讓孩子“高人一等”的益生菌？

圖/視覺中國

生活在四川的張虹，兒子今年7歲。雖然孩子身高發育正常，但張虹和丈夫兩人都不算高，之前，她帶孩子到醫院做過骨密度身高預測，結果顯示孩子成年后的身高預計在170厘米左右。“我期望孩子還能長得更高一些。”張虹說。

去年8月，她在社交平臺上偶然看到一個博主分享的關于“增高菌”的文章。該博主提到的增高菌，指的是動物雙歧桿菌乳亞種BL-11（以下簡稱“BL-11”），對應的產品是BL-11賽哺高益生菌油滴液（以下簡稱“賽哺高”）。幾天后，張虹下單購買了這款產品。張虹說，自己沒有對這款產品抱太大希望，只是抱著試試看的心態給孩子用。

一瓶12毫升賽哺高在電商平臺的售價是398元。電商平臺上該產品的旗艦店，對產品的宣傳語包括“每日40滴，讓身高成為全世界孩子的驕傲”“非藥物干預兒童成長優選油滴液”“中美專利雙重認證”“5大骨力因子+2大優勢技術護航”等。張虹陸續從前述博主提供的團購鏈接購買了共計20瓶產品，持續用了半年。半年后，她發現孩子長高的速度沒有顯著變化。

記者在社交平臺搜索發現，像張虹一樣，為孩子購買這款益生菌產品的家長并不少。這款產品由中科微智（北京）生物科技有限公司（以下簡稱“中科微智”）研發，中科微智官網顯示，BL-11益生菌經臨床研究證明具有明確增高作用。中科微智創始人段云峰接受《中國新聞周刊》采訪時談到，該產品屬于食品，適合3歲以上、骨縫未閉合的兒童，理論上可以幫助身高發育正常、想進一步增高的孩子長高。段云峰還稱，目前全國約50家醫院的醫生，推薦就醫者使用這款產品。

國內一家食品專業排名靠前院校的食品學院教授鄭涵告訴《中國新聞周刊》，身高和很多因素相關，比如遺傳、環境等。益生菌可能有助于生長發育，但在影響身高方面可能并非決定性因素。目前可食用的益生菌種類在人體腸道內普遍都能找到。腸道內任何一種菌發揮作用，都離不開腸道微生物的整體環境。由于腸道微生物的個體差異，服用同樣益生菌的效果也因人而異。

3個月增高5厘米？

前述博主在向張虹推薦產品時，多次提到哈佛醫學院參與的一項臨床研究。記者注意到，在中科微智官網的宣傳及一些媒體的宣傳文章中，也均提到這項研究。《中國新聞周刊》查詢發現，2021年，該研究發表于國際期刊《營養學前沿》上。

該研究中，有68名11個月至16歲的普拉德-威利綜合征（PWS）患者被納入研究，參與了為期12周的隨機、雙盲、對照試驗，這些患者從浙江的PWS護理與支持中心招募來，每天服用BL-11益生菌或安慰劑。PWS俗稱小胖威利綜合征，是一種罕見病，與發育遲緩、肥胖和神經精神合并癥相關。該研究是為了評估BL-11對PWS患者的生長、行為癥狀和腸道微生物組的影響。

研究中所用的BL-11樣品，來自北京華源生物技術研究院，為小袋裝的粉末狀BL-11益生菌，安慰劑為小袋裝的麥芽糖糊精。每袋益生菌補充劑含300億菌落形成單位 （CFU），受試者每天服用兩袋益生菌或安慰劑。試驗結果顯示，12周后，試驗組比安慰劑組平均長高約2.6厘米。該研究提到，段云峰在微生物組分析方面提供了幫助。段云峰稱，BL-11是其親自命名的。《中國新聞周刊》從國家知識產權局官網搜索到名為“一種乳雙歧桿菌及其在促進兒童青少年生長發育中的用途”的專利信息，該乳雙歧桿菌為雙歧桿菌乳亞種BL-11，申請單位為北京華源生物技術研究院。段云峰稱，其是該研究院發起人之一，“現在該菌株的專利權已轉移到中科微智”。

這項研究是哈佛醫學院的人員聯合多個團隊開展的。段云峰稱，研究人員最初設計臨床試驗時，是希望研究BL-11益生菌對兒童大腦發育的影響。做完雙盲臨床試驗后發現，試驗組的兒童身高差異較大，意外發現這一菌株還有增高功能。該研究最后討論部分提到，由于研究的局限性，需進一步探討BL-11益生菌治療PWS的機制和療效。未來的研究需要更大的樣本量、改進對環境因素的控制等。該研究的參與人員還來自美國馬薩諸塞州總醫院、深圳市婦幼保健院、杭州市第七人民醫院、美國紐約大學、昆明醫科大學第二附屬醫院等。

科信食品與健康信息交流中心副主任阮光鋒向《中國新聞周刊》表示，這項研究納入分析的人群是PWS患者。同時，研究結論明確提到，BL-11益生菌對PWS患者具有潛在的治療作用，需要進一步的調查研究。“也就是說，這是針對罕見病人的一項初步研究。對于絕大多數普通人來說，吃了并不一定有用。”阮光鋒說。多名受訪專家向《中國新聞周刊》表示，不能由罕見病患者用這款產品的效果，推及所有兒童。

去年，關于這款產品新的臨床數據被公布。據中科微智官網去年11月的一則新聞稿披露，四川大學華西第二醫院矮身材研究中心主任吳康敏，總結了過去一年多時間臨床上使用BL-11益生菌的結果。研究納入了150多名不同原因引起的身材偏矮的兒童，這些兒童沒有任何遺傳代謝性疾病和骨骼代謝疾病，所有案例在“雙盲”條件下進行，年齡為3～12歲。結果發現，干預身高3個月后，所有兒童身高都增加，平均增加約2.5厘米，最低0.2厘米，最高5.2厘米。超過84％的兒童身高增長顯著。3個月增長超過4厘米的人數占比達到9.8％。

該研究中，吳康敏強調，嚴格按照療程服用，遵從醫囑，堅持均衡營養、充足睡眠和合理運動的兒童，3個月時間可以增高超過5厘米。吳康敏表示，BL-11菌株來自母乳，安全性很高，在兒童臨床使用過程中沒出現副作用，身材矮小的兒童可以放心使用。

一名不愿具名的業內人士告訴《中國新聞周刊》，吳康敏公布的臨床數據，存在樣本量太小的問題。如果相關結果還沒發表，就沒有經過同行評議。此外，一般女生10歲可以視為進入青春期，男生是12歲。這項研究中納入的兒童，年齡在3～12歲，無法排除是否存在青春期的孩子，青春期是第二波生長高峰期，孩子的長高速度本來就快。段云峰稱，這一研究目前尚未發表。

對于BL-11益生菌的作用機制，段云峰解釋，該菌株進入人體腸道，會影響其他菌群，或通過自身產生的某些活性物質，通過腸－腦軸、腸－肝臟軸和腸－骨骼軸，影響生長激素（GH）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的分泌，促進成骨細胞生長，抑制破骨細胞生長，進而實現骨生長。IGF-1，具有促進生長的作用，主要來源是肝臟。段云峰稱，這一作用機制，已通過動物實驗和人體臨床試驗得到驗證，相關文章已經投稿，預計今年就能發表。“IGF-1是生長激素發揮作用的下游因子，后續越來越多的數據證明，BL-11也可以不通過GH，直接影響IGF-1。”段云峰分析說。

鄭涵分析，腸道內很多微生物能通過腸－腦軸、腸－肝臟軸等渠道對人體健康產生影響。對于“長身高”這種理想化的功能，不太好判斷某個菌株是否真的具備這種功能。即便提供某個菌株這方面的臨床數據，關鍵問題是，這些臨床數據和菌株是否起決定性作用并不一定是一回事，研究人員發現的那條作用途徑，可能腸道內其他微生物都能通過這一途徑發揮作用。

“即使有臨床數據支撐，畢竟納入的志愿者數量有限，人的個體差異很大，如果想證明一款益生菌產品真的有效，還需要更大范圍人群、更長時間的驗證。”鄭涵說。

在電商平臺上，賽哺高的產品類別注明為“營養素飲料”“營養膳食補充劑（非食健字）”，即普通食品。專注藥企合規領域的北京至瑾律師事務所主任李岑巖告訴《中國新聞周刊》，長身高屬于療效，如果某款產品僅是普通食品，就不能宣傳幫孩子長身高的功能。中國農業大學食品科學與營養工程學院教授范志紅告訴《中國新聞周刊》，普通食品不能宣傳具有醫療、保健功能，否則就違反了《中華人民共和國廣告法》。

賽哺高的多個宣傳渠道中，都出現“BL-11源自母乳”這一說法。提取自母乳，就意味著益生菌更安全、效果更好嗎？鄭涵表示，關鍵要看服用的對象。對需要攝入母乳及母乳來源微生物的人體，攝入這類益生菌才是合理的。此外，3歲以內的孩子，腸道菌群結構還沒完全定型，腸道菌群對外界的沖擊比較敏感，此時如果孩子本身很健康，不建議去大量地補充普通食品級的益生菌。

阮光鋒表示，現在有些研究已經開始探索腸道菌群對兒童生長發育，包括身高增長的潛在影響。但大多研究還處于初步階段，需要更多臨床數據。他表示，目前沒有充分科學證據表明，單靠某款益生菌產品就能在短期內讓兒童增長幾厘米。身高的增長是一個復雜的過程，家長在考慮使用益生菌產品時，應持謹慎態度，并尋求專業人士的建議。

多家醫院能買到

據36氪2022年10月報道，中科微智推出的這款BL-11益生菌產品，線下以醫院和醫療機構為入口，線上聚焦各類社交平臺和垂直類母嬰社群。同時，該公司還布局了電商渠道、私域社群和連鎖母嬰渠道等。段云峰表示，2021年后，BL-11菌株在國內逐步進入商業化階段。BL-11益生菌產品分三個版本，區別主要在于活菌數量不同。三個版本產品的活菌數分別為3600億、3700億、3800億，銷售方式分別是線上、母嬰、醫院。他解釋，活菌數的差別對效果影響不大，主要為了區分銷售渠道。

家住在四川的程芳，是一名早產寶寶的家長。她告訴《中國新聞周刊》，她的孩子是27周出生的早產兒，還伴有食物不耐受的問題。“孩子剛出生時只有35厘米，兩歲六個月時長到了50厘米。”程芳說，她曾帶孩子到醫院檢查，醫生說孩子的生長發育在正常范圍內，只是相對同齡孩子身高矮一些。她便想通過一些辦法幫孩子“追高”。

今年3月底，程芳在當地一家大型三甲醫院的醫生推薦下，陸續為孩子從醫院購買了13瓶BL-11益生菌產品。程芳說，因為這款產品只是益生菌，相對比較安全，才選擇讓孩子吃著試試看。至于效果，到時候再去醫院兒童保健科給孩子測身高。

中科微智官網發布的文章顯示，中科微智已就BL-11益生菌產品與北京兒童醫院、首都兒科研究所、北醫三院、華西大學附屬第二醫院等多家醫院開展多項合作和臨床試驗。“很多醫生給自己孩子用這款益生菌。對一些有讓孩子長高需求的家長，如果孩子條件合適，也無法進行藥物治療，醫生可能會向其推薦這款產品。”段云峰說，現在醫院臨床上用到這款產品的兒童仍是少數。因為益生菌促進身高增長這一概念對很多家長來說比較新。

張虹決定購買BL-11益生菌前，曾在網上搜集關于這款產品的相關資料，了解到吳康敏分享過BL-11在干預身材矮小兒童身高的臨床數據，還做了相關演講。張虹看到，有三甲醫院醫生推薦，才決定購買。

段云峰表示，中科微智現在的推廣策略，是通過專業渠道的專業人群擴大產品影響力。比如通過開展學術會議、參與兒童保健學術年會等，影響一些醫生和科研人員。之后，中科微智還會邀請一些專業外的人，比如一些有影響力的媽媽進行口碑宣傳。

這一推廣策略，中科微智持續了兩年多。段云峰說，去年產品在線下覆蓋的母嬰店數量是三四百家，今年已有超過1500家門店接受了這款產品。今年年底，該產品覆蓋的醫院數量預計能突破100家。不過，他也表示，“一些醫生會認為這款產品只是食品，臨床證據等級不夠，不愿意接受”。

段云峰表示，據他了解，北京兒童醫院、首都兒科研究所、北醫三院等多家醫院目前均能買到這款產品，大多是醫生推薦。近日，《中國新聞周刊》實地走訪了前述三家醫院以及北京新世紀兒童醫院、北京東區兒童醫院兩家私立醫院。北京兒童醫院的藥房和自費保健品銷售部的工作人員及首都兒科研究所的工作人員均表示，沒有銷售賽哺高。北醫三院藥房的工作人員也表示，目前醫院沒有這款產品。

前述兩家私立醫院均可以買到這款產品。北京新世紀兒童醫院保健部的醫務人員告訴記者，這款產品不能直接購買，需先在醫院掛號。掛號方式有兩種，一種是掛150元的號，不需要經過醫生可直接購買；另一種掛500元的號，可以向醫生咨詢問題，醫生看診后給就診者開單子。該醫務人員表示，購買這款產品的家長不少，吃這一產品的孩子大多伴有身高發育方面的問題。北京東區兒童醫院食品、保健品購買處的工作人員表示，購買這款產品無須掛號。

段云峰表示，各家醫院醫生推薦產品的方式不一樣。他提到，北京兒童醫院的一些醫生推薦購買這款產品的方式，是通過“福棠兒醫”的云藥房服務。記者在該平臺查到了賽哺高。公開資料顯示，福棠兒醫是一個兒童在線醫療平臺，依托福棠兒童醫學發展研究中心為兒童開展在線咨詢健康服務。福棠兒童醫學發展研究中心則依托北京兒童醫院集團，是全國首家從事兒童醫學研究的非營利性社會服務組織，理事成員包括北京兒童醫院、武漢兒童醫院等。

李岑巖向《中國新聞周刊》表示，判斷醫生推薦益生菌產品的行為是否合規，要看具體細節，比如這款產品的有效性、醫生推薦產品的目的及場景等。李岑巖表示，醫生推薦一款產品，應明確自己的推薦理由和正當性，同時要保證自身和這款產品及背后的企業不存在利益關聯。“醫生推薦該產品是否合規的核心在于，彼此是否存在利益關系。”

2023年2月11日，湖北武漢一家醫院通過智能AI骨齡儀為兒童進行骨齡檢測，幫助孩子和家長進行科學的生長發育管理。圖/IC

中科微智公司所在樓棟一層展示的宣傳展板。攝影/本刊記者 牛荷

腸道菌群“不可一味神化”

記者注意到，在微信上，還有關于這款產品的講課群。

“剛開始說給家長上課，學習身高知識，兩節課過后，就開始進入賣貨狀態。群里后來也有家長質疑這款產品。”一名曾進入某微信講課群的家長告訴《中國新聞周刊》，群里大部分時候都是一位微信名為“陳金輝院長助理”的成員在分享信息，以及與家長們溝通，該助理也會向群里發布陳金輝的相關講課視頻。公開資料顯示，陳金輝是一家民營醫療機構——北京聯合診所的院長。

這位家長告訴《中國新聞周刊》，最初是看到一個兒科醫生的微信公眾號上關于這款產品的推薦文章。出于信任，她通過文章分享的微信二維碼，添加了“陳金輝院長助理”的微信，隨后被拉進講課群。記者以孩子家長身份添加了另一名“陳金輝院長助理”的微信。這名助理持續給記者分享有關BL-11益生菌的宣傳內容，比如 “2歲8個月的孩子使用一個月，長高2.7厘米”“15.5歲男孩使用BL-11后，一個半月長1.3厘米，三個月增長2.5厘米”“BL-11菌株直接促進增高”等。段云峰承認，陳金輝只是代理商中的一位，負責線上推廣產品和課程培訓。

據中科微智官網披露，去年12月，該公司獲得一筆數千萬元的融資。融資由恒旭資本領投，以琳創投、修正藥業和新諍信集團跟投。公開資料顯示，中科微智成立于2021年11月，是一家研究、開發、推廣靶向“菌—腸—腦軸”的微生態制劑、活體生物藥以及微生物組相關產品和解決方案的企業。其主營業務和產品研發基本圍繞兒童的生長發育來布局，包括兒童身高發育、神經系統發育、內分泌系統和免疫系統發育等。企業核心研發團隊成員來自于中國科學院、清華大學、北京大學、美國哈佛醫學院等國內外頂級名校。

有資料顯示，段云峰本科和碩士先后畢業于河北農業大學和中國科學院遺傳與發育生物學研究所，博士畢業于中國科學院心理研究所行為遺傳學專業，曾就職于中國科學院微生物研究所和心理研究所。段云峰表示，2008年后，他開始研究腸道菌群，此前發表的十余篇科研論文除了與腸道菌群相關，也有其他領域的研究。

近年來，關于腸道菌群的研究一直較為熱門。腸道微生物是寄居于人腸道的微生物的統稱，包括細菌、真菌、寄生蟲、病毒等，依據其與宿主的利弊關系，被分為益生菌、致病菌等。

“很多情況下，益生菌需要通過腸道菌群間接發揮作用。因此，在人體腸道內發現與健康相關的關鍵效應物質，往往不是益生菌直接產生的，益生菌如何影響這些關鍵效應物質的機制非常復雜。益生菌的研究難就難在這里。”江南大學食品學院教授王剛說。

一位微生物學界的知名專家對《中國新聞周刊》說，腸道菌群結構復雜，解析清楚菌群與健康和疾病的因果關系是一項艱巨的任務。大規模測序技術獲得的DNA序列數據完整地包含了菌群種類和基因功能的信息，但目前菌群分析方法存在三方面缺陷，嚴重限制了對這些信息的解讀和分析。

該專家解釋說，一是因為需要依賴數據庫對序列數據進行分類和命名，未知細菌的序列數據因為不能命名，在后續分析中會被丟棄，這部分數據常占到總量的三分之一以上；二是在識別所謂的有害菌、有益菌方面，使用的菌群分析辦法分辨率不夠；三是只對單一菌屬和疾病指標進行相關分析，而忽略了菌株彼此間的相互作用。菌株之間并非獨來獨往，它們往往會相互作用，通過抱團、對抗等方式，共同影響腸道生態系統，最終反映在個體健康上。因此，要先分析菌和菌間的互作關系，鑒定出“生態功能群”，再分析功能群與疾病的相關關系。

該專家稱，腸道菌群與人體健康關系非常密切。除了相關分析要克服上述三個缺陷，對于和疾病有相關性的細菌，還需要分離培養出來，通過動物模型分析弄清楚，這些細菌是通過產生何種分子，與宿主何種受體結合，最終引起或加重疾病。通過這樣的辦法，才能真正了解菌群是如何引發或加重慢性病的。

北京工商大學教授、北京食品學會理事長羅云波告訴《中國新聞周刊》，現在關于腸道菌群的研究很熱門，腸道菌群似乎成了“萬金油”。他談到，“市場上廣泛開發的腸道菌群產品，大部分仍屬于食品，任何一種食品對營養健康都不可能是萬能的。目前對腸道菌群的宣傳，我始終是打一個大大的問號。腸道菌群對人的身體固然重要，但需要科學認識它、研究它，不可一味將其神化”。

（文中張虹、程芳、鄭涵為化名）