馮保榮 周世繁 郭志忠
(河南省中醫院腫瘤科,河南 鄭州 454000)
食管癌是一種常見的惡性腫瘤,其發病率在惡性腫瘤中居第8 位,在惡性腫瘤相關死因中居第6 位[1,2],食管癌在國內的主要病理分型是鱗癌,約占所有食管癌病例的90%,少數為腺癌[3,4]。食管癌患者早期癥狀不明顯,其對胃鏡、組織病理等檢查依從性較差,難以在臨床開展常規篩查,故早期診斷食管癌較為困難,多數患者確診時已為中晚期,往往已經出現遠處轉移及廣泛的淋巴結轉移[5,6]。食管癌的主要治療手段是手術治療、化療、放療、免疫治療、中醫藥治療等,食管癌術后復發率高,往往一年內會出現局部復發或遠處轉移。中醫藥在癌癥的綜合治療中非常重要。
食管癌主要表現為進食哽咽感、食物通過緩慢并有流質感、胸骨后脹悶不適、食管內異物感等,這與中醫學“噎膈”的食物吞咽困難或食入即吐癥狀極其相似,故將食管癌歸于中醫學“噎膈”的范疇[7]。各代醫家在不同時期,對食管癌的病因病機有各自不同的認識與見解。《醫碥·反胃噎膈》指出,過飲滾酒,可灼傷津液,使管腔干澀,而形成膈證,表明噎膈的發生與飲食不節有著密切的關系。隋代巢元方《諸病源候論》曰:“此由憂恚所致,憂恚則氣結,氣結則不宣流,使噎”,提出情志失調,導致氣機阻滯而發為此病。李中梓在《醫宗必讀·反胃噎塞》中不僅指出氣血虧虛是食管癌發生的病因病機,且詳細描述了氣、血、痰在食管癌發生發展中的演變過程。李東垣在《脾胃論》中強調“內傷脾胃,百病由生”,明代張景岳更是強調脾腎不足、虛弱之人更易形成積聚,皆強調了臟腑失衡在食管癌發生過程中的重要性。《脈因證治》曰:“膈噎,即翻胃也,噎病也。大概因血液俱耗,胃脘亦槁”,指出血液俱損,津隨血脫,胃脘干槁為噎膈發病的重要病機。明代徐靈胎指出瘀血、頑痰、逆氣為噎膈發生的重要病理因素。近現代董叔良認為,食管癌的病機雖有氣滯、血瘀、痰凝等不同,但臨床往往表現為虛實夾雜,熱盛與陰虧并見[8]。
辨證論治是中醫在診病、治病過程中需要遵循的重要原則[9]。清代高錦庭言:“癌瘤者,非陰陽正氣所結腫,乃五臟瘀血、濁氣痰滯而成”,表明五臟痰瘀阻滯發為癌病,臨證時當以化痰開郁、消腫軟堅方治之。張代釗教授總結自身經驗,得出“痰、氣、瘀、熱”為食管癌發病的四大病因,并依據四大病因進一步將食管癌分為痰濕壅盛、肝郁氣滯、血瘀熱毒、熱毒傷陰4 種基本證型[10]。劉嘉湘教授[11]根據食管癌不同時期正邪抗爭情況將其分為痰氣互結、氣滯血瘀、脾虛痰濕、津虧熱結4 種證型。陳玉琨等[12]根據食管癌患者的不同表現,追其病機,將食管癌分為各種證型,并分別給予啟膈散以行氣化痰、消腫散結,治療痰氣交阻型食管癌;通幽湯理氣活血、祛瘀散結,治療氣滯血瘀型食管癌。孟金海等[13]認為本病的基本病機為“本虛標實”,遂以滋陰養血、清熱散結行瘀為原則對癥治療,對瘀血阻膈、津虧熱結的患者,選用龍骨牡蠣湯、沙參麥冬湯、旋覆代赭湯序貫口服,17 例患者的總有效率達88.2%。黃烈平等[14]對116 例食管癌患者內鏡及組織病理學特點進行回顧分析,發現其與中醫證型密切相關:痰氣交阻型以高、中分化為主,津虧熱結型和痰瘀互結型以中、低分化為主,氣虛陽微型則以低分化為主;痰氣交阻、津虧熱結、痰瘀互結、氣虛陽微,呈現出病情逐步進展的趨勢。雖然每個醫家對食管癌的證型分類持不同意見,但是數據挖掘分析表明痰瘀互結型認可度較高,且痰瘀互結型食管癌較為常見,是食管癌的主要證型[15-17]。
學者認為痰瘀互結證型的單證要素為痰凝和血瘀。此型患者臨床表現除了進食不順、吞咽困難之外,還可見胸膈疼痛,固定不移,嘔吐赤豆汁樣物,或嘔吐痰涎,面色晦暗,身體消瘦,大便干結,小便黃赤。舌暗少津,或有瘀斑瘀點,苔膩,脈細澀或細滑。在食管癌發生發展的過程中,邪正盛衰的變化影響著疾病病機的轉變,即疾病的不同時期,證有不同。痰瘀互結證主要見于食管癌的中晚期[18]。黃烈平等[14]分析食管癌的病理分期與中醫證型的關系,認為痰氣交阻型常見于食管癌早期,痰瘀互結型常見于進展期。各種治療對證型也有影響。術后證型以氣虛痰濕為主。吳成亞[19]分析76例食管癌術后患者,發現證型分布以氣虛(50.0%)、痰濕(46.5%)為主,只有7 例辨證含血瘀證。放療后證型主要為陰虛火旺合并不同程度的津虧血瘀[20]。黃金昶[21]認為化療藥物同樣具有寒熱屬性,患者在化療后,證型會發生變化。綜上所述,手術、放療患者出現痰瘀互結證的可能性較低,化療后患者證型分布區間跨度較大,但還是以痰瘀為主[22,23]。
痰瘀互結證的基本治法為行氣、化痰、活血、消瘀。孫桂芝教授認為痰瘀互結證多見于食管癌后期,痰阻和血瘀病機貫穿始終,所以治療上無論何種證型都要適當應用化痰消瘀藥物,常用鱉甲軟堅消瘀散結,生蒲黃、血余炭活血消瘀,海浮石、旋覆花化痰散結[24]。林麗珠教授治療血瘀痰結證常用自擬祛瘀化痰方,曾診治一例辨證為血瘀痰結的食管癌全身多發轉移患者,用此方加減治療,隨訪3 年后病灶仍然穩定,KPS 90 分,治療期間未行放化療,常用的藥物有土鱉蟲、桃仁、壁虎、瓜蔞皮等[25]。徐荷芬教授認為痰和瘀既是食管癌的發病誘因又是病理產物;辨證為痰瘀阻滯型的食管癌患者要痰、瘀、氣三者并治;常用的化痰散瘀藥物有仙鶴草、石打穿、瓦楞子、九香蟲、莪術等[26]。沈舒文教授認為痰濕瘀毒證的典型特征性表現是進行性吞咽困難,解毒以硇砂、石見穿,消痰以威靈仙、山慈菇、急性子,散結常用夏枯草、貝母、天南星、海藻、昆布等,若出現胸骨后疼痛則用蜈蚣、全蝎通絡[27]。劉萬里教授認為食管癌是氣結、痰瘀、津虧三大病理因素錯雜,本虛標實之疾,其治療應以痰為核心,理氣為重,有瘀則化瘀,常用藥為瓜蔞、浙貝母、香附、枳實、石見穿、半枝蓮、白花蛇舌草、三棱、莪術等[28]。曾普華教授認為食管癌的發生多因痰瘀毒結,日久則吞咽困難,梗阻嘔惡加重,在治療時應從根本上改變人體“土壤”才能有效抑制腫瘤進展,故治療強調活血化瘀,佐以理氣化痰之品,常用藥為急性子、丹參、三七、桃仁、紅花、法半夏、制天南星、旋覆花等[29]。
從上可知,中醫治療從整體觀念出發,重視藏象學說之氣血津液,強調辨證分型,具體問題具體分析。學者認為痰瘀是食管癌發生發展的主要病機,且在食管癌辨證中占主導,關于痰瘀互結型食管癌的治療,各醫家都有自己的認知,但總不離行氣化痰、活血化瘀之法。中藥復方在食管癌的治療中有明顯的應用價值,具有增強化療效果的協同作用,且可以減輕化療所產生的惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應[30,31]。食管癌中醫治療在臨床中有著不可替代的作用,有研究[32-34]表明中西醫結合治療癌癥可有效延長患者生存期,提高患者生活質量。
楊某,男,73 歲。患者2021 年10 月無明顯原因出現腹部脹滿不適,遂就診于駐馬店市第一人民醫院,完善相關檢查后CT示:(1)腹膜后占位;(2)腹膜后淋巴結腫大;后至河南省中醫院全面檢查,頭顱磁共振未見明確異常強化病變;骨掃描示未見典型骨轉移征象。后于2021 年10 月27 日行“腹腔深部組織活檢術”,病理示:(食管門齒約33~66 cm)考慮鱗狀細胞癌,需做免疫組化檢查協診;(食管門齒40 cm)考慮高級別上皮內瘤變、癌變,需做免疫組化檢查協診。10月31日免疫組化結果示:(腹膜后淋巴結穿刺)鱗狀上皮癌。注:惡性腫瘤,免疫組化表達鱗狀上皮特征。腸鏡未見明顯異常。胃鏡示:(1)食管癌(已取活檢);(2)慢性淺表性胃炎伴膽汁反流。胃鏡免疫組化結果示:(食管33~36 cm 及40 cm)鱗狀細胞癌,免疫組化結果示:KI67(+90%),細胞角蛋白(CK)(-),CK5∕6 (+),P40(+)。
初診患者神志清,精神欠佳,腹脹滿不適,進食哽咽不順,納食減少,眠可,二便正常,體質量近1 年下降5 kg。舌質淡、苔黃白膩,脈弦細。西醫診斷:食管鱗癌腹膜后轉移;中醫診斷:噎膈;證候:痰氣阻滯、瘀血阻膈;治則:化痰降氣、解毒散結化瘀;方藥:黨參30 g,白術15 g,熟地黃20 g,清半夏20 g,赤芍15 g,當歸15 g,茯苓15 g,炙甘草10 g,醋三棱20 g,醋莪術20 g,三七粉5 g,桂枝10 g,陳皮12 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮15 g,威靈仙20 g,醋郁金15 g,黃芪45 g,焦神曲15 g,炒麥芽15 g,蜈蚣2 條,砂仁(后下)10 g。水煎取汁400 mL,每日2次,每次200 mL
按語:患者老年男性,平素體質虛弱,后天脾胃之氣不足,氣血化生乏源,氣不行津則成痰,痰氣相搏,阻于食道,故患者進食哽咽不順,納食減少;胃氣和降,有賴于肝之條達,患者自訴平時性情急躁,肝失疏泄,肝氣郁滯,氣滯痰凝日久,可見血瘀,故患者腹部脹滿不適;患者初診時精神欠佳、腹部脹滿不適,進食哽咽不順,納食差,故給予自擬方口服。方中清半夏、陳皮燥濕化痰、散結降逆,三七活血理氣、散結化瘀,共為君藥;《素問·刺法論》曰:“正氣存內,邪不可干”,又《素問·評熱病論》云:“邪之所湊,其氣必虛”,故益氣扶正需貫穿噎膈治療之始終,方中黃芪、黨參益氣健脾,熟地黃、當歸補血活血,白術、茯苓健脾燥濕為臣藥。噎膈的發生發展是正氣與邪氣斗爭的過程,處理好扶正與祛邪的關系是取得療效的關鍵,常用的祛邪治療法則如行氣、化瘀、軟堅、散結、以毒攻毒等,《醫林改錯》曰:“今請問肚腹能結塊者是何物……結塊者,必有形之血也”,方中郁金可行氣解郁、活血止痛,可助三七之功;氣血凝滯者可用醋三棱、醋莪術以破血祛瘀,化積消塊,同時方中黃芪、黨參使其補破之力皆可相敵,不僅患者氣血不受損,還可加快其化瘀之力;白花蛇舌草及半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀與威靈仙、蜈蚣共奏抗腫瘤之效;患者舌苔白厚膩,方中桂枝、砂仁溫陽化濕;患者納差,焦神曲、炒麥芽以消食化積,全方共奏行氣化瘀、消痰軟堅、解毒散結之功。