重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中后認知障礙的效果

李蓓蓓 劉潔瓊 程非 李厚英 竇長新

【摘要】 目的：探析缺血性腦卒中后認知障礙患者行重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療干預的臨床效果及對神經、認知功能的影響。方法：擇取鄒城市人民醫院收治的96例缺血性腦卒中后認知障礙患者為樣本，研究時間跨度為2021年6月—2023年6月，采用隨機數字表法將患者分為研究組（n=48）、對照組（n=48）。兩組患者均行腦卒中基礎治療，對照組增加丁苯酞治療，研究組增加重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療。比較兩組蒙特利爾認知評估（MoCA）評分、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數、簡易智力狀態檢查（MMSE）評分、臨床效果。結果：治療后，研究組MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：缺血性腦卒中后認知障礙患者行重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可改善認知功能及神經功能，提升日常生活能力，改善智力狀態，臨床效果顯著。

【關鍵詞】 重復經顱磁刺激 丁苯酞 缺血性腦卒中 認知障礙

The Effect of Repeated Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Butylphthalide in the Treatment of Cognitive Impairment after Ischemic Stroke/LI Beibei， LIU Jieqiong， CHENG Fei， LI Houying， DOU Changxin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-013

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of repeated transcranial magnetic stimulation combined with Butolphthalide treatment intervention on cognitive impairment patients after ischemic stroke and its effect on neurological and cognitive function. Method： A sample of 96 patients with cognitive patients after ischemic stroke in Zoucheng People's Hospital， the study period from June 2021 to June 2023， was divided into study group （n=48） and control group （n=48） by random number table method. Both groups of patients received basic treatment for stroke， the control group received additional treatment with Butylphthalide， the study group received additional treatment with repeated transcranial magnetic stimulation combined with Butylphthalide. Montreal cognitive assessment （MoCA） scores， national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores， Barthel index， mini mental state examination （MMSE） scores， and clinical effects of two groups were compared. Result： After treatment， the MoCA score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group， and the Barthel index was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Repeated transcranial magnetic stimulation combined with Butyphthalide on incognitive impairment patients after ischemic stroke can improve cognitive function and neurological function， improve daily living ability， which has remarkable clinical effect.

[Key words] Repetitive transcranial magnetic stimulation Butyphthalide Ischemic stroke Cognitive impairment

First-author's address： Department of Neurology， Zoucheng People's Hospital， Zoucheng 273500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.003

缺血性腦卒中后認知障礙主要指卒中后產生并持續6個月以上的認知損害，其主要致病原因為腦卒中所致神經損壞及腦組織軟化壞死，患者主要臨床癥狀為語言、情感、定向力、注意力、記憶力、執行力等異常，社會功能顯著降低，生活質量嚴重下降，如未能及早對癥治療可進展為血管性癡呆[1-3]。臨床治療卒中后認知障礙的常規方案為對癥藥物修復神經損傷，改善認知功能，丁苯酞為卒中的有效治療藥物，可改善微循環，減輕腦水腫，恢復腦組織血供，進而輔助提升認知功能[4-6]。重復經顱磁刺激治療為無創神經電生理刺激治療模式，具有改善神經功能的作用[7]。本研究擇取96例缺血性腦卒中后認知障礙患者樣本，探析重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取鄒城市人民醫院神經內科收治的96例缺血性腦卒中后認知障礙患者為樣本，研究時間跨度為2021年6月—2023年6月，納入標準：（1）經綜合檢查符合《卒中后認知障礙管理專家共識》中診斷標準。（2）首次發病。排除標準：（1）合并腦腫瘤、腦外傷、中樞神經系統病變。（2）合并精神心理疾病。（3）合并主要臟器危重病變。采用隨機數字表法分為研究組（n=48）、對照組（n=48）。患者家屬均簽署研究同意書。本研究經鄒城市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均行腦卒中基礎治療，醫師依據患者臨床表現行抗凝、改善微循環、營養神經、抑制血小板聚集等藥物對癥治療，并行補液、吸氧、維持酸堿及電解質平衡治療干預，協助患者進行肢體功能訓練及日常生活能力訓練。

對照組增加丁苯酞治療，每日口服丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299，規格：0.1 g）3次，單次服用劑量為0.2 g，共用藥12周。

研究組增加重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療，丁苯酞用藥方案與對照組患者一致。采用武漢依瑞德設備新技術有限公司生產YRD CCY-IA磁場刺激儀，給予iTBS經顱磁刺激，治療前2周選擇刺激部位為健側額葉背外側區，刺激強度為運動閾值80%，設定叢內頻率50 Hz，叢間頻率5 Hz，刺激時間2 s，間歇時間8 s，總刺激脈沖1 200個。治療第3～12周選擇刺激部位為雙側額葉背外側區，刺激強度為運動閾值80%，設定叢內頻率50 Hz，叢間頻率5 Hz，刺激時間2 s，間歇時間8 s，總刺激脈沖1 200個。每日治療1次，每周治療6次，共治療12周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）治療前、治療6、12周后評估兩組蒙特利爾認知評估（MoCA）評分，評分項目包括注意與集中、執行能力、記憶、語言、抽象思維等8各領域11個檢查項目，共30分，≥26分為正常。（2）治療前、治療6、12周后評估兩組美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、Barthel指數，NIHSS評分分值為0～42分，得分越高則神經功能缺損越嚴重。Barthel指數分值為0～100分，得分越高則生活能力越強。（3）治療前、治療12周后評估兩組簡易智力狀態檢查（MMSE）評分，評估項目包括定向力、語言能力、回憶能力、注意力與計算力等7個項目，0～30分，≥27分為正常，21～26分為輕度認知障礙，10～20分為中度認知障礙，0～9分為重度認知障礙。（4）治療12周后評估兩組臨床總有效率，如治療后NIHSS評分降低90%以上，MoCA評分提升80%以上則為顯效；如治療后NIHSS評分降低60%～90%，MoCA評分提升50%～80%則評估為有效；未達到有效標準則評估為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件計算各類數據，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，檢驗方法為字2檢驗。如P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男26例，女22例；年齡62～78歲，平均（70.18±2.59）歲；病程2～8個月，平均（5.02±1.44）個月。對照組男27例，女21例；年齡64～77歲，平均（70.24±2.62）歲；病程2～7個月，平均（4.96±1.38）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組MoCA評分比較

治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組MoCA評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較

治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，研究組NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組MMSE評分比較

治療前，兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組MMSE評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床效果比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.031，P=0.024），見表4。

3 討論

缺血性腦卒中也稱為腦梗死，發病人群多為中老年人。缺血性腦卒中可導致腦神經組織受損，進而誘發多種后遺癥[8-9]。認知障礙為腦卒中常見后遺癥，患者存在不同程度認知缺陷，記憶力、語言能力、情感狀況等存在異常，人際交往能力及生活自理能力顯著降低，情緒、行為、性格均異常[10]。卒中后認知障礙可進展為血管性癡呆，導致患者家庭負擔加重，為此需及早對癥治療[11-12]。

本研究結果數據顯示，研究組臨床總有效率高于對照組，這與劉楊等[13]研究結論一致，提示缺血性腦卒中后認知障礙患者行重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療臨床效果顯著。分析原因，臨床治療缺血性腦卒中后認知障礙的關鍵是開通閉塞的血管，改善腦組織微循環，修復損傷神經功能[14]。丁苯酞適用于缺血性腦卒中、老年癡呆治療，藥物成分的化學結構為左旋芹菜甲素的消旋體，用藥后可阻斷急性缺血性腦卒中損傷腦組織的多個病理環節，緩解腦水腫，控制梗死面積，改善腦組織微循環，增加缺血區域的血流量，阻斷神經細胞凋亡，抑制血栓形成及血小板聚集，并可提升腦組織中NO水平，降低花生四烯酸水平，進而抑制氧化應激反應，輔助改善認知功能[15]。重復經顱磁刺激治療為神經電生理刺激治療技術，治療期間將脈沖磁場作用于大腦皮質，誘導產生感應電流，可調節神經興奮性，誘導合成神經突觸，修復損傷的神經組織，進而輔助改善認知功能[16]。重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可實現藥物治療與神經刺激治療的協同，多途徑改善腦組織微循環，修復損傷神經功能，提升認知功能，其療效優于單一藥物治療。

本研究結果顯示，治療后研究組兩組MoCA評分、Barthel指數均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，提示重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可改善認知功能及生活能力，減輕神經功能缺損程度。胡曉穎等[17]研究也證實，重復經顱磁刺激配合丁苯酞軟膠囊治療對認知功能、神經功能均有改善作用。分析原因，丁苯酞具有抗氧化、抗血小板聚集、調節微循環、抗炎等作用，可顯著降低患者體內氧自由基活性，增加腦組織中缺血半暗帶血流量，減輕腦損傷。丁苯酞也可誘導血管內皮組織分泌NO，誘導形成新生血管，修復損傷神經功能，重建側支循環，進而緩解臨床癥狀，改善認知功能及生活能力。重復經顱磁刺激治療主要原理為對大腦皮層實施脈沖磁場作用，誘導對應區域形成感應電流。處于急性期的患者通過低頻刺激治療，可有效抑制健側腦組織興奮度，減弱健側對患側腦組織的抑制作用。處于穩定期對患者采用高頻刺激治療，可提升患側皮質運動區域中樞神經系統興奮度，并可提升皮質脊髓、肌肉組織興奮度，易化神經傳導通路，誘導合成神經突觸，恢復皮質功能，進而改善神經功能，減輕神經功能缺損程度，提升認知功能及日常生活能力[18]。重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可多途徑修復神經損傷，強效提升認知功能，其應用效果優于單一藥物治療。李洪君等[19]研究表明，重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可改善患者智力水平，本研究與此結論一致。分析原因，腦卒中可導致神經細胞凋亡壞死，誘導局部生物膜產生脂質過氧化反應，使血管內皮功能損傷，導致神經及認知功能損傷持續加重。重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可有效改善腦組織微循環，修復損傷神經，減輕腦組織病變狀態，控制病情進展，使患者智力水平逐步恢復正常[20]。

綜上分析可知，缺血性腦卒中后認知障礙患者行重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療可改善認知功能及神經功能，提升日常生活能力，改善智力狀態，臨床效果顯著，具有推廣應用價值。本研究中入選的缺血性腦卒中后認知障礙樣本量較少，未進行多中心橫向對比研究，重復經顱磁刺激聯合丁苯酞治療的相關機制仍需進一步分析研究。

參考文獻

[1]周靜，沈沁暄，楊遠濱，等.針刺聯合高低頻重復經顱磁刺激對腦卒中上肢運動功能的療效研究[J].中國康復醫學雜志，2023，38（6）：787-792.

[2]尹貽錕，王佳林，孫君志.不同頻率重復經顱磁刺激對腦卒中后認知障礙療效的Meta分析[J].中國組織工程研究，2023，27（20）：3274-3280.

[3]陳松美，周芷晴，徐曙天，等.非受累側半球高頻經顱磁刺激改善腦卒中后中重度上肢偏癱的作用及運動皮質重組特征分析[J].中國康復醫學雜志，2023，38（2）：167-173.

[4]冉麗，郭志偉，母其文.重復經顱磁刺激治療卒中后認知障礙的研究進展[J].臨床薈萃，2021，36（7）：646-650.

[5]尤豐玲，夏高富，劉亞林，等.中藥復方聯合西藥治療卒中后認知障礙的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2023，21（22）：4091-4100.

[6]代敏慧，祝凱，張鈺華，等.丁苯酞序貫治療對腦卒中后認知功能障礙患者療效及安全性的Meta分析[J].檢驗醫學與臨床，2023，20（20）：2963-2968.

[7]黃婷婷，吳海科，練夢結，等.不同頻率重復經顱磁刺激聯合補陽還五湯對氣虛血瘀型卒中患者運動功能的療效觀察[J].實用醫學雜志，2023，39（4）：499-504.

[8]白云冀.穴位按壓聯合重復經顱磁刺激對卒中后運動功能恢復的影響：前瞻性隨機對照研究[J].國際腦血管病雜志，2023，31（2）：113-116.

[9]余鴻斌，張慧珍.針刺聯合重復經顱磁刺激治療腦卒中后運動功能障礙的療效觀察[J].中華物理醫學與康復雜志，2023，45（6）：525-527.

[10]劉旭佳，朱璐，徐陽，等.重復經顱磁刺激聯合頭針治療卒中后認知障礙的療效[J].中國醫科大學學報，2023，52（2）：115-119.

[11]賈凡，趙瑩，王釗，等.分級運動表象聯合重復經顱磁刺激對腦卒中患者上肢功能的效果[J].中國康復理論與實踐，2023，29（5）：516-520.

[12]孫鳳寶，曾雅琴，歐陽瑤，等.低頻重復經顱磁刺激聯合雙側對稱運動訓練對腦卒中患者上肢運動功能的效果[J].中國康復理論與實踐，2023，29（3）：256-261.

[13]劉楊，王繼先，潘文秀，等.經顱磁刺激運動誘發電位有關指標及其在腦卒中運動功能評估中的應用研究進展[J].中華物理醫學與康復雜志，2023，45（6）：554-557.

[14]王中莉，曾明，金敏敏，等.不同側別的重復經顱磁刺激對腦卒中吞咽障礙患者吞咽功能及其腦干聽覺誘發電位的影響[J].中華物理醫學與康復雜志，2023，45（7）：620-627.

[15]陶曉曉，彭飛飛，黃陽萍，等.丁苯酞治療急性缺血性腦卒中后輕度血管性認知功能障礙的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2021，23（2）：144-147.

[16]胡雪艷，江曉峰，山磊，等.低頻和高頻重復經顱磁刺激對腦卒中后非流暢性失語的影響[J].中國康復理論與實踐，2023，29（3）：249-255.

[17]胡曉穎，雷鴻雁，馬珊珊，等.重復經顱磁刺激配合丁苯酞軟膠囊治療帕金森合并認知功能障礙患者的效果[J].中國當代醫藥，2023，30（20）：46-49.

[18]李書劍，秦靈芝，邵文君，等.重復經顱磁刺激聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死患者的療效觀察[J].中華物理醫學與康復雜志，2020，42（1）：37-39.

[19]李洪君，張廣麗.依達拉奉、丁苯酞聯合重復經顱磁刺激治療腦梗死患者的效果分析[J].中國現代藥物應用，2021，15（23）：8-11.

[20]唐卓潤，梁天梅.丁苯酞注射液聯合TMS治療急性腦梗死后運動性失語的臨床效果[J].中國醫學創新，2020，17（5）：135-138.

（收稿日期：2023-11-20） （本文編輯：白雅茹）