重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療新生兒肺炎的效果觀察

劉亮勝

【摘要】 目的：探究新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療的臨床效果。方法：擇取福建省汀州醫院收治的62例新生兒肺炎患兒，入組時間為2022年6月—2023年6月，通過隨機數字表法分為研究組（n=31）、對照組（n=31）。對照組患兒采用鹽酸氨溴索霧化吸入治療，研究組患兒采用重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，比較兩組臨床總有效率、臨床癥狀消失時間、炎癥因子水平、血氣指標、不良反應發生率。結果：研究組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患兒臨床癥狀消失時間均早于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組患兒炎癥因子水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后研究組患兒動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數均高于對照組，動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患兒不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，效果顯著，可縮短臨床癥狀消失時間，緩解炎癥反應，改善血氣指標，用藥后無嚴重不良反應。

【關鍵詞】 重組人干擾素α1b 鹽酸氨溴索 新生兒肺炎

Observation on the Effect of Recombinant Human Interferon α1b Combined with Ambroxol Hydrochloride Aerosol Inhalation in the Treatment of Neonatal Pneumonia/LIU Liangsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride atomized inhalation for neonatal pneumonia. Method： A total of 62 children with neonatal pneumonia admitted to Fujian Tingzhou Hospital were enrolled from June 2022 to June 2023 and divided into study group （n=31） and control group （n=31） by random number table method. The control group was treated with Ambroxol Hydrochloride aerosol inhalation， and the study group was treated with Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride aerosol inhalation. The total clinical effective rate， duration of disappearance of clinical symptoms， level of inflammatory factors， blood gas index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of clinical symptoms in the study group were earlier than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the partial oxygen pressure （PaO2） and oxygenation index in the study group were higher than those in the control group， and the partial carbon dioxide pressure （PaCO2） was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride atomized inhalation in the treatment of neonatal pneumonia has a remarkable effect， which can shorten the time of clinical symptoms to disappear， relieve inflammation， improve blood gas indexes， and no serious adverse reactions after medication.

[Key words] Recombinant Human Interferon α1b Ambroxol Hydrochloride Neonatal pneumonia

First-author's address： Department of Pediatrics， Fujian Tingzhou Hospital， Changting 366300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.015

新生兒肺炎主要指新生兒在宮內發育或分娩過程中、出生后吸入羊水、胎糞等異物引發的肺部炎性病變，出生前后感染病毒、細菌等病原體也可引發新生兒肺炎，患兒主要臨床癥狀為氣促、咳嗽、肺部啰音、發熱等，如未能及時治療可導致患兒合并呼吸衰竭或感染性休克，甚至危及生命安全[1]。臨床多采用藥物對癥支持治療新生兒肺炎，鹽酸氨溴索可稀釋痰液，促進排痰，緩解呼吸困難等癥狀。重組人干擾素α1b具有抗病毒作用，可改善患兒機體免疫力[2]。本研究抽取福建省汀州醫院收治的62例新生兒肺炎患兒，探析重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取本院收治的62例新生兒肺炎患兒，入組時間為2022年6月—2023年6月，（1）納入標準：①符合《實用兒科學》中新生兒肺炎診斷標準。②未合并其他肺部疾病。（2）排除標準：①合并心功能不全或肝腎病變。②合并新生兒缺氧缺血性腦病。③無法配合完成本研究。通過隨機數字表法分為研究組（n=31）、對照組（n=31）。本研究開展過程中相關事項均報請福建省汀州醫院醫學倫理委員會批準。患兒家長簽署研究同意書。

1.2 方法

兩組患兒均行基礎治療干預，醫師清理患兒呼吸道，監測患兒生命體征變化，維持水、電解質、酸堿平衡，并行吸氧、抗感染、抗炎、退熱等對癥治療干預，如患兒合并高碳酸血癥或呼吸衰竭，則行有創機械通氣或無創呼吸機治療干預。

對照組患兒采用鹽酸氨溴索（生產廠家：Hanmi pharm.Co.Ltd，批準文號：國藥準字H20190041，規格：2 mL︰15 mg）霧化吸入治療，2 mL氯化鈉溶液（生產廠家：廣州珠江制藥廠，批準文號：國藥準字H44025125，規格：20 mL︰2.4 g）與2 mL鹽酸氨溴索混合后置入氧驅霧化吸入設備內，協助患兒完成霧化吸入治療，保證患兒處于安靜狀態，監測患兒各項生命體征變化，及時處置異常，每日霧化吸入2次，共治療7 d。

研究組患兒采用重組人干擾素α1b（生產廠家：上海生物制品研究所，批準文號：國藥準字S10950053，規格：20 μg）聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，鹽酸氨溴索霧化吸入治療方案與對照組患兒相同。1 mL氯化鈉溶液與2 μg/kg重組人干擾素α1b混合后霧化吸入，每日霧化吸入1次，共治療7 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）治療7 d后評估兩組患兒臨床總有效率。如治療后臨床癥狀消失，血氣指標正常，胸部X線檢查結果正常為痊愈；如治療后臨床癥狀減輕，血氣指標及胸部X線檢查結果均好轉則為有效；不符合痊愈與有效標準為無效。評價結果為痊愈、有效的患兒為治療總有效，其占比即為臨床總有效率。（2）統計兩組患兒發熱、肺部啰音、氣促消失時間。（3）治療前、治療7 d后采集兩組患兒3 mL靜脈血液樣本，采用全自動生化分析儀與配套試劑盒檢測炎癥因子水平，包括白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）。（4）治療前、治療7 d后采用本院血氣分析儀檢測兩組患兒血氣指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（5）統計兩組患兒治療期間不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件計算各類數據，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，檢驗方法為字2檢驗。如P<0.05則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組患兒男17例，女14例，日齡2～7 d，平均（4.19±0.68）d，出生體重2～4.5 kg，平均（3.32±0.51）kg。對照組患兒男18例，女13例，日齡2～6 d，平均（4.24±0.63）d，出生體重3～4.5 kg，平均（3.38±0.47）kg。兩組患兒基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較

研究組患兒臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.292，P=0.038），見表1。

2.3 兩組氣促、發熱、肺部啰音消失時間比較

研究組患兒氣促、發熱、肺部啰音消失時間均早于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組IL-6、CRP、PCT、SAA水平比較

治療前兩組IL-6、CRP、PCT、SAA水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組IL-6、CRP、PCT、SAA水平均低于治療前，研究組患兒IL-6、CRP、PCT、SAA水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血氣指標比較

治療前兩組血氣指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組PaO2、氧合指數均高于治療前，PaCO2均低于治療前，研究組患兒PaO2、氧合指數均高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.217，P=0.640），見表5。

3 討論

新生兒肺炎可發病于分娩的不同階段，主要致病原因為病原體感染或吸入異物，疾病類型包括感染性肺炎、吸入性肺炎，前者主要臨床癥狀為口腔及鼻腔中存在胎糞，并伴有呼吸窘迫、吸氣三凹征等癥狀，后者主要臨床癥狀為氣促、呼吸困難、發熱、肺部啰音、咳嗽等[3-4]。新生兒肺炎可導致患兒肺部產生多種病理變化，重癥患兒死亡風險較高，為此需及早行對癥支持治療干預[5]。

本研究數據資料證實，研究組患兒臨床總有效率高于對照組，臨床癥狀緩解時間均早于對照組，提示新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療臨床總有效率較高，起效迅速。韓永亮等[6]研究證實，重組人干擾素α1b輔助治療新生兒肺炎可縮短藥物起效時間，獲得滿意的臨床效果，與本研究結論近似。分析具體原因，鹽酸氨溴索為臨床治療新生兒肺炎的常規藥物，用藥后可調節氣道黏液與漿液分泌，降低痰液黏稠度，調整呼吸道黏液生化特性，使溶膠層深度顯著增加，擴大纖毛擺動空間，進而為排痰營造有利條件，并可有效緩解呼吸困難等癥狀[7-8]。藥理學研究表明，鹽酸氨溴索可作用于肺泡細胞，誘導合成及分泌肺表面活性物質，使肺泡組織表面的張力降低，可避免肺泡處于萎陷狀態，進而改善患兒的呼吸功能及通氣狀態[9]。鹽酸氨溴索也具有抗氧化作用，可抑制患兒體內釋放炎癥因子，保護肺泡上皮細胞，避免其損傷加重，緩解氣道水腫及滲出癥狀，將其與抗菌藥物聯合用藥可提高肺部組織中抗菌藥物濃度，進而有效殺滅致病菌[10-11]。用重組人干擾素α1b為廣譜抗病毒藥物，可結合細胞表面受體，調控患兒機體的免疫監視機制，強化巨噬細胞、淋巴細胞的殺傷作用，提升吞噬細胞活性及外周血液單核細胞活性，誘導表皮組織中抗原的表達，進而改善體液免疫功能，達到良好的抗病毒效果[12]。重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療可確保細小的藥物顆粒沉積于肺部組織及氣道表面，提升局部藥物濃度，隔離外界刺激，迅速發揮藥效，通過不同途徑抗病毒及抗炎，促進排痰，緩解呼吸困難及發熱等癥狀，其療效明顯優于單一鹽酸氨溴索治療[13]。

本研究數據顯示，治療后研究組患兒體內炎癥因子水平均低于對照組，提示重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療效果可有效緩解炎癥反應，李冰等[14]研究也證實重組人干擾素α1b輔助治療新生兒肺炎可緩解炎癥反應。分析原因，新生兒肺炎患兒體內炎癥因子水平顯著升高，為改善治療效果需采取適宜的抗炎治療方案。鹽酸氨溴索屬于溴己新在人體內代謝后形成的產物，其主要作用于溶解痰液，促進排痰，改善新生兒肺炎患兒呼吸困難癥狀。鹽酸氨溴索也可抑制乙酰膽堿合成與分泌，降低炎癥因子水平，緩解支氣管平滑肌痙攣，進而獲得良好的抗炎作用[15]。重組人干擾素α1b為抗病毒類藥物，用藥后可作用于病毒復制周期，誘導患兒機體中抗病毒基因表達，緩解病毒介導的炎癥反應，并可提升B細胞、NK細胞活性，改善體液免疫功能，進而實現良好的抗炎作用[16]。重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入可通過不同途徑抗炎，用藥后可降低患兒體內炎癥因子水平，保護氣道，加速患兒康復進程[17]。本研究中，研究組患兒治療后血氣指標均優于對照組。分析原因，新生兒肺炎患兒多伴有呼吸困難等癥狀，體內血氣指標異常。采用鹽酸氨溴索霧化吸入治療可降低纖毛與痰液的附著力，稀釋痰液，促進排痰，改善肺部通氣狀況。重組人干擾素α1b具有較強的抗病毒作用，可改善患兒機體的體液免疫功能，及時清除病原體，與鹽酸氨溴索聯合用藥可及時改善呼吸困難等癥狀，提升肺功能，使血氣指標及早恢復正常[18]。孫志偉等[19]研究也證實，重組人干擾素α1b輔助治療小兒肺部及呼吸系統疾病可改善患兒機體的血氣指標。本研究中，兩組患兒不良反應發生率無顯著差異，其原因是重組人干擾素α1b、鹽酸氨溴索均采用霧化吸入給藥，單次用藥劑量較低，聯合用藥并未增加不良反應發生率[20]。

綜上所述，新生兒肺炎采用重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療效果顯著，可縮短臨床癥狀消失時間，緩解炎癥反應，改善血氣指標，用藥后無嚴重不良反應。本研究抽選的新生兒肺炎患兒樣本較少，重組人干擾素α1b聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療的機制仍需擴大樣本繼續研究。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：張爽）