貝伐珠單抗與紫杉醇脂質體方案聯合治療晚期胃癌的效果研究

王傳水

胃癌是源于胃黏膜細胞的惡性腫瘤, 早期無明顯癥狀, 部分患者伴有消化不良、飽脹感等輕微不適, 隨著病情進展能夠出現體重下降、腹痛以及厭食、貧血、消瘦等癥狀［1］。手術是胃癌患者獲得根治的唯一可能手段, 而進展期患者則需要在手術的基礎上聯合化療、生物靶向藥物、放療等綜合治療, 以便延長生存期限,改善生存質量［2］。目前, 如何通過合理且安全的用藥方案提高晚期胃癌患者的治療效果已成為臨床學者研究的焦點。紫杉醇脂質體屬于新型紫杉類抗腫瘤藥物,可以與小管的β 位結合, 促使微管聚合成為束狀或團狀, 阻滯腫瘤細胞有絲分裂并誘導其調亡［3］。貝伐珠單抗是一種分子靶向藥, 對于VEGF 具有抑制作用, 繼而阻斷新生血管形成途徑, 抑制腫瘤細胞的增殖與分裂［4］。本研究選取2021 年8 月～2022 年7 月期間本院收治的98 例晚期胃癌患者作為研究對象, 探討貝伐珠單抗與紫杉醇脂質體方案對此類患者的治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8 月～2022 年7 月期間本院收治的98 例晚期胃癌患者作為研究對象, 按照隨機數字表法分為對照組及研究組, 每組49 例。對照組：男性27 例, 女性22 例；年齡51～79 歲, 平均年齡(62.45±5.85)歲；惡性腫瘤國際臨床病期分類(TNM)分期：Ⅲ期28 例, Ⅳ期21 例；病理類型：高分化腺癌18 例, 低分化腺癌23 例, 黏液腺癌8 例。研究組：男性26 例, 女性23 例；年齡50～78 歲, 平均年齡(62.47±5.53)歲；TNM 分期：Ⅲ期27 例, Ⅳ期22 例；病理類型：高分化腺癌17 例, 低分化腺癌23 例, 黏液腺癌9 例。兩組一般資料比較, 結果未見差異性(P>0.05), 有可比性。研究方案已向患者及其家屬進行充分的告知, 并取得同意；醫院倫理委員會對此次研究批準。

納入標準：經病理結果證實為胃癌, TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期；預計生存期>3 個月；卡氏評分(KPS 評分)≥60 分；有清晰且直徑在2 cm 以上的原發病灶。排除標準：肝腎功能不全；其他惡性腫瘤；糖尿病；嚴重心腦血管病變；凝血功能異常；機體狀況差, 難以耐受化療；免疫系統疾病；哺乳或妊娠女性；患有精神疾病。

1.2 方法 對照組采用紫杉醇脂質體(南京綠葉制藥有限公司, 國藥準字H20030357, 規格：30 mg/瓶)與地西他濱(正大天晴藥業集團股份有限公司, 國藥準字H20120066, 規格：50 mg)聯合化療治療, 即紫杉醇脂質體135 mg/m2, 靜脈滴注, 時間為3 h, d1、d8、d15、d22；地西他濱15 mg/m2, 靜脈滴注, 時間為8 h, d1～3；治療6 周為1 個周期, 持續治療2 個周期。研究組在對照組基礎上應用貝伐珠單抗(齊魯制藥有限公司, 國藥準字S20190040, 規格：100 mg∶4 ml)治療, 貝伐珠單抗7.5 mg/(kg·次), 靜脈滴注, d1、d22；治療6 周為1 個周期,持續治療2 個周期。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床療效：參照實體瘤療效標準(RECIST)1.1［5］進行療效評價, 其中目標病灶消失為完全緩解；病灶減少≥30%為部分緩解；有新病灶或病灶增加≥20%為進展；病灶減少未達到部分緩解且增加未達到進展標準為穩定。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②血清生長因子水平：治療前后分別采集患者空腹靜脈血3～5 ml, 高速離心后分離血清, 以放射免疫分析法對IGF-1、TGF-β1、VEGF水平進行檢測。③生活質量：治療前后使用癌癥患者QLQ-52 量表進行評價, 量表評分范圍為0～100 分, 涵蓋生理、心理、獨立性、社會關系等6 個維度, 分值與生活質量呈正比。④不良反應：不良反應觀察指標包括胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損害、周圍神經毒性。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS23.0 軟件進行處理。計量資料以均數±標準差 (±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組血清生長因子水平比較 治療前兩組IGF-1、TGF-β1、VEGF 水平比較未見差異性(P>0.05)；治療后研究組IGF-1、TGF-β1、VEGF 水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清生長因子水平比較( ±s)

表2 兩組血清生長因子水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 IGF-1(ng/ml) TGF-β1(ng/ml) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 126.65±10.56 82.65±5.23a 51.23±5.00 22.45±4.02a 202.65±16.85 92.45±10.25a對照組 49 125.65±9.85 90.56±5.03 51.24±4.89 28.95±4.47 200.65±15.98 104.52±11.57 t 0 7.631 0.010 7.568 0.603 5.466 P 1 0.000 0.992 0.000 0.548 0.000

2.3 兩組生活質量比較 治療前兩組QLQ-52 評分比較, 結果未見差異性(P>0.05)；治療后研究組QLQ-52評分較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生活質量比較( ±s, 分)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 QLQ-52 評分治療前 治療后研究組 49 55.52±5.89 70.52±10.23a對照組 49 56.02±5.47 62.84±8.45 t 0.435 4.052 P 0.664 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損害、周圍神經毒性發生率比較,結果未見差異性(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤, 現主要采用手術、化療、靶向藥物等綜合方案治療。據相關調查顯示, 早期胃癌術后5 年生存率能夠達到90.9%～100.0%,但晚期胃癌仍缺少有效的治療手段, 5 年生存率不足30%［6］。因此, 亟需探尋可靠的治療方案保障晚期胃癌患者的臨床療效, 提高其生活質量。

有研究發現, 胃癌作為一種實體腫瘤, 腫瘤血管為腫瘤細胞生長提供了充足的血液與營養, 其中VEGF對于腫瘤血管生成具有重要的誘導作用［7］。紫杉醇脂質體是一種新型紫杉醇制劑, 具有較強的藥物水溶性與靶向作用, 可以促進微管雙聚體裝配成微管, 減少腫瘤細胞的分裂與生長［8］。貝伐珠單抗是一種新型抗VEGF 靶向藥, 其通過與VEGF 受體進行特異性結合,可以增強血管通透性, 抑制腫瘤血液供應, 對抗殘存或新生腫瘤細胞, 促使腫瘤血管退化, 繼而達到抗腫瘤與重建腫瘤血管網絡的功效［9］。本研究對49 例晚期胃癌患者應用了貝伐珠單抗與紫杉醇脂質體方案聯合治療, 結果發現研究組總有效率高于對照組(P<0.05)。可見兩種藥物協同作用能夠有效提高晚期胃癌患者的臨床療效。

IGF-1、TGF-β1、VEGF 是評估腫瘤新生血管的可靠指標, 其中IGF-1 又稱為促生長因子, 與腫瘤的發生、增殖及侵襲關系密切［10］；TGF-β1具有雙重性, 在早期正常細胞轉化成腫瘤細胞時具有一定的抑制作用, 隨著腫瘤細胞的進展則變成腫瘤生長刺激因子；VEGF 是腫瘤新血管生成的重要生長因子, 隨著腫瘤病情進展其表達不斷上調。本文研究結果顯示, 治療后研究組IGF-1、TGF-β1、VEGF 水平較對照組低(P<0.05)。紫杉醇脂質體對腫瘤細胞有絲分裂具有抑制作用, 并可以誘導其調亡, 而在此基礎上聯合貝伐珠單抗進一步抑制了腫瘤血管的生成、生長與轉移, 調節血清生長因子水平, 保障疾病的治療效果［11,12］。從安全性來看, 兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損害、周圍神經毒性發生率比較, 結果未見差異性(P>0.05)。結果證實, 在紫杉醇脂質體化療方案的基礎上聯合貝伐珠單抗并未增加患者的不良用藥風險, 安全性較為理想。此外, 治療后研究組QLQ-52 評分較對照組高(P<0.05)。可見晚期胃癌患者采用貝伐珠單抗與紫杉醇脂質體方案聯合治療能夠有效改善生活質量, 考慮原因與其良好抗腫瘤功效、有效緩解相關癥狀有關［13］。

綜上所述, 貝伐珠單抗與紫杉醇脂質體方案聯合治療晚期胃癌效果確切, 可以有效抑制血清生長因子,改善患者的生活質量, 具有臨床推廣價值。