血清干擾素-γ、白細胞介素-2和白細胞介素-10在急性髓細胞白血病及急性淋巴細胞白血病中的表達及臨床意義

馮春艷

【摘要】目的 探討血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素（IL）-2和IL-10在急性髓細胞白血病（AML）及急性淋巴細胞白血病（ALL）中的表達及臨床意義，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年10月鹽城市第一人民醫院收治的100例急性白血病（AL）患者的臨床資料，根據不同的疾病類型將所有患者分為AML組與ALL組，各50例；另選取同期鹽城市第一人民醫院40例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。根據不同的疾病階段將AML患者分為初治1組（12例）、緩解1組（22例）和復發1組（16例）；根據不同的疾病階段將ALL患者分為初治2組（13例）、緩解2組（24例）和復發2組（13例）。檢測并比較AML組、ALL組和對照組研究對象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平，比較不同疾病階段的AML、ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。結果 AML組、ALL組研究對象血清IFN-γ、IL-2水平低于對照組，血清IL-10水平高于對照組（均P<0.05）；AML組與ALL組血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。緩解1組患者血清IFN-γ、和IL-2水平均高于初治1組、復發1組，血清IL-10水平均低于初治1組和復發1組（均P<0.05）。緩解2組患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2組和復發2組，血清IL-10水平均低于初治2組和復發2組（均P<0.05）。結論 AML和ALL患者血清IFN-γ和IL-2水平較低，IL-10水平較高，臨床可通過監測上述指標評估其疾病進展。

【關鍵詞】干擾素-γ；白細胞介素-2；白細胞介素-10；急性髓細胞白血病；急性淋巴細胞白血病

【中圖分類號】R55 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.032

急性白血病（acute leukemia，AL）作為一種造血系統惡性腫瘤，可分為急性髓細胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）和急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），具有病程進展迅速、惡性程度高和易復發等特點，主要是由未成熟細胞在骨髓和外周血中大量增殖，導致正常造血功能受抑制，同時侵犯肝、脾及淋巴結等組織器官所致[1]。有研究表明，免疫功能變化與AL的發生、發展密切相關，而細胞因子介導的細胞免疫在清除腫瘤細胞過程中發揮著重要作用[2]。細胞因子主要由輔助性T（Th）細胞分泌，可分為Th1和Th2亞型，在正常情況下，Th1細胞因子介導細胞免疫，Th2細胞因子則介導體液免疫，兩者間相互拮抗，共同維護免疫穩態平衡[3]。Th1細胞主要分泌白細胞介素（IL）-2、干擾素-γ（IFN-γ）等細胞因子，可抵抗細胞內病原體，消除癌變細胞；而Th2細胞則主要分泌IL-10等細胞因子，可抑制細胞免疫，對抗細胞外病原體。因此，本研究探討血清IFN-γ、IL-2和IL-10在AML及ALL患者中的表達及臨床意義，以期為該類患者診療、預后及病情監測提供醫學參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年10月鹽城市第一人民醫院收治的100例AL患者的臨床資料，根據不同的疾病類型將所有患者分為AML組與ALL組，各50例；另選取同期鹽城市第一人民醫院40例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。AML組患者男性26例，女性24例；年齡13～75歲，平均年齡（42.98±13.45）歲。ALL組患者男性27例，女性23例；年齡15～78歲，平均年齡（42.89±13.56）歲。對照組研究對象男性21例，女性19例；年齡14～73歲，平均年齡（42.99±13.35）歲。3組研究對象性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。根據不同的疾病階段將AML患者分為初治1組（12例）、緩解1組（22例）和復發1組（16例）。初治1組患者中男性6例，女性6例；年齡14～74歲，平均年齡（42.95±13.48）歲。緩解1組患者中男性12例，女性10例；年齡14～73歲，平均年齡（43.01±13.32）歲。復發1組患者中男性8例，女性8例；年齡15～74歲，平均年齡（43.11±13.26）歲。3組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。根據不同的疾病階段將ALL患者分為初治2組（13例）、緩解2組（24例）和復發2組（13例）。初治2組患者中男性7例，女性6例；年齡15～77歲，平均年齡（43.01±13.49）歲。緩解2組患者中男性13例，女性11例；年齡16～78歲，平均年齡（42.98±13.52）歲。復發2組患者中男性7例，女性6例；年齡16～77歲，平均年齡（43.11±13.32）歲。3組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經鹽城市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合AML或ALL的診斷標準[4]，且經細胞化學染色等檢查確診；⑵未出現器質性病變者；⑶本研究前未接受過放化療或糖皮質激素類藥物治療者。排除標準：⑴存在免疫系統疾病者；⑵合并心、肝等臟器功能障礙者；⑶合并精神、認知功能異常者。

1.2 檢測方法 抽取所有患者入院時及對照組研究對象體檢時空腹外周靜脈血3 mL，使用離心機以3 000 r/min轉速，離心半徑10 cm，離心10 min，取上層血清，存于?20 ℃冰箱待檢，采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準20202221588，型號：EasyCell 104A0）以熒光標記法測定血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較AML組、ALL組和對照組研究對象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。⑵比較不同疾病階段AML患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。⑶比較不同疾病階段ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，多組間比較行F檢驗，兩兩比較行LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AML組、ALL組和對照組研究對象血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較 AML組、ALL組研究對象血清IFN-γ和IL-2水平均低于對照組，血清IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；AML組和ALL組研究對象血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 不同疾病階段AML患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比較 初治1組、復發1組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；與初治1組和復發1組相比，緩解1組患者的血清IFN-γ、IL-2水平更高，血清IL-10水平更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 不同疾病階段ALL患者血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平比較 初治2組、復發2組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-10水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；與初治2組和復發2組相比，緩解2組患者的血清IFN-γ、IL-2水平更高，血清IL-10水平更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

AL發病原因在于造血細胞發生惡變，導致惡性克隆的無序增殖，這些惡性細胞具有腫瘤細胞的特征，包括生長旺盛、分裂速度快、對抗生素和化療藥物的敏感性較低等，而細胞因子則能激活抗腫瘤效應而發揮間接抑制腫瘤生長作用[5]。有研究指出，Th1/Th2由相同的前體細胞分化而來，其平衡一旦失調，會導致腫瘤發生[6]。AL患者主要表現為Th1細胞因子水平降低，Th2細胞因子水平上升。而IL-2和IFN-γ是輔助性T細胞中的Th1細胞因子，IL-10則為輔助性T細胞Th2細胞因子之一，均與AL的發生和發展存在密切聯系。因此，本研究觀察血清IFN-γ、IL-2、IL-10在AML及ALL中的表達及臨床意義。

本研究結果顯示，AML組和ALL組研究對象血清IFN-γ和IL-2水平均低于對照組，血清IL-10水平高于對照組。這提示AML及ALL患者存在Th1/Th2嚴重失衡現象，具體表現為Th1亞群功能受到抑制，導致以IFN-γ、IL-2為代表的Th1細胞因子表達水平降低；同時，Th2亞群功能呈現亢進狀態，以IL-10為代表的Th2細胞因子表達水平升高。分析原因，AML及ALL患者腫瘤浸潤淋巴細胞所分泌的轉化生長因子-β可誘導Th2漂移，促進腫瘤組織大量分泌IL-10。而IL-10可使抗原激活的抗原分化簇4受體細胞呈現為免疫無能，導致免疫無能的T細胞喪失增殖能力，進而無法分泌IL-2和IFN-γ等細胞因子[7]。同時，IL-10不僅具有抑制炎癥細胞因子表達及抗原呈遞細胞表達的作用，還能維持Ⅱ型淋巴細胞在腫瘤組織中的浸潤，生成新的Th2型細胞，進一步促使IL-10表達水平升高，形成循環機制，從而導致免疫抑制，使腫瘤細胞發生免疫逃逸[8]。本研究結果發現，緩解1組患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治1組和復發1組，血清IL-10水平均低于初治1組和復發1組；緩解2組患者血清IFN-γ和IL-2水平均高于初治2組和復發2組，血清IL-10水平均低于初治2組和復發2組，提示血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平與AML及ALL患者臨床治療效果及預后聯系密切。Th1與Th2細胞在功能上通常為相互拮抗，只有保持兩者間的動態平衡，才確保機體的正常免疫應答，若Th2細胞增多、Th1細胞減少，將會抑制機體的細胞免疫，影響其抗腫瘤免疫機制，進而促使腫瘤發生。IL-2能夠激發局部或全身的免疫反應，其水平升高有助于單核細胞的分化，并提高自然殺傷細胞對腫瘤細胞的清除能力，反之，水平降低將無法有效抑制腫瘤細胞的惡性增殖[9]。IFN-γ不僅能提高AML細胞主要組織相容性復合體及黏附因子的表達，增強T細胞在抗白血病方面的作用，還可誘導共刺激因子的釋放，促進抗白血病T細胞的生成[10]。IL-10異常升高會抑制活化的T細胞產生IL-2和IFN-γ等細胞因子，進而抑制細胞免疫。此外，IL-10的抗炎作用可降低腫瘤細胞的免疫壓力，有利于腫瘤細胞的生長和擴散，從而在一定程度上促進腫瘤發展[11]。

綜上所述，AML及ALL患者存在細胞免疫功能異常，檢測血清IFN-γ、IL-2和IL-10水平可客觀反映其細胞免疫功能狀態，且對AML及ALL患者臨床治療效果及預后具有一定參考價值。

參考文獻

強萍，丁凱陽. MLL基因重排成人急性B淋巴細胞白血病和急性髓系白血病臨床特征及預后危險因素分析[J].安徽醫學， 2023， 44（4）： 367-371.

馮愛梅，趙樸，徐鈺，等.急性白血病患者免疫指標、凝血指標、基質衍生因子-1α及乳酸脫氫酶的檢測及其臨床意義[J].中國衛生檢驗雜志， 2020， 30（2）： 183-185.

馬兵，馬麗娜，沈揚，等.急性白血病Th1/Th2細胞因子的表達及臨床意義[J].中華保健醫學雜志， 2022， 24（2）： 109-111.

中國免疫學會血液免疫分會臨床流式細胞術學組.四色流式細胞術用于急性白血病免疫分型的中國專家共識（2015年版）[J].中華血液學雜志， 2015， 36（4）： 265-271.

唐冰，李永格，程琳，等.上調急性淋巴細胞白血病中細胞因子信號傳導抑制因子3的表達促進NK細胞殺傷活性的機制研究[J].中國實驗血液學雜志， 2022， 30（2）： 400-406.

李增政，宮躍敏，王婭婕，等. Th1/Th2細胞因子在急性髓系白血病預后分層中的意義[J].白血病·淋巴瘤， 2021， 30（8）： 461-465.

宋君君，李小雨，秦福麗，等.白細胞介素-2聯合化療治療白血病對血清IFN-γ、IL-10、IL-2水平的影響和療效分析[J].醫藥論壇雜志， 2021， 42（2）： 122-125.

任峰，姜俊秋.不同類型急性白血病患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平變化及其預后判定分析[J].中國實驗診斷學， 2020， 24（5）： 796-799.

楊瑩，關紅梅，王舒，等.腦脊液與血清IGF-1、IGF-2、IGFBP-3、IL-2、IL-6、IL-8在急性淋巴細胞性白血病中的表達水平及意義[J].熱帶醫學雜志， 2020， 20（11）： 1438-1441.

王丹玲，蔡麗麗.急性白血病在不同分期IFN-γ、IL-4、IL-10水平測定及其臨床意義[J].現代腫瘤醫學， 2008， 16（5）： 826-827.

王愛萍.血清IL-10、IL-12和IFN-γ水平對急性白血病的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志， 2017， 38（16）： 2290-2292.