-4 表達減少有關[13]。此外，DTI-ALPS 也可評估iNPH 患者的淋巴活性，無創(chuàng)評估患者GS的功能[36]。

3.3 PD

PD 是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，α-突觸核蛋白（α-synuclein, α-Syn）清除系統(tǒng)受損被認為是其發(fā)病機制之一。研究發(fā)現(xiàn)前驅(qū)期和臨床期PD 患者均存在GS 功能障礙，PD 患者的ALPS 指數(shù)與疾病嚴重程度升高呈負相關，且與認知障礙的下降有關[37]。PD 患者的GS 功能的受損程度隨著疾病病程進展增加。PD 患者的ALPS 指數(shù)從左半球開始降低，并隨著疾病進展而逐漸累積右半球，且該指數(shù)的降低與PVS 負荷增加有關。提示MRI評估PVS 附近的擴散像差可能是PD 疾病進展的一個影像學標志物，可以評估患者的運動和非運動特征[38]。

3.4 多發(fā)性硬化癥

多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis, MS）是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)免疫功能障礙性疾病，MS 患者的GS 受損會導致可溶性因子的低效清除而加劇炎癥和神經(jīng)退行性過程，從而導致臨床殘疾。研究發(fā)現(xiàn)相較于健康對照組，MS患者的DTI-ALPS指標顯著降低，且在MS患者病程的前四年內(nèi)ALPS指標與更嚴重的臨床殘疾和結構性損傷有關[39]。

3.5 腦卒中

腦卒中包括出血性腦卒中和缺血性腦卒中這兩種病理類型。一項動態(tài)對比增強MRI對出血性腦卒中小鼠進行評估發(fā)現(xiàn)，模型組小鼠的GS 對對比劑的清除較正常對比組減少[40]。缺血性腦卒中模型小鼠的動態(tài)對比增強MRI 研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中后同側的黑質(zhì)和丘腦腹側核的GS 受損，可能是導致神經(jīng)退行性變的主要原因[11]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者的ALPS指數(shù)偏低，同時腦卒中的發(fā)生時間是影響ALPS 指數(shù)的唯一因素，即在腦卒中發(fā)生后，ALPS 指數(shù)隨著卒中發(fā)生的時間增加而增加，提示GS功能的恢復[41]。因此，通過MRI技術評估GS的功能可能有助于早期預測腦卒中，并評估其預后。

3.6 腦小血管病

腦小血管病（cerebral small vessel diseases, CVSD）是腦卒中和血管性癡呆的常見病因，影像學上表現(xiàn)為白質(zhì)高信號、腔隙、腦微出血和EPVS。一項研究基于CSVD 患者中髓靜脈方向的同源性改良了ALPS 指數(shù)的計算方法即mALPS 指數(shù)。這種無創(chuàng)的mALPS指數(shù)與CSVD 患者中白質(zhì)高信號、腔隙、腦微出血和基底節(jié)EVPS 存在相關性，提示GS 的清除功能在CSVD的發(fā)生發(fā)展中起著一定作用[42]。

3.7 腦膠質(zhì)瘤

一項利用體內(nèi)動態(tài)對比增強MRI和伊文思藍染色的研究發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤小鼠腦內(nèi)GS 循環(huán)受損，對比劑經(jīng)GS 的流入及流出高峰時間均明顯延遲，且這一現(xiàn)象與腫瘤區(qū)域星形細胞足突AQP-4 表達水平下降有關[43]。此外，KAUR 等[44]通過動態(tài)對比增強MRI和動力學建模研究膠質(zhì)母細胞瘤模型大鼠的GS 的變化，研究結果也表明模型鼠腦內(nèi)GS 的流入和清除顯著減少，腦脊液中的殘留增加，提示膠質(zhì)母細胞瘤會損傷大鼠腦內(nèi)的GS，并與膠質(zhì)母細胞瘤疾病進展有關。GS 可繞過血腦屏障對治療藥物的限制，是一種潛在的、有效的中樞藥物遞送途徑。研究表明，經(jīng)頸淋巴結周圍的皮下注射負載吲哚菁綠的聚乳酸-羥基乙酸共聚物納米顆粒，藥物到達膠質(zhì)瘤的效率較外周靜脈給藥提高44倍，且呈粒徑依賴的方式[45]。

3.8 其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病

叢集性頭痛患者的ALPS 指數(shù)低于健康組，這可能提示叢集性頭痛患者的GS存在損傷[46]。有先兆性偏頭痛和無先兆性偏頭痛患者的ALPS 指數(shù)的差異無統(tǒng)計學意義，且患者的年齡、發(fā)病年齡、病程、發(fā)作頻率以及頭痛強度均與ALPS指數(shù)無顯著相關性，這可能提示偏頭痛患者無GS 功能障礙，且有先兆與無先兆患者的GS功能沒有差異[47]。

上述研究表明，GS 功能障礙與諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生發(fā)展存在密切的關系，但兩者之間的因果關系仍待研究。多模態(tài)MRI 技術對于GS 結構與功能的檢測與評估將為神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機制、精準診療及療效評價研究提供一種無創(chuàng)的活體影像學評估新方法。

4 結論與展望

GS 的發(fā)現(xiàn)是神經(jīng)科學領域的一個重大進展。MRI因具有普通光學成像所不具備的優(yōu)勢，被廣泛應用于GS的結構與功能研究。各種MRI技術均存在其優(yōu)勢與局限性，其中，基于T2WI、DWI及DTI-ALPS因具有無創(chuàng)、便捷等優(yōu)勢，可在臨床廣泛應用，而進一步優(yōu)化算法模型及序列設計將有助于提高其臨床應用價值。未來的研究應著重于以下幾個方面：（1）建立基于多參數(shù)MRI 技術的融合預測模型，并開發(fā)新的算法模型，以提高定量評估的敏感度與特異度；（2）探索經(jīng)GS 途徑的藥物遞送與疾病治療新方法，推動其進一步臨床應用；（3）GS在各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病演進中的作用及其機制，探索基于GS 的臨床診療新方向。總之，隨著新的MRI 技術的應用以及從動物實驗走向臨床研究，GS 的MRI 將為神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床診斷和治療提供新的技術平臺。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻聲明：李勇剛提出本綜述的主題和設計文章框架，對稿件重要內(nèi)容進行了修改，獲得了江蘇省衛(wèi)生與健康委員會重點科研項目、江蘇省研究型醫(yī)院學會感染與炎癥放射學會專委會科研基金項目和蘇州大學蘇州醫(yī)學院醫(yī)學+X 項目的資助；沈文卓起草和撰寫稿件，獲取并分析本綜述的文獻；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本綜述的所有方面負責，確保本綜述的準確性和誠信。