多西環素聯合貼敷療法治療恙蟲病的臨床效果研究

【摘要】目的 觀察多西環素聯合貼敷療法治療恙蟲病的效果，為臨床提供參考。方法 選取2018年1月至2022年12月廣州市中西醫結合醫院收治的66例恙蟲病患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各33例。對照組患者口服鹽酸多西環素片，觀察組患者在對照組基礎上聯合穴位貼敷治療。比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀改善時間、血清C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和脂多糖（LPS）水平，比較兩組患者不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者體溫恢復正常時間、焦痂脫落時間、頭痛消失時間和肝功能恢復正常時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清CRP、PCT和LPS水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 多西環素聯合穴位貼敷治療恙蟲病有利于提高臨床療效，促進臨床癥狀消退，減輕炎癥反應，且安全性良好，具有臨床應用價值。

【關鍵詞】恙蟲病；多西環素；穴位貼敷；臨床效果

【中圖分類號】R513.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.035

恙蟲病是由恙蟲病立克次體引起的一種急性高熱性疾病，多見于夏秋季節，患者通常為接觸叢林雜草或野外勞動者，因恙螨叮咬而患病[1]。該病臨床表現復雜，病情較輕者常表現為輕度發熱，嚴重者則可引起多器官衰竭，因此，及早干預并進行抗感染治療尤為重要，目前，臨床主要采用多西環素進行治療，該藥物屬于四環素類抗生素，具有較強的抗菌活性，峰值濃度高，針對立克次體的殺滅效果良好[2]。但有臨床研究報道，多西環素對部分恙蟲病患者的治療效果不佳，尤其針對退熱、焦痂脫落等的效果有限，需要更具有針對性的方法輔助治療[3]。穴位貼敷屬于中醫常見療法，依據整體觀念，通過穴位和藥物的共同作用，起到舒經通絡、調和腑臟氣血陰陽的效果，進而實現預防和控制疾病的目的[4]。基于此，本研究觀察多西環素聯合貼敷療法治療恙蟲病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年12月廣州市中西醫結合醫院收治的66例恙蟲病患者進行回顧性分析，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各33例。對照組患者中男性19例，女性14例；年齡31～57歲，平均年齡（46.07±7.93）歲；病程5～11 d，平均病程（8.28±2.01）d；急性生理學與慢性健康狀況評分系統（APACHE Ⅱ）[5]評分4～7分，平均APACHE Ⅱ評分（5.41±1.37）分。觀察組患者中男性19例，女性14例；年齡31～57歲，平均年齡（46.91±8.83）歲；病程5～11 d，平均病程（8.39±1.96）d；APACHE Ⅱ評分4～7分，平均APACHE Ⅱ評分（5.66±1.19）分。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經廣州市中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合恙蟲病的診斷標準[6]，患者有野外作業史，且血清學抗體檢測結果呈陽性；⑵年齡18～60歲。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵臨床資料不全者；⑶入組前已接受其他治療者；⑷合并其他感染性疾病者。

1.2 治療方法 患者入院后均臥床靜養，調整飲食結構，加強營養以改善身體狀況，另外針對水和電解質失調等情況進行對癥處理。對照組患者均口服鹽酸多西環素片（河北東風藥業有限公司，國藥準字H13021945，規格：0.1 g/片），初次劑量為0.2 g/次，1次/d，之后調整劑量為0.1 g/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上進行穴位貼敷治療，取穴：大椎、肺俞（兩側）、曲池（兩側），藥物配置：取大黃、北柴胡、地骨皮、蟬蛻和梔子各15 g分別研磨制成粉末，等比例混合，以鮮姜汁將其調制為稠膏狀，于4 ℃冰箱中貯存備用。貼敷前，使用75%乙醇對穴位附近皮膚進行消毒，將膏藥貼敷于所取穴位，并使用4 cm×4 cm膠布進行固定，貼敷時間不少于6 h/d。部分患者貼敷部位皮膚可能出現發熱、發紅、瘙癢等情況，也可能存在較少小水泡，均為貼敷常見反應，通常無需特殊處理，均可自行消退。如果存在較大水泡，可沿表皮以消毒毫針刺破水泡，將其中液體排出，以碘伏藥水消毒，同時應注意保證貼敷部位潔凈干燥，盡量減少對貼敷部位的摩擦，降低感染風險。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。痊愈：發熱、焦痂等臨床癥狀消失，治療后谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、直接膽紅素等肝功能指標較治療前下降gt;75%；顯效：體溫正常，臨床癥狀基本消失，治療后上述肝功能指標較治療前下降50%～75%；有效：體溫正常，臨床癥狀部分消失，20%≤治療后上述肝功能指標較治療前下降lt;50%；無效：臨床癥狀未改善甚至惡化，治療后上述肝功能指標較治療前下降lt;20%[6]。⑵比較兩組患者臨床癥狀改善時間。記錄兩組患者體溫恢復正常時間、焦痂脫落時間、頭痛消失時間和肝功能恢復正常時間（谷丙轉氨酶≤40 U/L、谷草轉氨酶≤40 U/L、直接膽紅素≤6.84 μmol/L判斷為肝功能恢復）。⑶比較兩組患者實驗室指標水平。兩組患者均進行生化指標檢測，檢測指標包括C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）和脂多糖（LPS）。采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血5 mL，使用醫用離心機以3 500 r/min轉速、8 cm離心半徑離心10 min，離心后送檢。血清CRP、PCT和LPS水平的測定方法均為酶聯免疫吸附法（試劑盒購自上海賽培森生物科技有限公司）。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉和紅斑。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較 與對照組相比，觀察組患者體溫恢復正常時間、焦痂脫落時間、頭痛消失時間和肝功能恢復正常時間均較短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者實驗室指標水平比較 治療前，兩組患者血清CRP、PCT和LPS水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、PCT和LPS水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

恙蟲病患者常具有野外作業史，臨床表現包括咳嗽、咽痛等呼吸道癥狀和嘔吐、腹痛等消化道癥狀，該病還可引起多種并發癥，引發多臟器損害，嚴重時可威脅患者生命[7]。四環素類抗生素針對該病的效果確切，在改善療效和預后方面表現出良好的應用價值，但隨著其應用的增加，也逐漸暴露出耐藥性和不良反應較多等問題，多西環素是治療恙蟲病的代表藥物，但單藥治療效果不佳，而中醫療法近年來在恙蟲病的治療中取得較好的療效，藥物貼敷在相應穴位上可產生持久刺激，起到舒經活絡、調和氣血之功效[8]。基于此，本研究主要觀察多西環素聯合穴位貼敷治療恙蟲病的臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，且觀察組患者體溫恢復正常時間、焦痂脫落時間、頭痛消失時間、肝功能恢復正常時間均較對照組更短，提示多西環素聯合穴位貼敷用于恙蟲病療效顯著，有利于促進臨床癥狀消退。本研究的選穴（大椎、肺俞、曲池等）均為推拿、灸法中解表退熱的常用穴位，且穴位貼敷配方中大黃有清熱瀉火、涼血解毒之功效，北柴胡可疏散退熱，地骨皮可涼血除蒸、清肺降火，蟬蛻能夠疏散風熱，可治頭痛昏脹、疼痛明顯者，梔子具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效，外用還可消腫止痛，取以上多種藥材進行穴位貼敷治療針對頭痛、發熱癥狀效果良好，可明顯縮短頭痛消失時間和體溫恢復正常時間[9]。恙蟲病的癥狀表現還有焦痂或潰瘍，焦痂消退時間不僅可作為反映患者病情嚴重程度的參考指標，也有助于評估其預后，焦痂消退時間越短，發生各種后遺癥的風險越低，預后越好。中醫將焦痂與潰瘍均納入“熱證”范疇，而本研究的取穴、所選藥材均具有清熱解表之功效，有利于促進創面愈合，縮短焦痂脫落時間[10]。此外，大黃具有瀉下作用，有助于保護肝功能、促進肝功能恢復，縮短肝功能恢復正常時間[11]。因此，多西環素聯合穴位貼敷治療恙蟲病現出了顯著的臨床優勢，不僅能夠有效促進患者各項臨床癥狀的緩解，如發熱、皮疹、淋巴結腫大等，而且還能促進肝功能的恢復，減輕肝損傷，保護患者的生理功能。通過聯合治療，可以顯著提高臨床療效，縮短病程，減少并發癥的發生，同時，這種聯合治療方案還體現了中醫與西醫相結合的治療思路，充分利用了傳統醫學和現代醫學的各自優勢，為恙蟲病的治療提供了新的思路和方法。

PCT在健康人群體內水平極低，但發生寄生蟲、細菌、真菌感染后，其水平可迅速升高，作為臨床感染性標記物，敏感度較高；恙蟲病患者感染后可出現全身廣泛的小血管炎癥反應，進而引起組織細胞變性壞死，從而影響機體CRP的合成、釋放，血清中CRP表達水平可明顯提高[16]。既往報道指出，恙蟲病患者多器官功能障礙的發生機制可能與LPS及多種炎癥因子水平升高有關[12]。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組患者治療后的血清CRP、PCT和LPS水平均更低，提示多西環素聯合貼敷治療恙蟲病有利于抑制血清炎癥因子水平。考慮可能與部分中藥的藥理作用有關，李碧晟等[13]研究分析發現，梔子可發揮抗炎效果；另外，北柴胡也可起到抗炎作用，能夠針對炎癥反應的多個環節進行干預，通過抑制炎癥細胞的活化和炎癥介質的合成，實現抗炎效果。大黃能夠調控多個與炎癥相關的信號通路和分子靶點，從而實現對炎癥反應的全面調控，這種多靶點、多通路的治療策略使得大黃在抗炎方面具有獨特的優勢[14]。另外，本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示多西環素聯合穴位貼敷用于治療恙蟲病未增加不良反應發生率，患者均可耐受，安全性理想。但本研究所納入樣本量較少，且為單中心研究，未來仍需擴大樣本量、行多中心研究進一步觀察。

綜上所述，多西環素聯合穴位貼敷治療恙蟲病有利于提高臨床療效，可縮短發熱、焦痂等癥狀消退時間，減輕炎癥反應，且安全性良好。

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作者簡介：馬清齡，大學本科，主治醫師，研究方向：急診醫學。