miR-126在腦梗死取栓術預后的臨床意義

[摘要]"目的"通過檢測血清微小RNA-126（miR-126）在急性腦梗死介入取栓術治療前的改變，探討其與患者預后的相關性。方法"回顧性分析2019年1月至2021年12月在湖州市第一人民醫院行介入取栓術的腦梗死患者101例，隨訪2個月，根據改良Rankin評分（modified"Rankin"scale，mRS）分為預后良好組（mRS≤2分，56例）和預后不良組（mRSgt;2分，45例），比較兩組患者的臨床資料及miR-126在取栓術前的差異，分析血清miR-126改變對腦梗死患者預后的影響。結果"取栓術前血清miR-126水平在預后良好組明顯高于預后不良組[（9.31±2.14）"vs."（1.36±0.28），Plt;0.01]，且miR-126與美國國立衛生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分呈負相關（r=–0.737，Plt;0.01），與側支循環良好呈正相關（r=0.645，Plt;0.01），創建miR-126預測腦梗死取栓術預后的受試者操作特征曲線下面積為0.818，最佳截斷值敏感度78.9%、特異性86.0%。結論"血清miR-126水平在腦梗死取栓術前的改變與患者預后可能相關，可作為早期預測腦梗死介入治療預后的標志物。

[關鍵詞]"腦梗死；介入取栓術；miR-126；側支循環

[中圖分類號]"R743.3""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.013

Clinical"significance"of"miR-126"in"prognosis"of"cerebral"infarction"after"thrombectomy

WANG"Xiangyun1，"SUN"Ru1，"MIN"Jingjing1，"LU"Kai2

1.Department"of"Neurology，"the"First"People’s"Hospital"of"Huzhou，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Cardiovascular，"the"First"People’s"Hospital"of"Huzhou，"Huzhou"313000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"detect"the"changes"of"serum"microRNA-126"（miR-126）"before"interventional"thrombectomy"for"acute"cerebral"infarction，"and"to"explore"its"correlation"with"the"prognosis"of"patients."Methods"A"retrospective"analysis"was"performed"on"101nbsp;patients"with"cerebral"infarction"who"underwent"interventional"thrombectomy"in"he"First"People’s"Hospital"of"Huzhou"from"January"2019"to"December"2021."The"patients"were"followed"up"for"2"month."According"to"modified"Rankin"scale"（mRS），"they"were"divided"into"good"prognosis"group"（mRS≤2"points，"56"cases）"and"poor"prognosis"group"（mRSgt;2"points，"45"cases）."The"clinical"data"of"two"groups"and"the"difference"of"miR-126"before"thrombectomy"were"compared，"and"the"effect"of"serum"miR-126"change"on"the"prognosis"of"patients"with"cerebral"infarction"was"analyzed."Results"The"serum"miR-126"level"before"thromrectomy"in"good"prognosis"group"was"significantly"higher"than"that"in"poor"prognosis"group"[（9.31±2.14）"vs."（1.36±0.28），"Plt;0.01]."There"was"a"negative"correlation"between"miR-126"and"National"Institute"of"Health"stroke"scale"（NIHSS）"score"（r=–0.737，"Plt;0.01），"and"a"positive"correlation"between"miR-126"and"good"collateral"circulation"（r=0.645，"Plt;0.01）."The"area"under"the"receiver"operating"characteristic"curve"for"establishing"miR-126"to"predict"prognosis"after"thrombolectomy"for"cerebral"infarction"was"0.818."The"sensitivity"and"specificity"were"78.9%"and"86.0%"at"the"optimal"cut-off"value."Conclusion"The"change"of"serum"miR-126"level"before"thrombectomy"may"be"related"to"the"prognosis"of"patients"with"cerebral"infarction，"which"can"be"used"as"a"marker"to"predict"the"prognosis"of"cerebral"infarction"after"interventional"therapy.

[Key"words]"Cerebral"infarction;"Interventional"thrombectomy;"miR-126;"Collateral"circulation

急性腦梗死在我國是致死、致殘的首要原因，其中具有“毀滅性”危害的大血管閉塞性腦梗死是臨床醫生面臨的一大棘手問題，其致殘率和死亡率極高[1]。目前靜脈溶栓治療在臨床上廣泛開展，治療效果顯著，但存在治療時間窗短、對大動脈的再通率低等局限性。近年來介入取栓術的開展使腦梗死癥狀及預后得到突破性的提升，尤其對開通大血管閉塞。微小RNA-126（miR-126）參與血管再生、血管損傷修復、血管再通等過程，而血清miR-126的改變與腦梗死取栓術后患者預后的關系鮮有報道[2-4]。本研究通過回顧性分析比較血清miR-126在不同預后的腦梗死患者取栓術前的差異，探討其應用于評估介入取栓術對腦梗死患者預后的影響。

1""資料和方法

1.1""一般資料

隨機選取2019年1月至2021年12月在湖州市第一人民醫院住院的急性腦梗死取栓患者101例，隨訪2個月，無病例丟失，根據預后病情分為預后良好組（56例）和預后不良組（45例）。納入標準：①首次診斷急性腦梗死，標準采用《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]；②首次進行腦梗死介入取栓術，術前經檢查證實為大動脈血管閉塞；"""③受試者均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①腦出血、腦梗死復發、短暫性腦缺血發作的患者；②腫瘤、凝血功能異常、疾病終末期的患者；③有介入取栓術禁忌證的患者；④不配合本次研究的患者。本研究經湖州市第一人民醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：2021KYLL032）。

1.2""病例資料

收集患者的性別、年齡、發病至手術時間、血管病變部位、既往病史（如心房顫動、高血壓、糖尿病等）、入院時美國國立衛生研究院卒中量表（National"Institute"of"Health"stroke"scale，NIHSS）評分、入院后24h"NIHSS評分等。評估患者術后2個月的預后情況，通過門診復診、住院復診和電話隨訪結果得出改良Rankin評分（modified"Rankin"scale，mRS）。本研究將mRS≤2分的患者納入預后良好組，mRSgt;2分的患者納入預后不良組。

1.3""標本采集

所有入組患者在取栓治療前采集靜脈血，取離心后血清樣品，存儲于–80℃環境中，用于后續微小RNA檢測。

1.4""側支循環評估

所有患者行全腦數字減影血管造影，采用ASITN/SIR側支循環評分模式，由2名介入醫生獨立判定顱內動脈側支循環情況[6]。

1.5""血清miR-126的收集與檢測

提取血清總RNA，檢測RNA純度，將RNA逆轉錄成cDNA。采用實時熒光定量PCR比較兩組患者的血清miR-126的相對表達值，以U6基因作為內參，結果以相對Cq法（△Cq）分析miR-126表達水平。

1.6""統計學方法

采用SPSS"20.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。相關分析采用Spearman相關分析，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評估血清miR-126水平對預測腦梗死取栓術患者預后的價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的基本情況比較

兩組患者的年齡、性別、發病至手術時間、合并疾病、血管病變部位等基本情況比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的側支循環情況比較

根據取栓術前腦血管造影結果，分析并比較兩組患者的側支循環情況，差異有統計學意義，見表2。

2.3""兩組患者的血清miR-126水平比較

兩組患者取栓術前血清miR-126表達水平通過逆轉錄聚合酶鏈反應（reverse"transcription-polymerase"chain"reaction，RT-PCR）檢測分析，以相對表達值作為結果，發現預后不良組患者的miR-126表達水平明顯低于預后良好組[（1.36±0.28）"vs."（9.31±2.14），t=–32.12，Plt;0.01]。

2.4""兩組患者腦梗死嚴重程度的比較

兩組患者入院時NIHSS評分比較，差異無統計學意義；預后不良組患者入院24h的NIHSS評分高于預后良好組[（15.45±4.21）"vs."（8.12±3.16）]，差異有統計學意義（Plt;0.05）。

2.5""血清miR-126水平與側支循環、NIHSS評分的相關性分析

血清miR-126水平與側支循環良好呈正相關，與NIHSS評分呈負相關，見表3。

2.6""血清miR-126評估腦梗死取栓術對患者預后的影響

血清miR-126預測腦梗死預后的ROC曲線下面積為0.818，最佳截斷值的敏感度為78.9%、特異性為86.0%，見圖1。

3""討論

目前多個隨機對照研究證實腦梗死取栓術對比藥物溶栓治療大動脈閉塞性腦梗死在療效上的優越性[7-9]。有效的再灌注治療可進一步降低缺血的腦組織損傷或凋亡，并提高神經功能恢復效果[10]。然而，盡管腦梗死取栓術的再通率很高，但預后效果不一。目前認為發病到血管再通時間越短、梗死面積小、有效的側支循環對患者預后的影響較大。

側支循環的形成被認為是腦梗死發病后的重要代償機制，良好的側支循環可代償性地緩解梗死部位腦組織的缺血、缺氧狀態，降低腦組織的損傷，減少進一步神經功能的缺失[11]。動物實驗發現大腦中動脈閉塞可導致腦血流重新分布并引入軟腦膜側支血流，而側支血流的增加可通過減少與半影組織相關的熱休克蛋白誘導和合成抑制，緩解組織的缺血性進展[12]。另有研究發現在腦梗死最初的發病過程中，決定梗死面積大小的是側支循環的狀態，而不是通常認為的發病時間長短[13]。本研究發現腦梗死患者取栓術后，預后良好組患者的側支循環明顯優于預后不良組，提示側支循環是否良好在腦梗死患者取栓術的預后中起關鍵作用，在一定程度上可認為良好的側支循環決定腦梗死取栓術的成功。

目前尚缺乏可反映側支循環狀態的血清學指標。微小RNA是活躍在血清中的“基因調控者”，其家族成員龐大，功能各不相同，廣泛參與腫瘤、免疫反應、心血管疾病等的病理、生理過程[14-15]。其中miR-126是一種促進血管生成的微小RNA，主要由血管內皮細胞生成，并參與維持血管完整性、促進血管新生、調控血管內皮生長因子等[16]。在動物實驗中發現過表達miR-126可減少腦梗死面積和水腫面積，降低促炎因子的表達，并保護血-腦脊液屏障的完整性[17]。miR-126可能參與促進腦梗死后毛細血管的形成、軸突的生長過程，從而發揮神經保護的作用[18]。

miR-126通過多種機制發揮其在腦梗死發病中的重要保護作用。本研究發現相比于腦梗死取栓預后良好組，預后不良組患者循環miR-126水平明顯下降，提示預后不佳。為驗證循環miR-126在評估腦梗死取栓術后患者預后的臨床價值，本研究將血清miR-126水平與側支循環情況、神經功能缺損嚴重程度進行相關性分析，發現循環miR-126與側支循環良好狀況呈正相關，與NIHSS評分呈負相關。進一步行ROC曲線探討miR-126預測腦梗死預后的價值，結果顯示ROC曲線下面積達0.818，最佳截斷值敏感度為78.9%、特異性為86.0%。

綜上，miR-126可能是腦梗死取栓術后患者預后的預測因子，其取栓術前表達降低提示患者側支循環條件差、預后不佳、取栓術效果不佳。miR-126可作為腦梗死取栓術前的評估指標。由于本研究樣本量較小且為單中心研究，后續需進行多中心、大樣本量的研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–05–18）

（修回日期：2024–03–04）