阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓的安全性及對凝血功能的改善研究

張濤

腦血栓是一種發病率較高的腦內缺血性疾病, 該病具有病死率高、致殘率高、預后差的特點, 對于人類健康存在極大威脅。腦血栓屬于腦梗死的一種, 機體腦動脈主干、皮質支動脈粥樣硬化導致血管變厚,血管腔不斷狹窄, 斑塊破裂并吸附在血液中的脂質可形成血栓, 從而中斷大腦的局部供血, 降低腦血流, 繼而發生缺氧、缺血、壞死、軟化的情況［1］。正常情況下, 患者并無顯著癥狀, 可在休眠、靜臥時發病, 部分患者可有言語不清、肢體麻木、口歪眼斜等前兆表現,若不及時進行治療, 可對生命造成威脅［2］。對于腦血栓, 本院認為可采取阿托伐他汀聯合氯吡格雷進行治療, 對此, 本文特以本院收治的100 例患者為研究對象進行分析, 以下就具體治療內容進行闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇本院確診并接受治療的100 例腦血栓患者進行分析, 時間為2018 年2 月～2020 年2 月, 通過隨機數字法將其分成參照組(50 例)與試驗組(50 例)。試驗組男女比26∶24；年齡下限57 歲, 上限79 歲, 均齡(68.21±3.74)歲。參照組男女比25∶25；年齡下限55 歲, 上限為81 歲, 均齡(68.17±4.39)歲。以專業統計學軟件評估兩組基線資料未發現顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①醫院倫理委員會表示對本研究支持；②入組的100 例患者均為自愿,且與本院簽訂了用藥同意書；③經腦部CT、磁共振成像(MRI)確診, 病情與中華醫學會制定的腦血栓疾病標準相符［3］。排除標準：①近期內采取手術、介入治療；②凝血本身存在異常情況；③肝腎功能不正常；④存在出血傾向；⑤精神類疾病；⑥研究前已采取阿托伐他汀、氯吡格雷治療或者對于研究藥物過敏［4］。

1.3 治療方法 入院后, 兩組患者均接受抗感染、糾正水電解質紊亂、吸氧、預防靜脈血栓、保護心臟等對癥治療, 參照組接受阿托伐他汀治療, 試驗組接受阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療［5］, 均連續用藥1 個月,具體用藥如下：阿托伐他汀鈣膠囊(天方藥業有限公司, 國藥準字H20051984, 規格：10 mg×7 粒)口服,1 次/d, 20 mg/次。硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司, 國藥準字H20123115, 規格：25 mg×10 片×2 板/盒)口服, 1 次/d, 睡前服用, 75 mg/次。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組安全性、凝血功能、血液流變學、治療效果、預后不良事件發生情況。

1.4.1 安全性 以用藥后出現的不良反應進行評估,包括輕微腹瀉、暖氣、惡心等, 比較組間不良反應發生率。

1.4.2 凝血功能 分別在治療前及治療后對患者實施凝血功能檢測, 采集患者空腹12 h 以上的肘前靜脈血,血量為5 ml, 對標本實施抗凝處理后分離血漿, 以全自動凝血分析儀檢測D-D、Fib、PT、APTT。

1.4.3 治療效果 以顯效(臨床癥狀全部消失, 凝血功能改善程度>90%)、有效(臨床癥狀基本消失, 凝血功能改善程度為60%～90%)、無效(臨床癥狀無改變, 凝血功能改善程度<60%)進行評定, 總有效率=有效率+顯效率。

1.4.4 血液流變學 分別在治療前及治療后對患者血液流變學指標進行檢測, 采集患者空腹12 h 以上的外周靜脈血, 血量為5 ml, 以毛細血管粘度計測定法實施檢測, 指標包括低切全血粘度、高切全血粘度以及血漿粘度。

1.4.5 預后不良事件 對患者進行跟蹤隨訪, 分析預后不良事件, 主要通過后遺癥進行評價, 包括語言障礙、肢體功能障礙、靜脈血栓。

1.5 統計學方法 將SPSS22.0 作為本研究的數據處理軟件, 以百分率(%)表示計數資料, 對組間比較實施χ2檢驗；以均數±標準差(±s)表示計量資料, 對組間比較實施t 檢驗。P<0.05 可視為數據差異具有意義。

2 結果

2.1 安全性 試驗組出現1 例暖氣, 1 例輕微腹瀉,不良反應發生率為4.00%；參照組出現4 例暖氣,3 例輕微腹瀉, 2 例惡心, 不良反應發生率為18.00%,組間不良反應發生率存在統計學差異(χ2=5.0051,P=0.0253<0.05)。

2.2 凝血功能 兩組間的D-D、Fib、PT、APTT 水平在治療前并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗組的D-D、Fib 低于參照組, PT、APTT 長于參照組, 存在統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能比較( ±s)

表1 兩組凝血功能比較( ±s)

注：與參照組比較, aP<0.05

組別 例數 D-D(ng/ml) Fib(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 50 221.03±43.15 151.26±23.17a 4.27±0.57 3.02±0.27a參照組 50 219.48±44.09 179.02±26.14 4.19±0.55 3.95±0.38 t 0.1777 5.6195 0.7142 14.1071 P 0.8594 0.0000 0.4768 0.0000組別 例數 PT(s) APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 50 10.32±3.16 12.29±1.79a 20.42±1.24 35.33±2.16a參照組 50 10.37±2.46 11.68±1.15 20.57±2.17 32.37±2.09 t 0.0883 2.0274 0.4244 6.9638 P 0.9298 0.0453 0.6722 0.0000

2.3 血液流變學 兩組治療前的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗組的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度低于參照組, 存在統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液流變學比較( ±s, mPa·s)

表2 兩組血液流變學比較( ±s, mPa·s)

注：與參照組比較, aP<0.05

組別 例數 低切全血粘度 高切全血粘度 血漿粘度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 50 6.74±0.64 4.51±0.63a 4.71±0.82 3.27±0.36a 2.37±1.08 1.58±0.38a參照組 50 6.71±0.71 5.83±0.73 4.73±0.65 4.15±0.68 2.31±0.96 2.16±0.52 t 0.2219 9.6798 0.1352 8.0874 0.2936 6.3679 P 0.8248 0.0000 0.8928 0.0000 0.7697 0.0000

2.4 治療效果 試驗組總有效率顯著高于參照組, 存在統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n, n(%)］

2.5 預后不良事件 經跟蹤隨訪發現, 試驗組預后不良事件發生率低于參照組, 存在統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組預后不良事件發生情況比較［n, n(%)］

3 討論

造成腦血栓的原因較多, 例如紅細胞增多癥、動脈粥樣硬化、彌漫性血管內凝血等, 部分腦血栓患者存在少量腦出血, 多在靜臥時發病, 疾病進展較快, 可對患者腦神經功能造成不同程度的損害。發病后, 患者往往伴有感覺障礙、完全性偏癱等情況, 病情危重,隨時存在生命危險［6］。根據腦血栓的特點, 臨床主要是結合病史、病情、合并疾病等進行降糖、降壓、保護心臟、控制腦水腫、降低腦代謝等治療, 可在較大程度上緩解疾病癥狀。但是上述常規治療并不能夠取得滿意效果, 因此選擇何種治療方式成為了臨床研究的一項問題。

腦血栓是一種病死率高、預后差的腦血管疾病,可并發肢體運動、語言等功能障礙, 康復過程極為緩慢,對于患者及其家庭的痛苦較大。梁成坤等［7］的研究選擇126 例患者分別給予氯吡格雷、氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療, 結果發現, 聯合治療效果顯著優于單一治療, 可有效改善患者的血流動力學、凝血功能、血小板參數等, 有利于患者康復。其研究認為, 在腦血栓的發生及預后中, 血流動力學與血小板參數具有重要的影響, 通過氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療, 可有效改善全血粘度、血沉等指標。分析原因主要是氯吡格雷具有不可逆的抗血小板效果, 可有效預防血栓形成, 此外, 阿托伐他汀可對還原酶進行抑制, 從而降低纖維蛋白原的含量, 抑制膽固醇, 有效改善凝血功能［8,9］。

經本研究進一步證實發現, 采取阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療, 在改善凝血功能、血液流變學、預后以及降低不良反應方面具有積極意義, 具體為：試驗組不良反應發生率為4.00%, 低于參照組的18.00%(P<0.05)。兩組間的D-D、Fib、PT、APTT水平在治療前并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗 組 的D-D(151.26±23.17)ng/ml、Fib(3.02±0.27)g/L低于參照組的(179.02±26.14)ng/ml、(3.95±0.38)g/L,PT(12.29±1.79)s、APTT(35.33±2.16)s 長于參照組的(11.68±1.15)、(32.37±2.09)s, 具有差異(P<0.05)。兩組治療前的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度并不存在差異(P>0.05)；但治療后試驗組的低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度分別為(4.51±0.63)、(3.27±0.36)、(1.58±0.38)mPa·s, 均低于參照的(5.83±0.73)、(4.15±0.68)、(2.16±0.52)mPa·s, 存 在 統 計 學差異(P<0.05)。試驗組總有效率96.00%顯著高于參照組的84.00%(P<0.05)。經跟蹤隨訪發現, 試驗組預后不良事件發生率6.00%低于參照組的22.00%, 存在統計學差異(P<0.05)。這一結果與梁成坤等［7］的研究結果基本一致, 具有研究意義。阿托伐他汀為選擇性極強的3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶, 可治療高膽固醇、心肌梗死、冠狀動脈硬化性心臟病等, 調節血脂的效果尤為顯著, 同時還具有降低膽固醇、甘油三酯, 提高載脂蛋白A1 的效果［10-12］。服用阿托伐他汀后, 可在短時內達到峰值, 且藥物通過肝臟代謝吸收, 因而具有一定的安全性。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑, 具有較好的抗血小板聚集效果, 臨床主要采取該藥物治療心腦疾病, 服藥后,可抑制腺苷二磷酸(ADP)和受體結合, 從而控制血小板聚集［13-15］。此外, 氯吡格雷對磷酸二酯酶活性并無不良影響, 因而所產生的的不良反應較少, 僅有少部分患者在服藥后出現便秘、惡心等不良反應, 但是上述癥狀可自行消失, 并無其他影響。阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦血栓, 不僅可有效改善凝血功能, 調控血脂, 還可抑制血小板聚集, 有效控制血栓形成［16-18］。

綜上所述, 僅給予腦血栓患者阿托伐他汀治療,并不能夠取得理想效果, 其藥物不良反應多, 患者發生后遺癥的可能性較大, 安全性有待考證, 且對于凝血功能無顯著改善效果, 聯合氯吡格雷治療, 可有效預防腹瀉、惡心等不良反應的發生, 在改善凝血功能及血液流變學指標方面具有積極意義。