細菌溶解產物聯合羧甲淀粉鈉治療兒童反復呼吸道感染的療效觀察

陳慶雁

【摘要】 目的 探討細菌溶解產物聯合羧甲淀粉鈉治療兒童反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTIs）的療效。方法 選擇2021年1—12月羅源縣醫院收治的130例RRTIs患兒作為觀察對象，按隨機數字表法分為常規組和聯合組，各65例。常規組給予羧甲淀粉鈉治療，聯合組在常規組基礎上聯用細菌溶解產物，2組均接受3個療程的治療。對比2組療效、免疫細胞水平、免疫球蛋白水平、炎癥水平、復發情況、不良反應發生情況。結果 聯合組治療總有效率高于常規組（P<0.05）。治療后，聯合組CD3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+水平高于常規組，CD8+T細胞水平低于常規組（P<0.05）。治療后，聯合組血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、補體C3（complement 3，C3）、補體C4（complement 4，C4）水平高于常規組（P<0.05）。治療后，聯合組白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）水平低于常規組（P<0.05）。隨訪6個月，聯合組復發率低于常規組（P<0.05）。2組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在羧甲淀粉鈉基礎上應用細菌溶解產物治療能進一步增強RRTIs患兒的細胞免疫和體液免疫功能，有助于減輕患兒機體的炎癥反應，提高臨床療效，且安全性較高。

【關鍵詞】 羧甲淀粉鈉；細菌溶解產物；反復呼吸道感染；免疫細胞

文章編號：1672-1721（2024）16-0026-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.6

急性呼吸道感染居小兒呼吸道疾病首位，占兒科門診和住院部的60%以上，其中兒童反復呼吸道感染（RRTIs）約占10%[1]。RRTIs的發生與患兒免疫功能低下有關，應用免疫調節劑是臨床主要治療方案。針對RRTIs，臨床通常在補鋅、抗感染等常規治療基礎上應用羧甲淀粉鈉治療，通過促進患兒胸腺激素的分泌刺激T淋巴細胞的分化和成熟，增強患兒的特異性免疫[2]。在長期應用中發現，應用羧甲淀粉鈉的療效未達到理想水平，可能是因為患兒存在非特異性免疫功能低下的情況[3]。細菌溶解產物是一種新型的免疫調節劑，是由肺克、金葡菌等8種細菌凍干溶解物制成的膠囊劑，口服給藥后能刺激機體吞噬細胞產生非特異性免疫，可增強特異性免疫功能，其療效已在兒童哮喘疾病中得到驗證[4]。基于此，本研究探討羧甲淀粉鈉聯合細菌溶解產物治療RRTIs患兒的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1—12月羅源縣醫院收治的130例RRTIs患兒作為觀察對象，按隨機數字表法分為常規組和聯合組，各65例。常規組中男性患兒39例，女性患兒26例；年齡1～7歲，平均（5.80±1.13）歲；病程1～2年，平均（1.53±0.20）年。聯合組中男性患兒34例，女性患兒31例；年齡1～7歲，平均（5.71±1.20）歲；病程1～2年，平均（1.62±0.25）年。2組基線資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家長知情并簽署知情同意書。

納入標準：（1）符合RRTIs的診斷標準[5]；（2）年齡1～12歲；（3）對本研究所用藥物無過敏史；（4）無過敏性哮喘或其他過敏性疾病。

排除標準：（1）心肺腎功能障礙者；（2）伴有急性發熱性疾病者；（3）先天性氣管發育異常者；（4）伴有白血病、紅血病等原發或繼發血液系統疾病者。

1.2 方法

所有患兒給予補鋅、抗感染等基礎藥物治療。

常規組采用羧甲淀粉鈉（西安立邦制藥，國藥準字H61023365，規格100 mL∶45.0 g）治療，1～4歲的患兒3 mL/次，4～7歲的患兒5 mL/次，3次/d，連續服用3個月。

聯合組在常規組基礎上聯用細菌溶解產物（瑞士歐姆制藥有限公司，注冊證號SJ20150041，規格3.5 mg/粒），可將膠囊打開直接吞服，或將膠囊內容物混于牛奶或果汁中讓患兒服下，空腹時給藥，3.5 mg/次，1次/d，連續服用10 d、停藥20 d為1個療程，連續服用3個月。

觀察至患兒治療結束后6個月。

1.3 觀察指標

（1）療效。于治療后評價療效[6]。呼吸道癥狀積分改善率=（治療前積分總和-治療后積分總和）/治療前積分總和×100%。臨床控制為積分改善率76%～100%，顯效為積分改善率51%～75%，有效為積分改善率26%～50%，無效為積分改善率0%～25%。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。（2）免疫細胞水平。于治療前、治療后采集患兒的靜脈全血，采用流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特EPICS）測定CD3+、CD4+、CD8+T細胞水平，并計算CD4+/CD8+。（3）免疫球蛋白水平。于治療前、治療后采集患兒的靜脈全血，離心后取血清，采用全自動特定蛋白儀（濰坊華盛醫療器械，型號CK）檢測IgG、IgM、IgA、C3、C4水平。（4）炎癥水平。于治療前、治療后采集患兒的靜脈全血，離心后取血清樣本進行檢測，采用免疫分析儀（羅氏CObas E411型）測定IL-6、IL-10水平。（5）復發情況。在治療結束后6個月進行隨訪，統計患兒在此期間呼吸道感染再次發作的情況。（6）統計患兒治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

聯合組治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 免疫細胞水平

治療后，聯合組CD3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+水平高于常規組，CD8+T細胞水平低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 免疫球蛋白水平

治療后，聯合組的血清IgG、IgM、IgA、C3、C4水平高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 炎癥水平

治療后，聯合組IL-6、IL-10水平低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 復發情況

隨訪6個月，聯合組、常規組分別有6例、8例患兒失訪，分別有8例、17例患兒呼吸道感染再次發作。聯合組復發率為13.56%，低于常規組的29.82%（χ2=4.537，P=0.033）。

2.6 不良反應

2組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（χ2=1.140，P=0.286），見表5。

3 討論

RRTIs是兒童常見疾病之一。臨床常規應用羧甲淀粉鈉治療RRTIs，能在一定程度上控制病情發展，但在減少RRTIs再次發作方面效果有限，整體療效欠佳。細菌溶解產物能同時激活患兒的特異性與非特異性免疫應答，刺激巨噬細胞和B淋巴細胞，增強呼吸道黏膜的免疫球蛋白分泌。輔助應用該藥能增強患兒免疫功能，提高療效，減少疾病反復發作。

機體抵抗病原體主要依靠細胞和體液免疫，其中細胞免疫發揮著極為重要的作用。本研究結果顯示，治療后，聯合組的CD3+、CD4+T細胞及CD4+/CD8+水平高于常規組，CD8+水平低于常規組，血清IgG、IgM、IgA、C3、C4水平高于常規組（P<0.05），說明在羧甲淀粉鈉基礎上應用細菌溶解產物治療能增強患兒的細胞免疫和體液免疫功能。分析原因，羧甲淀粉鈉能促進患兒胸腺細胞的增生和分化、成熟，從而增強細胞免疫功能，刺激B淋巴細胞轉化為漿細胞，促進漿細胞抗體的產生，提高體液免疫功能。細菌溶解產物口服后可迅速激發患兒機體的固有免疫，使吞噬細胞、NK細胞和樹突狀細胞發揮非特異性免疫功能，還可激發機體特異性免疫功能，激活T淋巴細胞參與細胞免疫，激活B細胞轉化為成熟漿細胞參與體液免疫。2種藥物聯合應用通過多種調節機制改善患兒免疫力，在增強患兒非特異性免疫的基礎上，協同增強細胞免疫和體液免疫功能[7]。

本研究結果顯示，治療后，聯合組治療總有效率高于常規組，IL-6、IL-10水平低于常規組，復發率低于常規組（P<0.05）；2組不良反應總發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。上述結果提示，在羧甲淀粉鈉基礎上應用細菌溶解產物治療有助于減輕RRTIs患兒機體的炎癥水平，提高療效，減少疾病復發情況，且聯合用藥安全性較高。細菌溶解產物吸收入血后可快速反應，促進胸腺中的T淋巴細胞成熟，加快T淋巴細胞的循環，促進外周免疫器官的呼吸道黏膜分泌免疫球蛋白，提高唾液中分泌型免疫球蛋白A（SIgA）的分泌水平，增進多克隆有絲分裂原的非特異性反應，增強混合的異源淋巴細胞的反應，參與免疫調節，促進病原菌的清除，還能增強患兒機體抵抗力，減少呼吸道感染的再發生。孟坤等[8]研究表明，給予細菌溶解產物后可刺激機體免疫系統形成免疫記憶，當病原菌再次進入機體時，可快速反應，促進吞噬細胞的吞噬作用，增強特異性細胞免疫功能和體液免疫功能，機體中的免疫球蛋白可快速中和清除病原菌，從而減少疾病復發或防止病情加重。董蔚等[9]將細菌溶解產物應用于喘息并發RRTIs患兒中，結果表明，能顯著提升患兒的免疫球蛋白水平，縮短患兒癥狀改善所需時間。上述研究均證實細菌溶解產物應用于兒童呼吸道感染疾病中的有效性。

綜上所述，在羧甲淀粉鈉基礎上應用細菌溶解產物治療，能進一步增強RRTIs患兒的細胞免疫和體液免疫功能，有助于減輕患兒機體的炎癥反應，減少呼吸道感染再發作情況，臨床療效佳，且安全性較高。

參考文獻

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[8] 孟坤，王磊，段園菊.細菌溶解產物聯合阿奇霉素治療反復兒童呼吸道感染的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2022，37（5）：1033-1036.

[9] 董蔚，浦燕艷，錢丹，等.細菌溶解產物在喘息并發呼吸道感染患兒中的應用效果[J].廣西醫學，2019，41（7）：801-803，822.