藥物防治丙泊酚注射痛的研究進展

[摘要]"丙泊酚廣泛應用于臨床麻醉中，但在靜脈注射時常產生明顯的注射痛。選擇適當的方法預防和減輕丙泊酚注射痛、提高患者的滿意度是麻醉醫師需要解決的問題之一。本文檢索國內外主要數據庫，并對相關文獻進行回顧和總結，重點闡述多種藥物在防治丙泊酚注射痛中的最新研究進展，以期為臨床提供一定的理論依據。

[關鍵詞]"丙泊酚；注射痛；藥物；防治

[中圖分類號]"R614""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.029

丙泊酚又名異丙酚，是一種目前臨床上使用非常廣泛的靜脈麻醉藥物。丙泊酚常用于麻醉誘導和臨床診斷性操作中，具有起效快、誘導平穩、可控性強、消除快、患者術后惡心和嘔吐發生率低等優點，但其在靜脈注射時也會產生丙泊酚注射痛（propofol"injection"pain，PIP）[1-4]。PIP是臨床麻醉中極為常見的問題之一，發生率為28%～90%；在33項臨床麻醉不滿意結局中，PIP位居第7，常見于女性外周靜脈注射中，發生機制尚未完全明確[5-8]。靜脈大小、注射部位、注射速度、藥物濃度、藥物溫度及同時使用的藥物等是PIP發生的影響因素[9]。目前，臨床常采用物理技術、劑型改良、藥物等多種方法防治PIP，已證實上述手段均有一定的效果[10]。在眾多防治方法中，藥物防治PIP是臨床上最常用的方法。本文就PIP的藥物防治研究進展作一綜述。

1""局部麻醉藥物

局部麻醉藥物通過阻斷細胞膜上的鈉離子通道產生局部麻醉作用。利多卡因是一種中效局部麻醉藥，具有起效快、滲透力強、擴散范圍廣、血管擴張作用不明顯等特點。多項研究顯示，利多卡因可預防和緩解PIP[11-14]。Tian等[15]研究發現，預防性靜脈注射0.306mg/kg利多卡因可有效預防50%低體質量患者PIP的發生，且無不良反應。利多卡因與丙泊酚混合使用可有效減輕PIP癥狀，但二者混合使用可降低丙泊酚脂肪乳液的穩定性，從而導致麻醉性能降低[16]。

2""阿片類藥物

阿片類藥物通過作用于阿片類受體發揮中樞性鎮痛作用，選擇性地消除或緩解患者的痛覺。研究發現，舒芬太尼可有效預防PIP，但其可產生延遲性呼吸抑制等不良反應[17]。瑞芬太尼屬于短效阿片類藥物，具有起效迅速、藥效消失快等特點。Kim等[18]發現，瑞芬太尼3ng/ml靶控輸注預處理可有效減輕成人患者的PIP臨床癥狀，且此劑量的瑞芬太尼不會導致患者出現明顯的低血壓、心動過緩或胸壁僵硬等。研究發現，納布啡0.1mg/kg和0.15mg/kg預處理可有效緩解PIP[19-20]。地佐辛既可激動κ受體，又可拮抗μ受體，具有較強的鎮痛作用，小劑量地佐辛可使手術過程更加平穩，有效減輕患者術后腹痛所引起的煩躁感，且不會產生明顯的呼吸抑制等不良反應。張忠其等[21]研究發現，靜脈注射丙泊酚前60s時，給予患者靜脈注射地佐辛2mg，可緩解約95%女性患者的PIP癥狀。

3""非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥通過抑制環氧化酶的表達，降低前列腺素的合成，減少激肽級聯反應，具有消炎、鎮痛的作用[22]。在靜脈注射丙泊酚前，預給氟比洛芬酯可減少丙泊酚的使用劑量，且可穩定患者的血流動力學，提高麻醉質量，不良反應少[23]。另有研究發現，聯用氟比洛芬酯和利多卡因減輕PIP的效果優于單用氟比洛芬酯或利多卡因[24]。替諾昔康20mg預處理亦可有效降低PIP的發生率，緩解其嚴重程度[25]。

4""α2腎上腺素受體激動劑

右美托咪定是一種選擇性較高的α2腎上腺素受體激動劑，兼具鎮靜催眠、鎮痛、抗焦慮等作用[26-28]。練勝強等[29]研究發現，右美托咪定在胃鏡檢查時滴鼻使用可減輕PIP，也可減少丙泊酚的使用劑量，不良反應少，使用方法簡便。小劑量（＜0.5μg/kg）右美托咪定預防PIP的效果好，且不會增加不良反應的發生率[30]；右美托咪定聯合氟比洛芬酯也可有效降低PIP的發生率[31]。

5""其他麻醉藥物

氯胺酮通過阻斷血管內皮細胞N-甲基-D-天冬氨酸受體發揮局部麻醉作用。Seifu等[32]研究發現小劑量氯胺酮可有效緩解PIP；嚴重高血壓、癲癇及精神病等患者禁用氯胺酮。艾司氯胺酮是一種右旋體氯胺酮，具有更強的鎮痛作用，其用量僅為氯胺酮的1/2，且有益于患者術中的循環穩定性[33]。研究發現，其抑制PIP的半數有效劑量為0.135mg/kg，95%有效劑量為0.170mg/kg[34]。瑞馬唑侖是一種起效快、失效快的苯二氮?類鎮靜劑，其預處理可減輕PIP的發生和強度，與利多卡因相當，且無嚴重不良反應[35]。硫噴妥鈉因不良反應，目前臨床上已很少使用。此外，曲馬多是一種非阿片類中樞性鎮痛藥，也可有效緩解PIP，且有生命體征平穩、不良反應少等優點，但其可能導致惡心、嘔吐，可通過稀釋曲馬多的濃度和減緩給藥速度防止不良反應的發生[36]。

6""其他藥物

止嘔藥物（如昂丹司瓊）通過拮抗5-羥色胺受體發揮作用。既往研究表明，昂丹司瓊、帕洛諾司瓊等可減輕部分PIP，同時可預防術后惡心、嘔吐的發生[37-38]。糖皮質激素藥如地塞米松，其皮質類固醇的作用已被證明可減少一氧化氮的產生，從而減輕注射痛[2]。但臨床工作中應嚴格規范使用糖皮質激素。研究發現，格拉司瓊（1mg）和地塞米松（0.15mg/kg）預處理可降低PIP的發生率并減輕嚴重程度[39]。另有研究發現，100ml"6%羥乙基淀粉預給藥也可緩解注射痛[40]。但需注意膠體液可增加患者發生過敏的風險。

7""小結

PIP是臨床常見問題之一，其機制尚未完全明確。PIP往往使患者情緒緊張并產生恐懼心理。研究證實多種藥物可用于預防和減輕PIP，但仍無法徹底消除PIP。如何在更大程度上預防和減輕PIP是臨床麻醉醫師需要解決的問題。在臨床工作中，結合患者的個體差異，根據各種藥物的適應證和禁忌證，合理選擇藥物防治PIP，減輕患者麻醉時的痛苦，增加患者的舒適感和滿意度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–09–13）

（修回日期：2024–03–02）