新定膝痛方治療陽虛寒凝型膝骨關節炎療效觀察

戴雨婷，黃 宇，周騰祥，林巧璇，陳 俊*

（1.中醫骨傷及運動康復教育部重點實驗室，福建 福州 350122；2.福建中醫藥大學附屬第三人民醫院，福建 福州 350108）

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種慢性退行性疾病，其臨床表現為膝關節疼痛、腫脹、僵硬及關節功能障礙［1-2］。遺傳、性別、年齡、肥胖、職業和創傷等是KOA 常見的危險因素，隨著社會發展，KOA 患者人數日漸增多［3］。目前臨床主要應用非甾體抗炎藥減輕早期KOA 疼痛，但此類藥物有損傷胃腸道、肝臟、神經、泌尿系統等的風險，必須嚴格限制使用劑量和時間［4-5］。人工膝關節置換術是治療晚期KOA 的有效方法，但存在手術費用高、風險大及術后康復時間長等缺點［6］。因此，尋求一種新的簡便有效的治療方法顯得至關重要。中醫藥治療具有方法多樣、療效可靠、價格低廉、毒副作用小的獨特優勢，可針對病情標本兼治。本研究觀察新定膝痛方治療陽虛寒凝型KOA 的臨床療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1西醫診斷標準 參照中華醫學會骨科學分會制定《骨關節炎診治指南（2018年版）》［7］中KOA的診斷標準。① 近1 個月來反復的膝關節疼痛；② X 線片（站立或負重位）示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關節邊緣骨贅形成；③ 年齡≥50 歲；④ 晨僵時間≤30 min；⑤ 活動時有骨摩擦音（感）。綜合臨床、實驗室及X 線檢查，滿足診斷標準第①＋②條或①＋④＋⑤條或①＋③＋④＋⑤條，即可診斷KOA。

1.2中醫辨證標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［8］中膝骨關節炎陽虛寒凝證辨證標準。主癥：膝關節酸痛，屈伸不利，遇寒痛增，得熱稍減；次癥：自覺四肢關節發冷，重著無力，晝輕夜重，神疲倦怠；舌淡苔白，脈沉細緩。同時具備主癥以及2 個以上的次癥，符合舌苔脈象，即可辨為陽虛寒凝證。

1.3納入標準 ① 年齡40～70 歲；② 近1 個月內未接受其他方法治療；③ 同意參與本研究，簽署知情同意書。

1.4排除標準 ① 既往有相關藥物過敏史者，如服用中藥過敏、磺胺類藥物過敏等；② 合并有其他關節及周圍疾病者，如痛風、類風濕性關節炎等；③ 并發癥累及患膝者，如急性創傷、銀屑病等；④ 影像學檢查顯示有骨折、脫位、骨腫瘤等影響骨的結構與力學形態的疾病者；⑤ 合并有嚴重心腦血管病或肝腎疾病等；⑥ 哺乳期或妊娠期婦女、精神病患者。

1.5一般資料 選取2022 年1—8 月在福建中醫藥大學附屬第三人民醫院門診就診的陽虛寒凝型KOA 患者60 例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各30 例。研究過程中觀察組脫落2 例，對照組脫落1 例。2 組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2 組一般資料比較

2 方 法

2.1治療方法

2.1.1對照組 服用鹽酸氨基葡萄糖膠囊（香港澳美制藥廠） ，每次0.75 g，每日2 次，連服4 周。

2.1.2觀察組 服用新定膝痛方。藥物組成：熟附子12 g，白術6 g，茯苓6 g，川芎6 g，白芍10 g，川牛膝6 g。每日1劑，水煎服，頭煎加水400 mL浸泡0.5 h后煎至約200 mL，濾出藥液；次煎再加水300 mL 煎至約200 mL，兩者混合后分2 次早晚飯后溫服。連續服用4 周。

2.2觀察指標

2.2.1疼痛程度評估 采用視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）評估2 組治療前后疼痛程度［9］。患者根據自身的情況0～10 選擇適合數字表示，0 分代表無痛，10 分代表最痛。

2.2.2膝關節功能評定 采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（Western Ontario and McMaster University osteoarthritis index，WOMAC）對2 組治療前后膝關節功能進行評定［10］。指導患者進行問卷評分，對患者膝關節功能及疼痛情況進行綜合評定。

2.2.3療效判定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［11］擬定。① 痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；② 顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，且＜95%；③ 有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%，且＜70%；④ 無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

2.2.4安全性觀察 ① 于治療前后檢查體溫、呼吸、心率、血壓。② 觀察用藥期間可能出現的不良反應。

2.3統計學方法 采用Graphpad Prism 8.0 軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布以（±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α＝0.05。

3 結 果

3.12 組治療前后VAS、WOMAC 評分比較 與治療前比較，2 組治療后VAS、WOMAC 評分均明顯降低（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后VAS、WOMAC 評分均明顯降低（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后VAS、WOMAC 評分比較（±s） 分

表2 2 組治療前后VAS、WOMAC 評分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

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3.22 組療效比較 見表3。

表3 2 組療效比較

3.3安全性觀察 2 組治療前后心率、呼吸、脈搏和血壓未出現明顯異常。觀察組有1 例初期出現輕度腹瀉，確定為藥物排病反應，繼續服藥后未再腹瀉；其余未發現與藥物有關的全身不適，未見任何明顯毒副作用。

4 討 論

根據KOA 臨床癥狀歸屬于中醫學“痹證”“骨痹”范疇。《素問·逆調論篇》載：“人多痹氣也，陽氣少，陰氣多。”說明痹證的發生與陽氣不足關系密切，而寒邪為骨痹發病的重要誘因。由此可知，膝痹為本虛標實之證，陽虛為其發病之本，風、寒、濕等邪氣乘虛而入為其發病之因。《素問·調經論篇》指出：“寒則澀而不能流，溫則消而去之。”因此，對于膝痹的治療，以溫陽為大法，佐以通經活絡，通則不痛，從而達到治療目的。

新定膝痛方源于清代著名醫學家陳修園主編《南雅堂醫書全集》中治療骨痹的高頻、核心用藥組方，包括熟附子、白術、茯苓等6 味藥。方中熟附子補火助陽，散寒止痛，為君藥；白術健脾燥濕，加強益氣助運之力；茯苓健脾滲濕，二藥相使為用，一補一滲，一燥一利，相反相成，共奏益氣、健脾、祛濕之功，共為臣藥；佐以川芎祛風活血，加強通絡止痛；伍以白芍，動靜結合，散斂并舉，辛酸相合，互相牽制，使活血、通絡、止痛功效更佳；善用川牛膝活血祛瘀止痛，且引諸藥下行，為使藥。縱觀全方，標本兼治，既能溫補脾腎，又能散寒止痛、活血祛瘀，邪正兼顧，使祛邪不傷正，扶正不留邪。

經新定膝痛方和鹽酸氨基葡萄糖治療后，2 組VAS 評分和WOMAC 評分較治療前明顯降低（P＜0.05），提示該2 種藥物均可改善KOA 患者疼痛和膝關節功能，且新定膝痛方的治療效果優于鹽酸氨基葡萄糖。治療后觀察組顯效率為46.43%，對照組顯效率為17.24%，進一步證實新定膝痛方可有效治療陽虛寒凝型膝骨關節炎患者。但較為詳細的臨床資料顯示，無效的病例均屬病程較長，病情較重患者。說明新定膝痛方和鹽酸氨基葡萄糖均適用于早、中期膝骨關節炎的患者，治療晚期膝骨關節炎的療效尚不滿意，應尋求其他療法，如關節置換術等。