雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠對高危人工流產術后患者子宮內膜的作用

張秋紅 黃琴 吳閩君 楊玲 鄧勇平

*基金項目：新余市科技社會發展指導性計劃項目（20223090986）

【摘要】 目的：探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠對高危人工流產術后患者子宮內膜的作用。方法：選取2021年1月—2023年1月于新余市婦幼保健院就診并行高危人工流產術的患者182例作為研究對象，以隨機分配方案分為對照組（n=91）及觀察組（n=91）。對照組給予桂枝茯苓膠囊治療，觀察組在桂枝茯苓膠囊基礎上加用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝、雌二醇凝膠。對比兩組月經情況、子宮內膜厚度和不良事件發生情況。結果：觀察組月經復潮時間早于對照組，月經量減少率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組月經周期復常率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組子宮內膜厚度大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良事件發生率為8.79%，對照組為3.30%，兩組比較，差異無統計學意義（字2=2.419，P=0.120）。結論：高危人工流產術后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠可以有效地修復子宮內膜，促進月經恢復，且不增加不良事件的發生。

【關鍵詞】 高危人工流產術 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝 雌二醇凝膠 子宮內膜

Effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets Combined with Estradiol Gel on Endometrium of Patients after High-risk Induced Abortion/ZHANG Qiuhong， HUANG Qin， WU Minjun， YANG Ling， DENG Yongping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -106

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel on endometrium of patients after high-risk induced abortion. Method： A total of 182 patients with high-risk induced abortion who were treated in Maternity and Child Care Center of Xinyu from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=91） and observation group （n=91） according to random allocation scheme. The control group was given Guizhi Fuling Capsules， and the observation group was given Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel on the basis of Guizhi Fuling Capsules. Menstruation， endometrial thickness and adverse events were compared between the two groups. Result： The time of menstrual regain in the observation group was earlier than that in the control group， and the rate of menstrual volume loss was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the recurrence rate of menstrual cycle between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in endometrial thickness between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， endometrial thickness in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse events was 8.79% in the observation group and 3.30% in the control group， there was no significant difference between the two groups （字2=2.419， P=0.120）. Conclusion： After high-risk induced abortion， Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel can effectively repair endometrium， promote menstrual recovery， and do not increase the occurrence of adverse events.

[Key words] High-risk induced abortion Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets Estradiol Gel Endometrium

First-author's address： Department of Gynecology， Maternity and Child Care Center of Xinyu， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.025

近年來，進行高危人工流產術的患者逐年增多，高危因素主要包括稽留流產、產后1年內流產、重復流產（1年內有2次或以上人工流產史）、多次流產、子宮腔粘連病史合并妊娠、宮內組織殘留等[1]。人工流產術后患者可能會出現多種并發癥，特別是高危者，術后易發生子宮腔粘連、月經失調、不孕、子宮內膜異位癥等，對于多次流產的患者，反復的宮腔操作會提高薄型子宮內膜的發生率[2-3]。如何保護女性子宮內膜及防止子宮腔粘連等受到廣泛關注。《人工流產術后促進子宮內膜修復專家共識》中指出，大劑量雌激素、仿生物電刺激療法等均可以促進患者子宮內膜的生長。應用短效避孕藥（COC）可防止女性人工流產術后月經復潮后即受孕，既能很好地避孕又能在一定程度上修復子宮內膜，然而目前其對子宮內膜厚度的長期增加作用尚存爭議[4-6]。人工流產術后可以采用雌激素或雌孕激素序貫來修復子宮內膜，同時還需要采用安全套等方法避孕，避免再次意外的妊娠，以減少子宮內膜的損傷，減少子宮腔粘連等并發癥發生，保護女性生育力。專家建議在人工流產術后采用雌孕激素來模擬人工周期，可促進子宮內膜的修復與再生，縮短月經的恢復時間，同時減少相關并發癥發生，治療方案常為雌孕激素序貫療法及單用雌激素療法[7]。因此本項目探究了高危人工流產術后雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠保護子宮內膜的臨床作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月于新余市婦幼保健院就診并行高危人工流產術的患者182例作為研究對象。（1）納入標準：①妊娠試驗為陽性、宮內妊娠10周以內；②自愿行人工流產術；③符合高危人工流產術標準。（2）排除標準：①有雌激素和孕激素應用禁忌證，如血栓、雌激素依賴惡性腫瘤等；②合并先天性心肺疾病或嚴重器官功能障礙；③陰道大量出血。以隨機分配方案分為對照組（n=91）及觀察組（n=91）。研究經本院醫學倫理委員會批準。患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對所有患者進行可視無痛人工流產術，所有患者手術均順利，術后可見完整的絨毛，采用B超排除子宮腔殘留組織，囑患者術后常規注意事項。

1.2.1 對照組 給予桂枝茯苓膠囊（生產廠家：江蘇康緣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950005，規格：每粒裝0.31 g）3粒/次，

口服，3次/d，10 d為1個療程，治療1個療程。

1.2.2 觀察組 在桂枝茯苓膠囊的基礎上給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（2/10）（生產廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：國藥準字H20110075，規格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）聯合雌二醇凝膠[生產廠家：健民集團葉開泰國藥（隨州）有限公司，批準文號：國藥準字H20051153，規格：40 g︰24 mg]治療 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝，每日口服1片，前14 d，每日口服1片紅片（內含雌二醇2 mg），后14 d，每日口服1片黃片（內含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1個療程28 d，治療3個療程。必要時患者涂抹雌二醇凝膠2.5 g/次（雌二醇1.5 mg/次），1次/d，共14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 月經情況 治療后1、3個月，對兩組進行門診復診隨訪或電話隨訪，記錄患者月經恢復情況。月經周期復常：月經周期21～35 d，經期2～8 d；月經量減少：月經量小于20 mL，經期時間<2 d。

1.3.2 子宮內膜厚度 兩組在治療后（排卵期）復查B超，對比兩組術前及治療后子宮內膜厚度。

1.3.3 不良事件 記錄治療期間患者出現的不良反應，主要包括惡心或頭暈、肝功能異常，通過陰道三維彩超檢查，記錄盆腔炎性疾病、子宮腔粘連、薄型子宮內膜（排卵期子宮內膜厚度<7 mm）發生情況。

1.4 統計學處理

用SPSS 23.0處理數據。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者年齡、流產次數等基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組月經情況比較

觀察組月經復潮時間早于對照組，月經量減少率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組月經周期復常率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組子宮內膜厚度比較

治療前兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的子宮內膜厚度相比治療前均有下降，其中觀察組子宮內膜厚度大于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良事件發生情況比較

觀察組不良事件發生率為8.79%，對照組為3.30%，兩組比較，差異無統計學意義（字2=2.419，P=0.120），見表4。

3 討論

隨著婦科診療技術的發展，對受損子宮內膜的診斷和治療的研究現已成為生殖醫學領域的重點[8-9]。盡管有無痛麻醉及內窺可視技術的輔助，人工流產術仍是一種有創手術，多次手術會損害患者的子宮頸管與子宮內膜的結構與生理功能，使患者出現子宮內膜過薄、月經紊亂、子宮腔粘連、生殖道感染、不孕癥及復發性流產等并發癥，影響患者的身心健康和生活質量[10-12]。常用的雌激素治療藥物主要為口服劑型，給藥方便，患者易接受，然而口服后主要是通過肝臟和腎臟進行代謝，易對患者肝、腎功能產生影響[13]。雌激素不僅可以作用于生殖系統，還作用于骨骼、心血管系統、中樞神經系統、肝臟及皮膚等多種靶器官等，對其的生長和功能維持發揮著重要作用。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝是一種雌激素、孕激素的復合制劑，屬雌孕激素周期性序貫制劑，主要由雌二醇和地屈孕酮組成，常用于治療絕經引起的神經系統和內分泌紊亂[14-15]。有研究表明，該復合包裝應用于清宮術患者中可修復子宮內膜，減少陰道出血量，應用效果較好[16]。雌二醇凝膠主要成分為雌二醇，為有乙醇氣味的無色透明凝膠，具有使用便捷、患者容易接受及發揮作用迅速等優勢[17]。有研究顯示雌二醇凝膠在人工流產術后患者中應用可以縮短月經復潮時間，降低子宮腔粘連發生率[18]。因此可考慮雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝與雌二醇凝膠的聯合用藥。

本研究結果表明，治療后觀察組患者月經復潮時間早于對照組，月經量減少率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明高危人工流產術后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠可以有效促進患者的月經復潮，改善月經情況。觀察組不良事件發生率為8.79%，與對照組的3.30%比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明高危人工流產術后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠用藥安全性較高。治療后觀察組患者子宮內膜厚度大于對照組（P<0.05），說明高危人工流產術后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠可以有效改善子宮內膜情況，對子宮內膜起到保護作用。以上結果的原因在于，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝為雌孕激素序貫制劑，可以模擬人體的正常月經周期，為恢復患者月經及輔助生殖創造良好的條件；此外，其可加快患者的子宮內膜血運，從而提高子宮內膜的容受性，促進子宮功能的恢復[19]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝中含有的地屈孕酮為孕激素，減少子宮內膜的出血，從而調節月經周期。雌二醇不僅可以調節下丘腦-垂體-卵巢軸的正反饋、改善紊亂的子宮內膜修復機制，促進術后患者月經復潮及月經量的恢復，提高受損組織的血供[20]。與其他給藥方法相比，雌二醇凝膠具有吸收快、使用便捷、生物利用度高且對患者不良作用少等特點，可應用于需補充雌激素并且無雌激素禁忌證的女性患者，從而發揮作用，支持子宮內膜的生長。總之，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠治療可以從多方面改善患者高危人工流產術后子宮腔環境，修復子宮內膜。

綜上所述，高危人工流產術后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝聯合雌二醇凝膠可以有效改善患者月經情況，有效地保護子宮內膜，安全性高。

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（收稿日期：2023-09-27） （本文編輯：陳韻）