白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

艾鵬勝

【摘要】 目的 觀察白蛋白結合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Nab-P）聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的療效及淋巴細胞亞群的變化。方法 選取武平縣醫(yī)院收治的120例晚期NSCLC患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各60例。對照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療，試驗組采用Nab-P聯(lián)合卡鉑方案治療。比較2組化療前后血清鱗狀細胞癌相關抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、轉化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、T細胞亞群、臨床療效、化療期間不良反應、無進展生存期（progression free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）情況。結果 化療后，試驗組血清SCC、CYFRA21-1、TGF-β1和CD8+水平均低于對照組（P<0.05），血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P<0.05）。試驗組客觀緩解率（objective response rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）均高于對照組，PFS、OS長于對照組（P<0.05）。試驗組血小板減少、粒細胞減少、肌肉/關節(jié)痛發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結論 Nab-P聯(lián)合卡鉑一線治療晚期NSCLC療效顯著，可降低血清腫瘤標志物水平，對免疫系統(tǒng)影響小，且不良反應少。

【關鍵詞】 卡鉑；白蛋白結合型紫杉醇；非小細胞肺癌；淋巴細胞亞群

文章編號：1672-1721（2024）16-0016-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R734.2

NSCLC是肺癌的常見類型，其發(fā)生率遠高于其他類型肺癌[1]。近年來，盡管NSCLC臨床治療已取得較大進步，但晚期NSCLC患者病死率仍居高不下。化療可抑制癌癥進展，延長患者生命，目前已成為晚期無驅動基因突變NSCLC的主要療法。其中，雙藥含鉑方案是治療晚期NSCLC的標準療法[2]。殺滅腫瘤細胞，解除免疫功能抑制并糾正其紊亂狀態(tài)，有助于改善患者預后。本研究將吉西他濱與Nab-P分別聯(lián)合卡鉑一線化療方案應用于晚期NSCLC的臨床治療，比較其療效，并探究對淋巴細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武平縣醫(yī)院于2015年1月—2020年12月收治的120例晚期NSCLC患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各60例。對照組中男性36例，女性24例；年齡46～71歲，平均（58.66±6.04）歲；鱗癌57例，腺癌3例；卡氏評分70～89分，平均（76.89±5.13）分。試驗組中男性40例，女性20例；年齡45～70歲，平均（58.42±6.13）歲；鱗癌55例，腺癌5例；卡氏評分70～90分，平均（76.84±5.10）分。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[批號：院字（2014）10號]，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：經(jīng)細胞學、組織學和影像學檢查診斷為晚期NSCLC；腫瘤分期Ⅳ期；卡氏評分≥70分；預期生存期>6個月；一線初治者；病灶可測量或評價；有化療適應證。

排除標準：合并其他癌癥者；有放化療史者；其他方式治療者；合并重癥內科疾病者；肝腎功能異常者；骨髓造血功能異常者；依從性差者。

1.2 方法

對照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療。吉西他濱1 000 mg/m2，第1天、第8天；卡鉑ACU4-5，第1天。3周為1周期，共8周期。

試驗組采用Nab-P聯(lián)合卡鉑方案治療。卡鉑同對照組。Nab-P 260 mg/m2，第1天，或130 mg/m2，第1天、第8天。3周為1周期，共8周期。

1.3 觀察指標

（1）比較第1周期化療前（以下稱化療前）及第8周期化療結束后（以下稱化療后）2組SCC、CYFRA21-1、TGF-β1水平。（2）比較化療前后2組血清T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）觀察2組化療后的臨床療效。療效評價標準參考實體瘤療效評價標準（mRECIST）[3]，包括完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）、疾病進展（progressive disease，PD）。其中，CR為靶病灶完全消失，且無新病灶出現(xiàn)，維持4周及以上；PR為靶病灶的最大徑總和減少30%及以上，維持4周及以上；SD為靶病灶的最大徑總和減少未達30%或增加未達20%；PD為有新病灶出現(xiàn)，或靶病灶的最大徑總和增加20%及以上。ORR=CR率+PR率，DCR=CR率+PR率+SD率。（4）觀察2組化療期間不良反應發(fā)生情況，按照CTCAE V5.0[4]評價。（5）隨訪1年，觀察2組PFS和OS情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平

化療前，2組血清腫瘤標志物水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；化療后，2組血清SCC、CYFRA21-1、TGF-β1水平均較化療前降低，且試驗組均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 血清T細胞亞群水平

化療前，2組血清T細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；化療后，2組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較化療前升高，CD8+水平均較化療前降低，且試驗組均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 臨床療效

試驗組ORR率、DCR率均高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應

試驗組血小板減少、粒細胞減少、肌肉/關節(jié)痛發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）；2組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 PFS和OS

試驗組PFS[（5.02±0.54）個月]長于對照組[（4.71±0.49）個月]（t=3.2931，P<0.05）；試驗組OS[（11.02±0.17）個月]長于對照組[（10.89±0.14）個月]（t=4.5724，P<0.05）。

3 討論

NSCLC是一類發(fā)病率較高的肺部惡性腫瘤。NSCLC患者發(fā)病早期常無典型癥狀，經(jīng)影像學或病理檢查等確診時患者病情多處于較嚴重的階段，如進展至晚期。目前，晚期NSCLC患者多采用化療、免疫治療等控制疾病進展，其中以鉑類藥物為基礎的雙藥化療方案是晚期無驅動基因突變NSCLC一線治療方案[5]。吉西他濱可通過抑制核糖核苷酸還原降低脫氧核苷酸水平，從而抑制DNA的修復及合成[6]。卡鉑具有細胞毒作用，可促進DNA裂解，抑制DNA合成。與順鉑相比，卡鉑的不良反應顯著減弱[7]。紫杉醇可通過抑制微管蛋白解聚、誘導微管蛋白聚合提高微管蛋白的穩(wěn)定性，通過干預有絲分裂等進程發(fā)揮抗癌作用[8]。Nab-P治療是將紫杉醇經(jīng)內皮細胞轉移至腫瘤細胞中，充分發(fā)揮紫杉醇抑制腫瘤細胞增殖的作用[9]。紫杉醇可精準進入腫瘤細胞，其細胞毒性對正常細胞影響較小，不良反應顯著減少。有研究證明，Nab-P治療晚期NSCLC療效明顯高于普通紫杉醇，不良反應也顯著減少。本研究中，試驗組血小板減少、粒細胞減少、肌肉/關節(jié)痛發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）；2組惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明試驗組化療方案不良反應更小。

SCC可經(jīng)趨化血管內皮細胞誘導形成腫瘤新生血管，促進腫瘤生長及轉移。CYFRA21-1多存在于肺上皮細胞中。發(fā)生癌變后，肺上皮細胞大量破裂，CYFRA21-1被釋放入血，導致血清CYFRA21-1水平大幅升高[10]。TGF-β1可通過調節(jié)NSCLC細胞上皮間質轉化，誘導腫瘤細胞浸潤和轉移。周澤軍等[11]以Nab-P為主治療晚期NSCLC獲得了較好的療效，且不良反應均可控制。本研究中化療后，試驗組血清SCC、CYFRA21-1、TGF-β1水平均低于對照組，ORR率、DCR率均高于對照組，PFS、OS長于對照組（P<0.05），說明試驗組化療方案較對照組化療方案降低血清腫瘤標志物水平的效率更高，療效更好，有助于延長患者生存時間。

細胞免疫抗癌的核心是淋巴細胞浸潤，而T淋巴細胞亞群是免疫應答的主要形式。CD3+分布于T淋巴細胞的表面，代表T淋巴細胞總量。CD4+可通過產生細胞因子正向增強細胞免疫，又可誘導B細胞增殖，促進抗體生成，與體液免疫協(xié)同發(fā)揮抗癌作用。CD8+可對抗原遞呈細胞發(fā)揮細胞毒性，又可分泌細胞因子，抑制CD4+細胞表達，抑制機體免疫[12]。腫瘤細胞可誘導分泌免疫抑制因子，抑制正向免疫細胞增殖，促進負向免疫細胞生成，致使機體免疫功能紊亂，為腫瘤細胞增殖及免疫逃逸奠定了基礎。本研究中，化療后，試驗組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，說明試驗組化療方案更有助于糾正患者機體免疫紊亂，改善T淋巴細胞水平，對腫瘤細胞具有更強的清除能力，且不良反應較少，對免疫系統(tǒng)影響較小，有助于T淋巴細胞恢復。

Nab-P聯(lián)合卡鉑一線治療晚期NSCLC療效較為顯著，具有更強的殺滅腫瘤細胞、降低血清腫瘤標志物水平的作用，且不良反應少，對免疫系統(tǒng)影響小，有助于T淋巴細胞亞群恢復。

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