多層螺旋CT結合MR彌散加權成像對肝癌患者TACE治療效果的評估價值

王旭麗 周志明 陳蘇閩

【摘要】 目的：探討多層螺旋CT（MSCT）結合MR彌散加權成像（DWI）對肝癌患者經導管肝動脈化療栓塞（TACE）治療效果的評估價值。方法：前瞻性選取海安市人民醫院2018年2月—2023年2月收治的102例肝癌患者為研究對象。所有患者TACE治療前后均行MSCT、MRI檢查，分析影響肝癌患者TACE治療效果的因素。結果：102例肝癌患者TACE治療后3個月，完全緩解（CR）13例，部分緩解（PR）28例，疾病穩定（SD）41例，疾病進展（PD）20例，CR、PR共41例，記為客觀緩解組，剩余61例記為未緩解組。治療后，客觀緩解組門靜脈灌注量（PVP）、表觀彌散系數（ADC）均高于未緩解組，肝動脈灌注量（HAP）、Kep均低于未緩解組（P<0.05）。以肝癌患者TACE治療效果為應變量（客觀緩解=0，未緩解=1），PVP、ADC、Kep、HAP為自變量（賦值為原始數值），進行logistic回歸分析，結果顯示，HAP、ADC是影響肝癌患者TACE治療效果的因素（P<0.05）。ROC曲線結果顯示，HAP、ADC及二者聯合評估肝癌患者TACE治療效果的敏感度分別為74.45%、79.63%、74.45%，特異度分別為74.38%、76.99%、89.69%，AUC分別為0.749、0.740、0.884。結論：HAP、ADC與肝癌患者TACE治療效果有關，二者聯合評估肝癌患者TACE治療效果效能最高。

【關鍵詞】 肝癌 多層螺旋CT MR 擴散加權成像 經導管肝動脈化療栓塞

Evaluation Value of Multi-slice Spiral CT Combined with MR Diffusion Weighted Imaging in TACE Treatment of Patients with Liver Cancer/WANG Xuli， ZHOU Zhiming， CHEN Sumin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -151

[Abstract] Objective： To investigate the evaluation value of multi-slice spiral CT （MSCT） combined with MR diffusion weighted imaging in transcatheter arterial chemoembolization （TACE） treatment of patients with liver cancer. Method： A total of 102 patients with liver cancer admitted to People's Hospital of Haian City from February 2018 to February 2023 were prospectively selected as the study objects. All patients were examined by MSCT and MRI before and after TACE treatment， and the factors affecting the therapeutic effect of TACE on patients with liver cancer were analyzed. Result： In 102 patients with liver cancer， 3 months after TACE treatment， 13 cases of complete remission （CR）， 28 cases of partial remission （PR）， 41 cases of stable disease （SD）， 20 cases of progression disease （PD）， 41 cases of CR and PR were recorded as objective remission group， and the remaining 61 cases were recorded as non-remission group. After treatment， protal vein perfusion （PVP） and apparent diffusion coeffecient （ADC） in objective remission group were higher than those in non-remission group， hepatic arteral perfusion （HAP） and Kep were lower than those in non-remission group （P<0.05）. logistic regression analysis was performed taking TACE treatment effect of patients with liver cancer as dependent variable （objective response=0， non-response=1）， and PVP， ADC， Kep， HAP as independent variables （valuated as original value）. The results showed that HAP and ADC were the factors affecting the therapeutic effect of TACE in patients with liver cancer （P<0.05）. ROC curve results showed that the sensitivity of HAP， ADC and their combination in evaluating the therapeutic effect of TACE in patients with liver cancer was 74.45%， 79.63%， and 74.45% respectively， the specificity was 74.38%， 76.99%， 89.69% respectively， and the AUC was 0.749， 0.740， 0.884 respectively. Conclusion： HAP and ADC are related to TACE treatment effect in patients with liver cancer， and their combination evaluation of TACE treatment effect in patients with liver cancer has the highest efficacy.

[Key words] Liver cancer Multi-slice spiral CT MR Diffusion weighted imaging Transcatheter arterial chemoembolization

First-author's address： Department of Image， People's Hospital of Haian City， Haian 226600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.035

肝癌為臨床中常見惡性腫瘤，其發病機制較為復雜，與乙/丙肝病毒感染、長期飲酒等因素有關[1-2]。肝癌目前仍是臨床治療的一大難點，經導管肝動脈化療栓塞（TACE）是一種常用的肝癌治療方法，可使患者獲得生存受益，但效果的準確評估對于制訂后續治療方案和預測患者預后至關重要[3]。多層螺旋CT（MSCT）可以提供高分辨率的肝臟影像，并能夠準確顯示腫瘤的大小、位置和血供情況[4]。通過檢測腫瘤的動態增強程度和血流灌注情況，MSCT能夠評估TACE治療后腫瘤的縮小程度和血供狀態，幫助評估治療的效果。而MR擴散加權成像（DWI）則可以提供有關腫瘤微觀結構和細胞密度的信息，該技術基于水分子在組織中的自由擴散速度進行成像，可以評估組織的細胞排列情況[5]。在肝癌治療過程中，腫瘤的細胞密度和組織結構可能會發生改變，因此，MR DWI可以幫助評估TACE治療后腫瘤的細胞排列變化，進一步評估治療的效果和判斷患者的預后。但關于MR DWI與MSCT聯合評估肝癌TACE治療效果的效能尚需開展研究。明確MSCT、MR DWI在肝癌TACE治療效果評價中的作用，可能為臨床早期準確評估肝癌TACE治療效果提供最佳參數。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取海安市人民醫院2018年2月—2023年2月收治的102例肝癌患者為研究對象。（1）納入標準：符合肝癌診斷標準[6]；年齡>18歲；Ⅱb、Ⅲa、Ⅲb期，臨床表現以上腹痛、食欲不振、消瘦、腹部包塊為主；行TACE。（2）排除標準：合并其他惡性腫瘤；有化療禁忌證；血液系統疾病；有藥物濫用或吸毒史；自然失訪；不能耐受治療；依從性差。男62例、女40例；年齡29～79歲，平均（52.85±8.96）歲。本研究經本院醫學倫理委員會審批。患者及家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 TACE方法 經皮股動脈穿刺并置入導管，行肝動脈造影了解癌灶大小、位置及供血血管情況，經動脈緩慢注入順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20040813，規格：6 mL︰30 mg）30 mg、氟尿嘧啶注射液[生產廠家：津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準字H12020959，規格：10 mL︰0.25 g]30 mg，然后注入碘化油（生產廠家：法國GUERBET，批準文號：國藥準字HJ20171362，規格：10 mL）10 mL和吡柔比星（生產廠家：深圳萬樂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10930105，規格：10 mg）15 mg混合劑栓塞癌灶供血動脈，退出導管并處理傷口。TACE操作成功評價標準：TACE治療后腫瘤活性低于50%，肝內腫瘤細胞減少，無血管侵犯或肝外轉移。患者治療1次，治療后1個月復查，3個月時再復查1次，3個月時依據實體瘤療效評價標準[7]評估效果，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）。

1.2.2 MRI （1）檢查方法：適當充盈膀胱，取仰臥位，采用超導核磁共振掃描儀（GE3.0，西門子1.5T）及8通道相控陣柔軟線圈掃描。所有患者首先進行T1加權成像（T1WI）快速擾相梯度回波序列、脂肪抑制T2加權成像（T2WI）加權快速自旋回波序列；T1WI重復時間（RT）為3.6 ms，回波時間（echo time，TE）為1.2 ms，層厚為5.0 mm，間隔為1.0 mm，視野為500 mm×400 mm，激勵2.0次；T2WI RT為4 300.0 ms，ET為78 ms，層厚為3.0 mm，間隔為1.0 mm，視野為240 mm×240 mm，激勵2.0次。（2）DWI：使用單次激發自旋回波-平面回波序列，擴散敏感梯度因子為800 s/mm2時在3個正交方向上進行掃描，RT為9 700.0 ms，ET為 72.0 ms，層厚為3.0 mm，間隔為1.0 mm，視野為360 mm×216 mm，激勵2.0次。（3）圖像處理：所有患者MRI檢查圖像傳送至工作站，在病變區域勾畫感興趣區，參考T2WI橫軸位及DWI序列，在病灶直徑最大層面上相應的表觀彌散系數（ADC）圖上沿著腫瘤周緣1 mm進行勾畫，避開腸腔、壞死區、纖維化區、腫瘤囊變、血管與偽影區，記錄由系統自動生成的ADC。所有參數均測量2次，取其平均值。完成掃描后，擬合患者時間-信號曲線，選擇的動脈輸入函數區域為腸系膜下動脈最靠近腫瘤的小分支動脈處，測定速率常數Kep值。

1.2.3 MSCT檢查方法 儀器為西門子SOMATOM Definition Flash，仰臥位，頭先進，參數：120 kV，200～270 mA，層厚5 mm，層距5 mm。動態增強掃描對比劑為非離子型對比劑碘普羅胺注射液（生產廠家：Bayer Vital GmbH，批準文號：國藥準字HJ20171337，規格：100 mL︰62.34 g），經肘靜脈團注對比劑1.5 mL/kg，速率2.5～3.0 mL/s。攝取動脈期、門脈期、延遲期掃描圖像。使用MSCT機自帶灌注成像軟件進行圖像處理，在肝臟最大層面設定感興趣區，評估病灶血流灌注相關參數肝動脈灌注量（HAP）、門靜脈灌注量（PVP）。

1.3 統計學處理

數據處理采用SPSS 18.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用字2檢驗；多因素分析采用logistic回歸分析法，繪制ROC曲線。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TACE治療效果

102例肝癌患者經TACE治療后，術后3個月，CR 13例，PR 28例，SD 41例，PD 20例，CR、PR共41例，記為客觀緩解組，剩余61例記為未緩解組。

2.2 客觀緩解組與未緩解組MSCT、DWI指標比較

治療前，兩組MSCT、DWI指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組PVP、ADC均高于治療前，客觀緩解組PVP、ADC均高于未緩解組，HAP、Kep均低于治療前，客觀緩解組HAP、Kep均低于未緩解組（P<0.05）。見表1、表2。

2.3 影響肝癌患者TACE治療效果的多因素分析

以肝癌患者TACE治療效果為應變量（客觀緩解=0，未緩解=1），PVP、ADC、Kep、HAP為自變量（賦值為原始數值），進行logistic回歸分析，結果顯示HAP、ADC是影響肝癌患者TACE治療效果的因素（P<0.05）。見表3。

2.4 HAP、ADC評估肝癌患者TACE治療效果的價值

ROC曲線結果顯示，HAP、ADC及二者聯合評估肝癌患者TACE治療效果的敏感度分別為74.45%、79.63%、74.45%，特異度分別為74.38%、76.99%、89.69%，AUC分別為0.749、0.740、0.884。見表4、圖1。

3 討論

原發性肝癌指原發于肝臟的惡性腫瘤，具有發病率高、預后差等特點，早期可通過外科切除腫瘤治療，但術后復發率仍較高[8]。由于早期肝癌臨床癥狀不明顯，多數患者在確診時已處于中晚期，已錯失手術治療的最佳時期[9]。TACE通過選擇適宜的肝動脈，注入栓塞劑及化療藥物，使腫瘤組織缺血、壞死，同時化療藥物可以直接殺傷腫瘤細胞，但相關資料顯示，25.6%左右的肝癌患者TACE后因腫瘤的血供特點和個體差異等因素導致無法準確評估效果[10]。因此準確評估TACE治療效果對于肝癌患者的精準、個性化治療具有重要指導價值。

本研究發現，客觀緩解組TACE后PVP、ADC均高于未緩解組，HAP、Kep均低于未緩解組，多因素分析顯示HAP、ADC是影響肝癌患者TACE治療效果的因素，提示MSCT、DWI指標的變化與肝癌患者TACE治療效果有關。ADC是一種衡量MRI中組織水分子自由擴散程度的參數，肝癌患者TACE治療前后的ADC值的變化可以反映治療后腫瘤組織的變化情況，較大的ADC變化意味著治療后腫瘤組織的變性、壞死和減小[11]。TACE是一種將化療藥物通過導管經動脈進入肝癌部位，同時阻塞腫瘤血管供應的治療方法，TACE可以有效縮小肝癌腫瘤、控制腫瘤生長，并提高患者的生存率和生活質量[12]。MSCT是一種影像學檢查技術，可提供高分辨率的肝臟圖像，可以評估肝癌的大小、數量、位置及血管侵犯情況等信息，從而有助于制訂TACE治療方案[13]。通過檢測HAP可以判斷腫瘤的血液供應情況，了解肝癌的生物學行為和治療效果，通過比較治療前后的HAP變化可以評估治療的效果。如果HAP下降或接近零，則說明腫瘤血液供應被有效地阻斷，表示治療成功。使用HAP評估TACE治療效果的優勢在于其直接反映了腫瘤的血液供應情況，具有較高的特異度和敏感度[14]。本研究發現，HAP、ADC及二者聯合評估肝癌患者TACE治療效果的敏感度分別為74.45%、79.63%、74.45%，特異度分別為74.38%、76.99%、89.69%，AUC分別為0.749、0.740、0.884，提示MSCT、DWI指標聯合評估肝癌患者TACE治療效果的效能最高。MSCT是通過造影劑進入腫瘤及造影劑滲漏至細胞外來提供組織灌注直接信息的影像學方法，可通過定量分析血流動力學指標反映腫瘤侵襲性、血管滲透性等生物學改變情況[15]。DWI通過測量組織中水分子的自由擴散情況，可以提供有關組織微觀結構、細胞密度和組織完整性[16-20]。DWI聯合MSCT參數可更為全面地提供腫瘤細胞結構、灌注等生物學信息，提升評估肝癌患者TACE治療效果的效能。

綜上所述，HAP、ADC與肝癌患者TACE治療效果有關，二者聯合評估肝癌患者TACE治療效果效能最高。

參考文獻

[1] LUO Y，JIANG Y.Comparison of efficiency of TACE plus HIFU and TACE alone on patients with primary liver cancer[J].J Coll Physicians Surg Pak，2019，29（5）：414-417.

[2]杜成榮，丁德權，曹齊生，等.老年原發性肝癌患者TACE治療后發生肝功能代償不全的影響因素[J].中國老年學雜志，2022，42（11）：2648-2651.

[3]閆偉，戴雪娥，邢曉宇，等.肝癌患者TACE治療前后血清免疫炎癥相關因子的變化及意義[J].中國腫瘤臨床與康復，2022，29（3）：269-273.

[4]姜永繼，邱冬，鄭萍，等.多層螺旋CT掃描評估肝癌介入治療臨床效果及應用意義[J].中國CT和MRI雜志，2022，20（4）：93-95.

[5]杜廷偉，趙浩鋒，王彤.DWI、CT灌注掃描在評估肝癌介入術后腫瘤活性中的應用比較[J].中國CT和MRI雜志，2019，17（11）：70-72.

[6]中國抗癌協會肝癌專業委員會.中國腫瘤整合診治指南-肝癌（2022精簡版）[J].中國腫瘤臨床，2022，49（17）：865-873.

[7] EISENHAUER E A，THERASSE P，BOGAERTS J，et al. New response evaluation criteria in solid tumours： revised RECIST guideline （version 1.1）[J].Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.

[8]魏博文，任崢，張亮，等.增強CT掃描評估TACE術治療的原發性肝癌患者效果分析[J].實用肝臟病雜志，2022，25（4）：603-604.

[9]毛月琴，張紅俠，宋海燕，等.TACE聯合毒痰瘀脾虛方治療原發性肝癌患者臨床療效研究[J].實用肝臟病雜志，2022，25（6）：873-876.

[10]田永巍，蔣強，李寧，等.125I粒子植入聯合TACE治療原發性肝癌的效果及對患者IL-8和IFN-γ水平的影響[J].實用癌癥雜志，2022，37（3）：451-454.

[11]仇建偉，丁文斌，崔磊，等.3.0T DWI的ADC值對于TACE術后腫瘤活性的判斷價值[J].南通大學學報（醫學版），2019，37（5）：436-438.

[12]劉浩，周菲菲，孫好凱，等.基于CBCT的三維重建技術用于TACE術治療原發性肝癌患者對腫瘤供血動脈識別的價值[J].實用肝臟病雜志，2022，25（4）：563-566.

[13]瞿獻莉，楊志慧，秦小雪，等.多層螺旋CT在肝細胞癌患者肝動脈栓塞化療后復查中的應用價值分析[J].中國醫學裝備，2022，19（12）：56-59.

[14]朱明洪，陳雪蓮，余嬌，等.DWI評估肝癌經導管肝動脈化療栓塞術后臨床療效[J].現代消化及介入診療，2019，24（10）：1183-1186.

[15]陳光斌，鄒文遠，張桂華，等.多層螺旋CT灌注成像對肝癌TACE前后血供變化初步探討[J].醫學影像學雜志，2008，18（6）：626-629.

[16]謝石穿，王偉.DWI信號強度值聯合血清AFP、CA125在判斷小肝癌分化程度中的應用價值[J].實用癌癥雜志，2020，35（10）：1707-1710.

[17]周曉燕，徐永儀，方孫福. MRI動態增強聯合DWI在原發性肝癌中的診斷價值分析[J].數理醫藥學雜志，2022，35（9）：1275-1277.

[18]馬軍偉，柳計強，宋冉.IVIM擴散加權成像在氬氦刀冷凍治療原發性肝癌中的作用[J].肝臟，2022，27（7）：778-781，794.

[19]惲佳，徐麗娜，白爾青，等.DWI成像特點與行介入治療肝癌患者療效及復發檢出率的關系研究[J].醫學影像學雜志，2022，32（6）：980-985.

[20]戎梅，趙偉.肝癌患者的磁共振成像、彌散加權成像及動態對比增強磁共振成像特征[J].中國醫藥導報，2022，19（4）：149-152.

（收稿日期：2023-09-15） （本文編輯：陳韻）