新生兒ABO溶血病抗生素應(yīng)用情況及C反應(yīng)蛋白變化規(guī)律研究

許慶玲 李智勇 黃弼溫 卓秀梅 蘭芳梅

【摘要】目的 探討新生兒ABO溶血病中抗生素應(yīng)用情況和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的變化特點(diǎn)，為臨床合理使用抗生素提供參考依據(jù)。方法 選取2021年1月至2023年8月來(lái)賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院住院治療的444例新生兒ABO溶血病患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)是否使用抗生素進(jìn)行分組，未使用抗生素患兒設(shè)為A組（317例），使用抗生素患兒設(shè)為B組（127例）；根據(jù)患兒入院時(shí)的年齡將A組患兒分為≤24 h組（98例）、24～48 h組（72例）、48～72 h組（60例）、72～96 h組（26例）和96 h～7 d組（61例）（若剛好為24 、48、72、96 h則自動(dòng)納入前一組）。比較患兒的臨床資料、抗生素使用情況、CRP和血紅蛋白（Hb）水平，并分析CRP與Hb水平的相關(guān)性。結(jié)果 與A組比較，B組患兒入院時(shí)年齡更小，有羊水≥Ⅱ度渾濁、母體產(chǎn)前發(fā)熱占比更高，胎膜早破時(shí)間更長(zhǎng)，住院期間有感染癥狀發(fā)生率更高（均P<0.05）。24～48 h組患兒的CRP異常檢出率最高，CRP異常多集中于出生后72 h內(nèi)。Hb水平在24～48 h下降至最低點(diǎn)，≤24 h 組與 24～48 h 組、24～48 h 組與 48～72 h 組患者兒Hb 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；在新生兒ABO溶血病中，CRP與Hb水平呈負(fù)相關(guān)（r=?0.250，P=0.003），在24～48 h時(shí)其相關(guān)性最強(qiáng)（r=?0.585，P<0.05）。結(jié)論 在新生兒ABO溶血病中，CRP異常多集中于出生后72 h內(nèi)，需盡早對(duì)患兒進(jìn)行CRP與Hb檢測(cè)，以保障患兒的安全。

【關(guān)鍵詞】新生兒ABO溶血病；C反應(yīng)蛋白；抗生素

【中圖分類號(hào)】R722 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.09.0093.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.031

新生兒ABO溶血病是因母嬰ABO血型不合導(dǎo)致的溶血，即母體血型為O型，胎兒血型為A型或B型。這是因?yàn)镺血型的人體內(nèi)有抗-A抗體和抗-B抗體，是可以透過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白G（IgG）類型，這些抗體會(huì)與胎兒紅細(xì)胞表面的A或B抗原結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物，被巨噬細(xì)胞識(shí)別發(fā)生吞噬作用及激活補(bǔ)體系統(tǒng)，而發(fā)生同族免疫性溶血，導(dǎo)致紅細(xì)胞被破壞[1]?；純褐饕R床表現(xiàn)為黃疸、貧血等，其中黃疸是引起膽紅素腦病的重要原因，可遺留嚴(yán)重后遺癥[2]。C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相蛋白，在炎癥反應(yīng)或應(yīng)激狀態(tài)下，血清中的CRP會(huì)在短時(shí)間內(nèi)升高。在治療新生兒ABO溶血病的臨床實(shí)踐中，即使沒(méi)有明確的感染跡象，CRP水平也會(huì)超出正常范圍，導(dǎo)致臨床不易辨別是否存在感染，從而造成濫用抗生素的后果。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中有68.7%的抗菌藥物用于非感染性疾病的新生兒[3]?；诖?，本研究旨在探討在新生兒ABO溶血病患兒中抗生素應(yīng)用情況及CRP變化規(guī)律，為抗生素的合理使用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年8月來(lái)賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院住院治療的444例新生兒ABO溶血病患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)患兒住院期間是否使用抗生素分為A組（317例，未使用抗生素）和B組（127例，使用抗生素）。根據(jù)患兒入院時(shí)的年齡將A組患兒分為≤24 h組（98例）、24～48 h組（72例）、48～72 h組（60例）、72～96 h組（26例）及96 h～7 d組（61例）（若剛好為24 、48、72、96 h，則自動(dòng)納入前一組）。本研究經(jīng)來(lái)賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴母嬰ABO血型不合；⑵改良直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)和抗體釋放實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，且不存在其他原因?qū)е碌娜苎4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述新生兒ABO溶血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵出生胎齡≥37周；⑶入院日齡≤7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴入院前和入院后給予換血治療或人免疫球蛋白治療的患兒；⑵出生后1或5 min 新生兒阿氏（Apgar）評(píng)分[5]≤7分的患兒；⑶合并遺傳代謝性疾病和（或）先天性畸形的患兒。

1.2 研究方法 采集患兒入院后第2天晨起空腹肘靜脈血2 mL，置于抗凝試劑管內(nèi)，采用干式熒光免疫分析儀（廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20162401196，型號(hào)：FS-205）檢測(cè)CRP。新生兒CRP異常的判定標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤24 h，CRP≥5 mg/L為異常；年齡>24 h，CRP≥10 mg/L為異常[6]。Hb檢測(cè)采用氰化高鐵血紅蛋白（HiCN）測(cè)定法：首先取1支小試管，加入HiCN試劑（上海梵態(tài)生物科技有限公司）5 mL；用清潔干燥微量吸管準(zhǔn)確吸取患兒的末梢靜脈血20 μL；擦去管外余血，將吸管插入小試管中稀釋液底部，輕輕將血放出，并吸取上清液，清洗吸管2～3次，混勻；將試管靜置5 min后，測(cè)定待測(cè)標(biāo)本在540 nm下的吸光度；最后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得患兒的實(shí)際Hb水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較A組和B組患兒的臨床資料。⑵比較A組和B組患兒的抗生素使用情況和CRP異常檢出情況。⑶比較不同入院時(shí)間ABO溶血病患兒的CRP異常檢出情況。⑷分析CRP與Hb的時(shí)間變化關(guān)系情況。⑸分析CRP與Hb水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。利用K-S檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，非配對(duì)資料采用曼惠特尼（Mann-Whitney）秩和檢驗(yàn)比較兩組間差異，用克魯斯卡爾-沃利斯（Kruskal-Wallis）檢驗(yàn)比較多組間差異。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spesrman分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組和B組患兒的臨床資料比較 兩組患兒出生體質(zhì)量、性別、生產(chǎn)方式和住院時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；與A組比較，B組患兒入院時(shí)年齡更早，合并有羊水≥Ⅱ度渾濁、母體產(chǎn)前發(fā)熱占比更高，胎膜早破時(shí)間更長(zhǎng)，住院期間有感染癥狀發(fā)生率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 A組和B組患兒的抗生素使用情況和CRP異常檢出情況比較 兩組患兒中共127例使用抗生素，其中有68例使用青霉素鈉（53.54%），34例使用頭孢呋辛（26.77%），25例使用頭孢他啶（19.69%）。住院期間有18例患兒出現(xiàn)感染癥狀，其中5例因抗感染效果不佳，感染指標(biāo)進(jìn)一步升高同時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，經(jīng)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后癥狀消失，使用抗生素后第5天復(fù)查炎癥指標(biāo)下降至正常范圍。兩組患兒住院期間CRP異常檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同入院時(shí)間ABO溶血病患兒的CRP異常檢出情況比較 24～48 h組患兒的CRP異常檢出率最高（33.33%），CRP異常多集中于出生后72 h內(nèi)，占檢出異常的93.06%，出生72 h后的患兒CRP異常檢出率明顯降低，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=49.781，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 CRP和Hb的時(shí)間變化關(guān)系情況分析 CRP中位線從<24 h到24～48 h呈上升趨勢(shì)，異常高值主要集中于24～48 h，≤24 h組與24～48 h組患兒CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Hb水平在24～48 h下降至最低點(diǎn)，≤24 h組與24～48 h組、24～48 h組與48～72 h組患兒Hb水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)圖1、圖2。

3 討論

新生兒ABO溶血病是由母嬰ABO血型不合而引起的同族免疫性溶血疾病，屬于Ⅱ型超敏反應(yīng)，新生兒ABO溶血病患兒因免疫性溶血導(dǎo)致高膽紅素血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[7]，新生兒高膽紅素血癥具有多因性，感染也是誘發(fā)的主要原因之一。但在臨床實(shí)踐中，部分新生兒ABO溶血病患兒即使沒(méi)有明確的感染跡象，其CRP水平也異常升高，導(dǎo)致臨床診治無(wú)法準(zhǔn)確判定患兒是否感染，施行抗生素治療時(shí)受阻，故本研究探討新生兒ABO溶血病中抗菌藥物使用的影響因素。

本研究結(jié)果顯示，與A組比較，B組患兒合并有羊水≥Ⅱ度渾濁、母體產(chǎn)前發(fā)熱占比更高，胎膜早破時(shí)間更長(zhǎng)，住院期間有感染癥狀發(fā)生率更高。分析原因：是否使用抗菌藥物的決定因素并非單純?nèi)Q于炎癥因子，而主要基于羊水渾濁、胎膜早破時(shí)間長(zhǎng)、母體產(chǎn)前發(fā)熱和住院期間有感染癥狀，若患兒的癥狀嚴(yán)重，則需要給予其抗生素治療，在治療后患兒的相關(guān)癥狀才可改善。本研究結(jié)果顯示，B組患兒入院時(shí)年齡低于A組，說(shuō)明B組患兒合并有感染，其黃疸出現(xiàn)時(shí)間更早，需要更早給予治療，與古麗等[8]研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，B組患兒胎膜早破時(shí)間長(zhǎng)于A組，提示胎膜早破時(shí)間越長(zhǎng)，越容易導(dǎo)致新生兒發(fā)生感染。這是因?yàn)樘ツぴ缙瓶赡苁悄阁w絨毛膜羊膜炎的表現(xiàn)，胎膜早破的母體羊膜腔微生物檢出率是胎膜完整的母體羊膜腔微生物檢出率的2.3倍，胎膜早破與感染可互為因果，由于病原菌的侵入，往往引起新生兒發(fā)生嚴(yán)重感染[9-10]。面對(duì)新生兒感染，國(guó)內(nèi)外通常采用青霉素或聯(lián)合氨芐西林為首選抗生素，嚴(yán)重感染時(shí)可選擇第三代頭孢菌素。本研究患兒中共127例使用抗生素，其中有68例使用青霉素鈉，34例使用頭孢呋辛，25例使用頭孢他啶，基本符合相關(guān)指南要求。本研究結(jié)果顯示，24～48 h組患兒的CRP異常檢出率最高（33.33%），CRP異常多集中于出生后72 h內(nèi)，占檢出異常的93.06%，出生72 h后的患兒CRP異常檢出率明顯降低，基于年齡分組進(jìn)行進(jìn)一步分析，出生72 h后的患兒CRP異常檢出率明顯降低，以此推測(cè)ABO溶血病患兒中CRP異常多于出生后72 h內(nèi)，這與程艷超等[11]報(bào)道的新生兒發(fā)生ABO溶血時(shí)CRP變化規(guī)律結(jié)果相似。最后，本研究結(jié)果顯示，CRP與Hb水平呈負(fù)相關(guān)，其中在 24～48 h 時(shí)相關(guān)性最強(qiáng)，CRP每增加1個(gè)單位，Hb下降0.585個(gè)單位。這提示新生兒ABO溶血病中，新生兒的CRP異常多集中于生后72 h內(nèi)，需要盡早給予患兒加強(qiáng)抗炎治療，以改善其癥狀。

綜上所述，新生兒ABO溶血病中，使用抗生素能較好改善患兒的情況，而新生兒的CRP異常多集中于生后72 h內(nèi)，因此需盡早對(duì)患兒進(jìn)行CRP與Hb檢測(cè)，以保障患兒的安全。

參考文獻(xiàn)

呂倩男，杜立中.新生兒ABO溶血病的診治進(jìn)展[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2023， 35（11）： 1534-1537.

陳曉颯，嚴(yán)波. 碳氧血紅蛋白在新生兒ABO溶血病中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 心電與循環(huán)， 2022， 41（2）： 203-205， 208.

陳曉颯，嚴(yán)波.碳氧血紅蛋白在新生兒ABO溶血病中的應(yīng)用進(jìn)展[J].心電與循環(huán)， 2022， 41（2）： 203-205， 208.

JIANG S， ZHANG L， YAN W， et al. Antibiotic use in neonatal intensive care units in China： A multicenter cohort study[J]. The Journal of Pediatrics， 2021， 239： 136-142.

邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M]. 5版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2019： 764-769.

李茂軍，吳青，陽(yáng)倩，等. Apgar評(píng)分的再評(píng)價(jià)：美國(guó)兒科學(xué)會(huì)和婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)“Apgar評(píng)分”最新聲明簡(jiǎn)介[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2016， 31（14）： 1063-1065.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)感染專業(yè)委員會(huì).新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)（2019年版）[J].中華兒科雜志， 2019， 57（4）： 252-257.

古麗， 黃薇， 董文斌.血型及首次出現(xiàn)黃疸時(shí)間與新生兒ABO溶血病的相關(guān)性[J].西部醫(yī)學(xué)， 2016， 28（3）： 385-388， 392.

楊蛟， 努爾亞·熱加甫， 阿依加馬力·木合臺(tái)爾.血型、血清檢測(cè)與高膽紅素血癥患兒ABO新生兒溶血病的相關(guān)性研究[J]. 貴州醫(yī)藥， 2019， 43（4）： 628-629.

POLIN R A， PAPILE L， BALEY J E， e t al. Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis[J]. Pediatrics， 2012， 129（5）： 1006-1015.

程艷超，徐發(fā)林，霍婉瑩，等. C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞在足月新生兒ABO溶血病中的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程， 2023， 31（5）： 95-99.