益腎祛濁方對比二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的隨機對照研究

李夢元 高征 梁婧翹 張雅冬 李博 許昕

【摘要】 背景 多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗（PCOS-IR）是PCOS中治愈難度最大的亞型，病機復雜，個體差異性大。二甲雙胍作為一線用藥，雖然能夠降低血糖和改善胰島素敏感性，但是對于調節激素失衡、改善卵巢功能等PCOS核心病理作用有限，且胃腸道反應大，患者難以堅持服用。目的 評價益腎祛濁方對比二甲雙胍治療PCOS-IR的有效性與安全性。方法 前瞻性選取2022年6月—2023年10月首都醫科大學附屬北京中醫醫院婦科門診的102例PCOS-IR患者為研究對象，按照2∶1比例隨機分為試驗組（n=68）、對照組（n=34）。試驗組以益腎祛濁方治療，對照組以二甲雙胍治療，比較兩組患者的排卵率、妊娠率、性激素［卵泡刺激素、促黃體生成素、LH/FSH、睪酮、抗苗勒管激素］；糖脂代謝指標；BMI、腰臀比及不良反應發生率。結果 治療后試驗組基礎體溫排卵率較治療前升高（P<0.05）。試驗組有生育需求患者13例，妊娠5例，對照組有生育需求患者5例，妊娠1例。治療后兩組妊娠率比較，差異無統計學意義（χ2=1.154，P>0.05）。治療后兩組患者LH/FSH均較治療前降低（P<0.05）。治療后兩組患者空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、總膽固醇、三酰甘油均較治療前降低（P<0.05）。治療后兩組患者低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后對照組腰圍少于試驗組（P<0.05）。治療后兩組患者BMI、腰圍、臀圍、腰臀比均較治療前降低（P<0.05）。治療后試驗組患者ALT、尿酸較治療前降低，對照組UA較治療前升高（P<0.05）。治療后兩組患者其他指標與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療期間，患者出現低血糖、乏力、胃脘不適及腹瀉等不良反應，試驗組不良反應發生率（5/68，7.35%）低于對照組（15/31，48.39%）（χ2=20.404，P<0.001）。結論 益腎祛濁方調節激素失衡、改善糖脂代謝異常，治療PCOS-IR的有效性與二甲雙胍相當，對肝腎功能有保護作用，且在減少不良反應方面優于二甲雙胍，鑒于二甲雙胍的胃腸道反應，患者對益腎祛濁方有更好的耐受度和接受度，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；益腎祛濁方；排卵；葡萄糖代謝障礙；脂代謝障礙；臨床研究；隨機對照試驗

【中圖分類號】 R 711.75 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0035

The Efficacy of Yishen Quzhuo Formula Compared with Metformin in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance：a Randomized Controlled Trial

LI Mengyuan1，GAO Zheng1，LIANG Jingqiao1，ZHANG Yadong2，LI Bo3，4，XU Xin1*

1.Department of Gynecology，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing 100010，China

2.Department of Ultrasound，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing 100010，China

3.Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University/Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100010，China

4. Beijing Evidence-based Chinese Medicine Center，Beijing 100010，China

*Corresponding author：XU Xin，Chief physician/Professor/Doctoral supervisor；E-mail：xuxin10104@163.com.

【Abstract】 Background Polycystic ovary syndrome with insulin resistance （PCOS-IR） is recognized as one of the most challenging subtypes of PCOS to treat due to its intricate pathogenesis and significant individual variability. Although Metformin，as a first-line medication，can ameliorate blood glucose levels and enhance insulin sensitivity，its efficacy in regulating hormonal imbalances and improving ovarian function is limited. Additionally，its gastrointestinal side effects often hinder patient adherence. Objective To evaluate the efficacy and safety of Yishen Quzhuo Formula compared to metformin in the treatment of PCOS-IR. Methods A prospective study enrolled 102 PCOS-IR patients from June 2022 to October 2023 at the Department of Gynecology，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University. Patients were randomly assigned in a 2∶1 ratio to the experimental group（n=68） treated with Yishen Quzhuo Formula or the control group （n=34） treated with metformin. The comparison was made between the two groups in terms of ovulation rate，pregnancy rate，sex hormones ［follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），LH/FSH ratio，testosterone （T），anti-Müllerian hormone（AMH）］，glucose and lipid metabolism indicators，BMI，waist-hip ratio （WHR），and incidence of adverse reactions. Results After treatment，the basal body temperature（BBT） ovulation rate in the experimental group increased compared to before treatment（P<0.05）. Among patients with a desire for fertility in the experimental group，13 cases resulted in pregnancy，while in the control group，with 5 such cases，only 1 resulted in pregnancy. The comparison of pregnancy rates between the two groups after treatment showed no statistically significant difference（χ2=1.154，P>0.05）. After treatment，both groups showed a decrease in LH/FSH compared to before treatment（P<0.05）. Following treatment，both groups showed a decrease in fasting plasma glucose（FPG），fasting insulin（FINS），homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR），total cholesterol（TC），and triglycerides（TG） compared to before treatment （P<0.05）. Following treatment，there was no statistically significant difference in high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） between the two groups compared to before treatment（P>0.05）. After treatment，the waist circumference of the control group was lower than that of the experimental group（P<0.05）. After treatment，the BMI，waist circumference，hip circumference，and waist hip ratio of both groups of patients decreased compared to before treatment（P<0.05）. After treatment，alanine aminotransferase（ALT） and uric acid（UA） in the experimental group decreased compared to before treatment，while UA in the control group increased compared to before treatment（P<0.05）. After treatment，there was no statistically significant difference in other indicators between the two groups compared to before treatment（P>0.05）. During treatment，adverse reactions such as hypoglycemia，fatigue，epigastric discomfort，and diarrhea occurred in patients，with a lower incidence of adverse reactions in the experimental group（5/68，7.35%） than in the control group（15/31，48.39%）（χ2=20.404，P<0.001）. Conclusion Yishen Quzhuo Formula regulates hormone imbalance，improves glucose and lipid metabolism abnormalities，and is as effective as metformin in treating PCOS-IR. It exerts protective effects on liver and kidney function and exhibits superior tolerance over metformin in reducing adverse reactions. Given metformin's gastrointestinal side effects，patients demonstrate better tolerance and acceptance of Yishen Quzhuo Formula，thus warranting its clinical promotion and application.

【Key words】 Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance；Yishen Quzhuo Formula；Ovulation；Glucose metabolism disorders；Lipid metabolism disorders；Clinical study；Randomized controlled trial

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是女性常見的內分泌和代謝紊亂疾病，全球患病率為6%～21%［1］，其特異性臨床表現為高雄激素血癥、排卵障礙、多囊卵巢形態和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）。多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗（PCOS-IR）可以從青春期初潮開始，一直延續到更年期甚至更高年齡階段，時間跨度大，遷延難愈，且具有慢性進展的特點，不僅影響生殖系統，還影響整個機體，伴隨患者一生。在青春期女性中，表現為月經紊亂及與高雄激素血癥相關的美容屬性，如多毛、痤瘡、黑棘皮癥等［2］；在育齡期女性中，排卵和不孕問題較突出，是患者就診的主要原因；其次是代謝紊亂，患者糖尿病、血脂異常、心血管疾病、脂肪肝、子宮內膜癌、自身免疫性疾病及精神障礙等遠期風險隨年齡增長而增加［3］，嚴重影響生活質量。因此，對于PCOS-IR的診斷與治療，需要盡可能前移，并進行全生命周期的關注與管理。西醫治療PCOS-IR的一線用藥是二甲雙胍［4］，但二甲雙胍易發生胃腸道反應，患者難以堅持長期服用，且停藥后病情容易反復。益腎祛濁方是全國名老中醫許昕治療PCOS-IR的經驗方，臨床應用20余年，療效顯著［5］，課題組前期基礎實驗發現益腎祛濁方可有效改善PCOS-IR模型大鼠的卵巢多囊形態和糖脂代謝異常［6］。基于此，擬通過隨機對照研究，對比益腎祛濁方與二甲雙胍治療PCOS-IR患者的有效性及安全性，為益腎祛濁方的推廣應用及中藥新藥開發提供臨床證據支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性選取2022年6月—2023年10月就診于首都醫科大學附屬北京中醫醫院婦科的PCOS-IR患者。本研究已通過首都醫科大學附屬北京中醫醫院倫理委員會批準（批件編號：SL-2022BL02-052），入選患者均簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準：（1）符合PCOS-IR的中西醫診斷標準；（2）符合中醫脾腎兩虛兼陽明濁熱證的判定標準；（3）年齡18～40歲女性；（4）近3個月無激素類藥物服用史。

1.1.2 排除標準：（1）合并異常子宮出血（崩漏病）者；（2）合并甲狀腺疾病、垂體微腺瘤、高泌乳素血癥、腎上腺疾病及子宮腺肌病、卵巢癌等生殖系統器質性良惡病變者；（3）合并心腦血管、肝腎及造血系統等嚴重疾病者；（4）對藥物成分過敏者；（5）已參加其他臨床研究者。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準：（1）PCOS的診斷參考2003年鹿特丹標準［7］。（2）IR診斷標準：胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥1.66［8］；空腹胰島素（FINS）>15 mU/L；葡萄糖耐量胰島素釋放曲線異常，包括糖負荷后胰島素分泌曲線明顯升高、胰島素高峰延遲、服糖水后

180 min胰島素值仍未降至參考范圍。滿足以上1條即可診斷為IR。

1.2.2 中醫診斷標準：根據中醫學“異病同治”原則，參考《中醫婦科常見病診療指南》［9］、《中醫婦科學》（全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材）月經病［10］、《糖尿病合并代謝綜合征中醫診療標準》［11］和《中醫內科學》肥胖胃熱滯脾證［12］，結合PCOS-IR復雜性、異質性特征以及全國名老中醫許昕臨床診治經驗，擬定PCOS-IR脾腎兩虛兼陽明濁熱證的證候診斷標準。主癥：月經異常（包括月經稀發、閉經、月經先后不定期）；不孕。次癥：腰膝酸痛，脘腹脹滿，形體肥胖，皮膚黑斑，乏力倦怠或肢體困重，大便黏滯或臭穢不爽，帶下量多有異味，納呆，口渴或口臭，痤瘡，多毛，性欲減退，頭暈耳鳴，足跟痛，小便黃有異味，夜尿多。舌脈：舌體肥胖質嫩或有齒印、色暗，苔膩或厚；脈沉細滑或脈細尺弱無力。以上主癥必備1項；次癥除舌脈之外，具備3項及以上，可診斷為脾腎兩虛兼陽明濁熱證。

1.3 樣本量計算

參考前期益腎祛濁方小樣本臨床研究的排卵率（63.9%）［13］及二甲雙胍排卵率（38.9%）［14］，采用PASS 11.0軟件按照兩組率的非劣性臨床試驗進行樣本量計算，取非劣效界值=-0.05，容許誤差=0.025，考慮到中醫院門診納入純西醫治療病例難度較大，設定試驗組與對照組樣本量比值=2，計算得出，試驗組樣本量為62，對照組為31，加上10%脫落率，最后結果為試驗組68例，對照組34例，兩組共計102例受試者。

1.4 治療方法

1.4.1 分組：使用隨機數字表法，將患者按2∶1的比例分為試驗組68例，對照組34例。

1.4.2 基礎治療：兩組患者均給予生活方式干預，包括飲食和運動指導。飲食指導：改變膳食結構和控制食物攝入量，避免高糖、高脂飲食，杜絕油炸食品、快餐飲料等；堅持每日減少500～1 000 kcal熱量的食物攝入。運動指導：每日至少完成30～40 min規律的有氧鍛煉（脈搏>120次/min），運動速度>6 km/h，每次運動時間>10 min；或堅持快走，40～60 min/次，記錄每次運動量。每周至少運動3～5次。

1.4.3 對照組：服用鹽酸二甲雙胍片（丹崖，250 mg/片，蓬萊諾康藥業有限公司，批準文號：H37020550），3次/d，500 mg/次，隨餐服用，連續治療12周。

1.4.4 試驗組：服用益腎祛濁方水煎劑，1劑/d，分服2次，200 mL/次，建議早晚餐后30 min內服用。無月經來潮者，連續治療12周；有月經來潮者，經期停藥，從月經周期第5天開始服藥，共治療12周。益腎祛濁方水煎劑由首都醫科大學附屬北京中醫醫院中藥房提供，由桑寄生、續斷、菟絲子、茯苓、生石膏、炙甘草等12味中藥組成。

1.5 評價指標

1.5.1 主要評價指標：治療后基礎體溫（body basic temperature，BBT）排卵率（規定BBT高溫期>7 d）。

1.5.2 次要評價指標：治療后基礎性激素，包括卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）；抗苗勒管激素（AMH）水平；妊娠率（妊娠數/有生育需求患者數）；糖脂代謝指標：空腹血糖（FPG）、FINS、HOMA-IR、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；卵巢體積［15］、卵泡數目；BMI、腰臀比（WHR）。

1.5.3 安全性評價指標：肝腎功能及不良反應記錄。

1.6 統計學方法

采用SPSS 27.0軟件進行統計分析，符合正態分布的計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數檢驗，治療前后比較采用配對秩和檢驗。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

本研究最終納入PCOS-IR患者102例，其中試驗組68例，對照組34例，99例患者完成12周療程及隨訪，2例因胃腸道不良反應退出，1例因發生異常子宮出血行診斷性刮宮術退出（退出患者均為對照組）。兩組患者的年齡、病程、LH/FSH、BMI、HOMA-IR比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組BBT排卵率比較

試驗組治療后BBT排卵率較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05），對照組治療前、后BBT排卵率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。各組治療前后BBT排卵率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組妊娠率比較

試驗組有生育需求患者13例，妊娠5例，對照組有生育需求患者5例，妊娠1例。治療后兩組妊娠率比較，差異無統計學意義（χ2=1.154，P>0.05）。

2.4 兩組FSH、LH、LH/FSH、T、AMH、卵巢體積、卵泡數目比較

治療前、后兩組FSH、LH、LH/FSH、T、AMH、卵巢體積、卵泡數目比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后試驗組LH及兩組LH/FSH均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者其他指標與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組糖脂代謝指標比較

治療前、后兩組FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組身體測量指標比較

治療前、后兩組BMI、臀圍、腰臀比比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后對照組腰圍低于試驗組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者BMI、腰圍、臀圍、腰臀比均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.7 兩組肝腎功能指標比較

治療前、后兩組ALT、AST、尿酸（UA）、肌酐（CR）、尿素氮（BUN）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后試驗組患者ALT、UA較治療前降低，AST較治療前升高，對照組UA較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者其他指標與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表6。

2.8? ? 兩組不良反應比較

兩組治療期間，有患者出現低血糖、乏力、胃脘不適及腹瀉等不良反應，試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=20.404，P<0.001），見表7。

3 討論

PCOS-IR是一種多因素參與的內分泌和代謝異常疾病，病程長，治愈難度大。隨著現代生活方式的變化，PCOS-IR的發病率不斷上升，成為女性健康領域面臨的重要挑戰之一。盡管在診斷工具和治療方法方面有所進展，但PCOS-IR的管理仍面臨著復雜性和個體差異性。西醫治療以二甲雙胍作為一線用藥，雖然能夠降低血糖和改善胰島素敏感性，但是對于調節激素失衡、改善卵巢功能等PCOS核心病理仍顯示出局限性［16］。此外，患者的耐受性及長期用藥的不良反應也不容忽視。中醫藥治療以獨特的“異病同治”“整體觀念”及豐富的臨床實踐，提供和拓展了治療PCOS-IR的新途徑。

許昕教授長期致力于中醫藥診治PCOS-IR的臨床研究，在“腎藏精，主生殖”“沖脈隸于陽明”理論指導下，傳承國醫大師柴嵩巖學術思想，提出PCOS-IR“從陽明論治”的學術觀點，以“益腎健脾、清利陽明濁熱”為法，以張仲景薏苡附子敗醬散與張錫純壽胎丸合方加減，創新性古方今用，研制“益腎祛濁方”（發明專利號：ZL201710368825.2）［17］。方中生石膏、敗醬草清利陽明濁熱為君，桑寄生、續斷、茯苓、薏苡仁等健脾益腎為臣，澤蘭、桃仁、枳殼理氣活血為佐，甘草調和諸藥為使，全方通過增強氣化功能，祛除痰濁瘀熱，促進PCOS-IR患者脾腎功能恢復，陽明氣血平和，血海漸平，天癸重啟，疾病向愈，臨床應用二十余載，療效顯著。課團隊前期網絡藥理學研究顯示益腎祛濁方治療PCOS-IR的主要活性成分槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、日本堿和14-乙酰基-12-烯酰基-2E、8E、10E-白術烯三醇等，具有抗炎、抗氧化、調節激素及糖脂代謝等作用［18-20］，其靶標主要富集在內分泌抵抗、卵巢類固醇激素生成、雌激素信號通路、非酒精性脂肪肝和代謝等信號通路，涉及正向調控促黃體激素分泌、細胞對胰島刺激的反應、胰島素樣生長因子受體、激素受體活性等生物學過程［21-22］，通過多靶點-多途徑達到對PCOS-IR的治療效果。

早前關于PCOS-IR的研究多為中西藥聯合與單一西藥應用的對照，本研究以中藥益腎祛濁方對比二甲雙胍，通過隨機對照試驗評價兩種治療方法的有效性和安全性。結果顯示，在改善生殖與代謝指標上，益腎祛濁方與二甲雙胍的效果相當，但益腎祛濁方在保護肝腎功能方面更為有利。既往研究結果顯示，PCOS-IR患者常合并肝功能異常［22］，本研究中試驗組肝功能異常患者7例，對照組肝功能異常患者3例；治療后，試驗組組肝功能異常患者2例，對照組肝功能異常患者2例。對兩組患者的肝功能進行組內和組間比較發現，與治療前相比，中藥組患者ALT、AST降低，肝功異常患者比例明顯下降。團隊前期通過網絡藥理學方法篩選出益腎祛濁方作用富集通路，其中包括了非酒精性脂肪肝信號通路，這與本文報道的益腎祛濁方在改善肝功能異常方面的臨床效用一致。PCOS-IR患者因其代謝異常，常合并高尿酸血癥，UA水平高于健康人群，對于UA的影響，益腎祛濁方也顯示出積極作用，與治療前相比，試驗組UA水平明顯下降。二甲雙胍作為經典的胰島素增敏劑，自20世紀60年代引入臨床使用，已經應用了數十年的時間，少數患者在應用后肝功指標較前升高，可能與二甲雙胍影響線粒體功能、糖酵解途徑或抑制乳酸的腎臟清除，導致乳酸堆積有關。對于UA的影響，二甲雙胍可以通過影響腎小管對尿酸的再吸收從而增加尿酸的排泄，這可能是導致尿酸水平升高的一個機制。

本研究中，治療后兩組在BBT排卵率改善方面未見到顯著差異，但在指標改善趨勢、激素水平調整和不良反應控制等方面均顯示出了積極影響，提示兩種藥物干預方案對于PCOS-IR的治療作用都是有利的。PCOS-IR的臨床表現具有異質性，這意味著在不同個體中表現和影響可能有所不同，而中藥復方治療PCOS-IR優勢在于，與單一西藥治療相比，中藥復方具有多成分、多靶點的綜合調節作用，在治療慢性疾病中能夠提供全方位多系統的干預［23］，這種綜合調節的特性使得中藥能夠更全面地應對PCOS-IR的異質性，針對不同的病因和病機進行干預，療效持久且幾乎沒有不良反應。本研究中，益腎祛濁方減少不良反應的特點值得關注，患者常見的不良反應包括低血糖、乏力、胃脘不適、腹瀉等，試驗組不良反應發生率顯著低于對照組，益腎祛濁方不良反應少，耐受度高，故試驗組患者能更好地遵循醫囑，堅持完成12周治療，對于提升患者信心、提高依從性及生活質量均大有益處，更有利于PCOS-IR的持久或終身管理，顯示了中醫藥在慢性疾病治療領域的潛力與優勢。

本研究存在一定局限性：樣本量相對較小，對于PCOS-IR復雜難治性疾病而言治療時間較短，缺乏長期隨訪數據評估遠期影響等。未來工作可以聚焦于擴展樣本量，延長治療和隨訪時間，運用基因組學、蛋白質組學等技術，深入探索益腎祛濁方在分子層面調節內分泌和代謝的機制。最后，進一步標準化中藥制劑，以便在臨床推廣中確保治療的一致性和可重復性，期望能夠為PCOS-IR患者帶來更加安全有效的治療策略和新藥。

綜上所述，益腎祛濁方治療PCOS-IR的有效性與二甲雙胍相當，在減少不良反應、保護肝腎功能方面優于二甲雙胍，具有更好的耐受度和接受度。本研究充分發揮了中醫藥在治療內分泌與代謝紊亂共存疾病中的整體調節和多靶點治療優勢，探索并擴大了中醫藥在現代疑難復雜疾病中的應用，同時為未來針對PCOS-IR的更加精準化治療提供理論依據和臨床數據支持，具有良好的研究前景與推廣應用價值。

作者貢獻：李夢元提出主要研究目標，負責研究的實施，撰寫論文；高征、梁婧翹、張雅冬進行數據的收集與整理；李博負責方法學及統計學審查；許昕負責文章的質量控制，對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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（本文編輯：趙躍翠）

*通信作者：許昕，主任醫師/教授/博士生導師；E-mail：xuxin10104@163.com

基金項目：全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目［國中醫辦人教函（2021）270號］；北京市屬醫院培育計劃（PZ2023018）

引用本文：李夢元，高征，梁婧翹，等.益腎祛濁方對比二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的隨機對照研究［J］. 中國全科醫學，2024，27（27）：3411-3417，3427. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0035.［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.