替羅非班聯合靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及對血小板功能的影響

【摘要】目的 探討替羅非班聯合靜脈溶栓治療急性腦梗死（ACI）的效果及對患者血小板功能的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年12月至2023年11月北京市仁和醫院收治的80例ACI患者的資料，根據溶栓后給藥治療方案的不同分為對照組（40例，給予阿司匹林和氯吡格雷治療）和觀察組（40例，加用替羅非班治療）。比較兩組患者臨床療效、炎癥因子水平、血小板功能[血小板聚集率（PAgT）、血小板黏附率（PAdT）和血小板P選擇素（P-selectin）]水平、凝血功能[血漿纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）和凝血酶原時間（PT）]水平和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效和總有效率均優于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者血漿PAgT、PAdT和P-selectin水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT均延長，FIB水平降低，且觀察組變化趨勢更明顯（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在靜脈溶栓基礎上，靜脈滴注替羅非班可改善ACI患者血小板功能，提高治療效果，并具有較高的安全性。

【關鍵詞】替羅非班；靜脈溶栓；急性腦梗死；血小板功能

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0054.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.018

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）多發于中老年群體，其發病多與血管閉塞、神經損傷等有關[1]。靜脈溶栓作為ACI的有效治療手段，已被廣泛應用于臨床實踐。通過藥物溶解血栓，迅速恢復冠狀動脈的血流，為心肌細胞提供充足的氧氣和營養物質，減少心肌損傷。對于部分患者而言，這種治療方法能夠獲得顯著的療效，顯著改善癥狀，提高生活質量。然而，靜脈溶栓治療也伴隨著一定的風險，其中最為突出的是出血情況。溶栓藥物在溶解血栓的同時，可能影響正常的凝血機制，導致出血事件的發生，這種出血輕則為皮膚黏膜出血，重則為內臟出血，甚至可能危及生命，且靜脈溶栓有嚴格的治療時間窗，多數患者易錯過最佳溶栓時機，需要進行優化治療。既往研究顯示，溶栓后可進行抗血小板治療，而常規抗血小板治療方案雖應用廣泛，但部分患者仍會在早期出現神經功能惡化[2]。替羅非班為起效快、高效的血小板藥物，可有效抑制血栓形成[3]。本研究旨在探討替羅非班應用于ACI中的效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年12月至2023年11月北京市仁和醫院收治的80例ACI患者的資料，根據溶栓后給藥治療方案的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男性、女性患者均20例；年齡37～80歲，平均年齡（55.24±7.38）歲；病程1～4 h，平均病程（3.11±0.12）h。觀察組中男性、女性患者分別為21、19例；年齡35～77歲，平均年齡（54.76±7.13）歲；病程1～4 h，平均病程（3.16±0.07）h。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經北京市仁和醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合ACI的診斷標準[4]；⑵年齡≥18歲；⑶發病至入院治療時間<24 h；⑷入院前未接受過其他相關治療。排除標準：⑴近1個月內有手術史、重大出血史者；⑵合并顱內出血患者；⑶合并心肝腎等臟器器質性病變者；⑷伴有精神系統、免疫系統疾病者；⑸對本研究使用藥物不耐受者。

1.2 治療方法 兩組患者均行靜脈溶栓治療，阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準字SJ20160055，規格：50 mg/支）給藥：總劑量為0.9 mg/kg，取總劑量的10%靜脈推注，1 min推完，剩余的90%靜脈泵注，1 h泵完。對照組：溶栓24 h后給予阿司匹林（Bayer AG，注冊證號H20130339，規格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d；氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg/片]75 mg/次，1次/d，治療14 d。觀察組：溶栓結束后復查頭部CT，給予替羅非班[魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規格：50 mL∶12.5 mg（按C22H36N2O5S計）]治療，以0.4 μg/（kg·min）靜脈泵入30 min，然后以0.1 μg/（kg·min）持續靜脈泵入48 h。在替羅非班治療結束前8 h進行抗血小板治療，劑量同對照組一致，治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床療效。美國衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低>90%，則判定為基本治愈；45%

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組患者整體療效和總有效率均更優，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血小板功能水平比較 治療前，兩組患者血小板指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項血小板指標水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者凝血功能水平比較 治療前，兩組患者凝血指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PT、APTT均延長，FIB水平降低，且觀察組變化趨勢均更明顯，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

ACI具有起病急、病情進展快的特點，病死率較高[6]。針對ACI的高病死率，及時的診斷和治療至關重要。在發病早期進行溶栓治療、抗血小板治療、神經保護治療等，可以有效減輕梗死面積，改善患者預后。此外，加強患者的基礎疾病管理、控制危險因素、改善生活方式等也有助于降低ACI的病死率。溶栓可使閉塞血管再通，促進腦血流灌注，臨床常采用阿替普酶進行靜脈溶栓，其對血液循環中的纖維原親和力低，對血栓內的纖維原親和力強，是溶栓常用藥物，但目前其療效已達瓶頸，為提高整體療效，常在溶栓基礎上加用其他藥物[7]。在ACI的治療中，抗血小板聚集是至關重要的環節。然而，傳統的口服藥物在抗血小板聚集方面因為吸收和代謝的原因，所以起效較慢。近年來，替羅非班作為一種新型的抗血小板藥物，因其快速起效的特點而備受關注。通過靜脈滴注的方式給予替羅非班，能夠迅速發揮其抗血小板聚集的作用，為ACI患者提供及時的治療支持。其快速起效的機制可能與藥物的高生物利用度和直接作用于血小板的機制有關。

IL-6、CRP和TNF-α在急性腦梗死中具有重要的作用，可能通過參與炎癥反應和免疫應答等途徑，影響急性腦梗死的發生、發展和預后。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者療效更優，治療后血清IL-6、CRP、TNF-α水平更低，提示在溶栓基礎上靜脈注射替羅非班可減輕ACI患者炎癥損傷程度。替羅非班在注射后可迅速起效，阻止血小板聚集，抑制血栓形成，改善腦血流，具有腦保護作用。且有研究發現，替羅非班可通過刺激內皮細胞，使受損組織快速修復，從而避免或減少炎癥因子富集和釋放，繼而減輕神經損傷，降低血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高治療效果[8]。

替羅非班作為一種血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，因其獨特的藥理作用，在ACI的治療中顯示出良好的應用前景。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血小板指標和凝血指標水平更優，提示靜脈溶栓基礎上靜脈注射替羅非班可有效改善ACI患者血小板功能，抗凝作用良好。分析原因，替羅非班可阻斷動脈粥樣硬化部位的血小板聚集，具有持續抗聚集和抑制血栓形成作用，進而改善患者血小板指標，并通過抑制血小板聚集，致使血流量增加和減少灌注損傷，達到良好的抗凝血、抗炎作用，提高梗死相關動脈的血流再通率，從而改善患者的預后[9]。另外，本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，提示替羅非班聯合靜脈溶栓治療ACI患者是一項安全有效的方案。可能是因為替羅非班具有起效快和半衰期短的優勢，能夠最大限度獲得藥物控制效果，短時間內抗血小板聚集，在停藥后4 h內患者血小板功能可基本恢復，且藥物經過腎臟代謝排出，能夠安全有效地達到治療目的。故而在靜脈溶栓基礎上聯用替羅非班未明顯增加患者不良反應，安全性良好。

綜上所述，在靜脈溶栓治療基礎上，靜脈注射替羅非班可有效減輕患者神經功能損傷，療效良好，且安全性較高。

參考文獻

李麗娜，劉震，張文友，等.發病4. 5 h內老年急性腦梗死接受介入治療的預后分析[J].心肺血管病雜志， 2022， 41（8）： 898-902.

董漪，董強.中國急性缺血性卒中靜脈溶栓現狀[J].中國實用內科雜志， 2018， 38（8）： 685-688.

林兆信，陳海云，王景，等.替羅非班對急性腦梗死患者靜脈溶栓后血小板參數的影響[J].中國臨床藥理學雜志， 2023， 39（16）： 2292-2296.

中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志， 2018， 51（9）： 666-682.

侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版美國國立衛生院腦卒中量表的信度與效度研究[J].中華物理醫學與康復雜志， 2012， 34（5）： 372-374.

陳霞，陳李平，陳菲，等.初發急性腦梗死流行病學特征與氣象因素的相關性分析[J].公共衛生與預防醫學， 2023， 34（3）： 106-109.

劉步云，王微，李彩艷，等.不同阿替普酶劑量靜脈溶栓對伴應激性高血糖的急性腦梗死患者預后的影響[J].實用醫院臨床雜志， 2023， 20（5）： 119-122.

鄭祖鋒，邱毅，季曉東，等.急性腦梗死患者炎性因子與凝血指標的改變及其意義[J].中國衛生檢驗雜志， 2015， 25（16）： 2741-2744.

周詳.替羅非班用于老年急性穿支動脈型腦梗死患者的效果及對神經功能的影響[J].大醫生， 2023， 8（11）： 1-4.