卡格列凈治療對(duì)2型糖尿病合并原發(fā)性高血壓患者醛固酮/腎素濃度比值及腎功能指標(biāo)的影響觀察

曾秀琴 李榮忠 曾慶義 周才芳

【摘要】 目的 探討卡格列凈治療對(duì)2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）患者醛固酮/腎素濃度比值（aldosterone to renin ratio，ARR）及腎功能指標(biāo)的影響。方法 選取2020年12月—2022年1月惠州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的84例T2DM合并原發(fā)性高血壓患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用卡格列凈治療。比較治療前后2組舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbAlc）、血糖指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、ARR、不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組DBP、SBP、HbAlc水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組血糖標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、餐后血糖波動(dòng)幅度（postprandial plasma glucose excursions，PPGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（largest amplitude of glycemic excursions，LAGE）水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組24 h尿蛋白、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平均低于對(duì)照組，ARR水平高于對(duì)照組（P<0.05）。2組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 卡格列凈治療T2DM合并EH可改善患者ARR水平及腎功能，對(duì)血壓及血糖也有穩(wěn)定作用，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 卡格列凈；2型糖尿病；原發(fā)性高血壓；醛固酮/腎素濃度比值；腎功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）16-0020-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書分類號(hào)：R587.1；R544.1

2型糖尿病（T2DM）是我國(guó)臨床高發(fā)的一種慢性疾病，典型特征為患者血糖水平升高、多尿多飲多食、體質(zhì)量減輕等。T2DM起病與遺傳、生活方式、環(huán)境、年齡等因素有關(guān)，發(fā)病后若未得到有效控制，可導(dǎo)致糖脂代謝紊亂、高血壓、高脂血癥發(fā)生，進(jìn)而增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前該疾病呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展[1-2]。EH是心腦血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，需要藥物治療以控制病情發(fā)展。長(zhǎng)期高血壓可引發(fā)頭痛、頭暈等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可危及心腦等重要器官，甚至發(fā)展為心力衰竭、腎衰竭等，嚴(yán)重危害患者的生命安全[3-4]。T2DM和EH均屬于對(duì)機(jī)體有終生影響的慢性疾病。發(fā)生T2DM后會(huì)對(duì)患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能造成影響，合并EH可進(jìn)一步加重疾病進(jìn)展。臨床針對(duì)T2DM合并EH患者常通過(guò)改變患者生活方式及使用磺酰脲類、雙胍類、格列奈類等常規(guī)口服降糖藥給予治療[5]。

有研究表明[6]，卡格列凈應(yīng)用于T2DM的治療對(duì)患者預(yù)后有著積極影響。卡格列凈是一種選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑，可將葡萄糖分解后通過(guò)腎臟排出體外，從而降低血糖，其優(yōu)勢(shì)在于有效控制血糖的同時(shí)減少低血糖發(fā)生，具有廣闊醫(yī)療前景[7-8]。基于此，本研究探討卡格列凈治療對(duì)T2DM合并EH患者ARR及腎功能指標(biāo)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年12月—2022年1月惠州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的84例T2DM合并EH患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組中男性30例，女性12例；年齡44～72歲，平均（57.48±11.12）歲；糖尿病病程1～24年，平均（9.14±4.37）年；高血壓病程1～24年，平均（11.42±4.73）年。觀察組中男性32例，女性10例；年齡46～75歲，平均（56.81±9.32）歲；糖尿病病程2～23年，平均（9.36±4.28）年；高血壓病程1～24年，平均（11.47±3.92）年。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為T2DM；（2）明確合并EH；（3）符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[9]和《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》[10]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）臨床診治資料翔實(shí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；（2）近1個(gè)月使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）治療；（3）中途停止治療；（4）藥物不耐受；（5）伴急性感染性疾病或代謝紊亂患者；（6）依從性差。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療，包括磺酰脲類、二甲雙胍、胰島素等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用卡格列凈治療，口服卡格列凈（美國(guó)Janssen Ortho，LLC，注冊(cè)證號(hào)H20170375）100 mg，1次/d。2組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較治療前后2組舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）比較2組治療前后三餐前0.5 h、三餐后2 h、睡前血糖水平，計(jì)算血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、餐后血糖波動(dòng)幅度（PPGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）。（3）比較治療前后2組24 h尿蛋白、血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）水平及醛固酮/腎素濃度比值（ARR）。（4）觀察并記錄2組尿路感染、低血糖、急性腎損傷、肝臟不良等不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組DBP、SBP、HbA1c水平比較

治療前，2組DBP、SBP、HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組DBP、SBP、HbA1c水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 2組血糖指標(biāo)比較

治療前，2組血糖指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SDBG、PPGE、LAGE水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組腎功能指標(biāo)、ARR水平比較

治療前，2組腎功能指標(biāo)、ARR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組24 h尿蛋白、Scr、BUN水平均顯著低于對(duì)照組，ARR水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組不良事件發(fā)生情況比較

2組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

T2DM是我國(guó)臨床常見的慢性疾病，主要由胰島素抵抗或胰島素分泌不足引起，其典型特征為“三多一少”。近年來(lái)，T2DM發(fā)生率呈持續(xù)上升趨勢(shì)。T2DM患病后若不及時(shí)進(jìn)行治療控制病情，可增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。T2DM與血壓關(guān)系密切，T2DM合并EH可對(duì)患者身體健康造成極大影響。治療T2DM合并EH不僅需要將血糖控制在正常水平內(nèi)，還需降低血壓波動(dòng)，防止對(duì)患者造成損傷[12-13]。

不同于常規(guī)降糖藥物治療T2DM，卡格列凈是一種新型口服降糖藥，主要利用非胰島素依賴型的機(jī)制發(fā)揮作用，通過(guò)減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，讓葡萄糖直接隨尿液排出，從而降低血糖，還可以促進(jìn)尿鈉排泄，達(dá)到降低血壓的效果，與常規(guī)降糖藥聯(lián)用效果更佳[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組DBP、SBP、HbA1c水平低于對(duì)照組，血糖波動(dòng)幅度小于對(duì)照組，24 h尿蛋白、Scr、BUN水平低于對(duì)照組，ARR水平高于對(duì)照組（P<0.05），表明卡格列凈治療T2DM合并EH可改善患者ARR水平及腎功能，對(duì)血壓及血糖也有穩(wěn)定作用。既往研究證實(shí)，卡格列凈可減少腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收，達(dá)到有效降糖目的，可促進(jìn)尿鈉排泄，降低腎內(nèi)壓，改善容量負(fù)荷過(guò)重的情況，還可減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化，降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。卡格列凈可抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，從而抑制醛固酮和腎素的釋放，ARR水平上升。本研究中，2組不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示卡格列凈治療T2DM合并EH的安全性較高。口服卡格列凈的劑量對(duì)治療效果存在一定影響，需要相關(guān)研究進(jìn)一步充實(shí)論證。

綜上所述，卡格列凈治療T2DM合并EH可改善患者血壓、血糖、ARR水平及腎功能，用藥安全性高，值得臨床推廣。

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