腦微出血與腦小血管病患者認知功能障礙的相關性研究

[摘要]"目的"探討腦微出血（cerebral"microbleeds，CMBs）與腦小血管病患者認知功能障礙的相關性。方法"選取2020年1月至2022年12月南京中醫藥大學連云港附屬醫院腦病科收治的腦小血管病患者80例為研究對象，依據大腦半球有無CMBs分為CMBs陽性組（50例）和CMBs陰性組（30例）。比較兩組患者的一般臨床資料，采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal"cognitive"assessment"scale，MoCA）評估患者的認知功能。結果"CMBs陽性組患者的年齡、高血壓發生率均顯著高于CMBs陰性組（Plt;0.05）。CMBs陽性組患者的MoCA總分及視空間與執行功能、抽象思維、延遲回憶評分均顯著低于CMBs陰性組（Plt;0.05）。結論"CMBs與腦小血管病患者認知損害的潛在機制、臨床診斷及程度評估密切相關。

[關鍵詞]"腦微出血；腦小血管病；蒙特利爾認知評估量表；磁敏感加權成像

[中圖分類號]"R743；R445.2""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.15.011

Correlation"study"between"cerebral"microbleeds"and"cognitive"dysfunction"in"patients"with"cerebral"small"vessel"disease

ZHOU"Jianguo1，"FU"Dayong1，"WANG"Yundan1，"MA"Xianjun2

1.Department"of"Radiology，"Nanjing"University"of"Chinese"Medicine"Affiliated"Lianyungang"Hospital，"Lianyungang"222004，"Jiangsu，"China;"2.Department"of"Encephalopathy，nbsp;Nanjing"University"of"Chinese"Medicine"Affiliated"Lianyungang"Hospital，"Lianyungang"222004，"Jiangsu，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"correlation"between"cerebral"microbleeds"（CMBs）"and"cognitive"dysfunction"in"patients"with"cerebral"small"vessel"disease."Methods"A"total"of"80"patients"with"cerebral"small"vessel"disease"admitted"to"Department"of"Encephalopathy"in"Nanjing"University"of"Chinese"Medicine"Affiliated"Lianyungang"Hospital"from"January"2020"to"December"2022"were"selected"as"research"objects."They"were"divided"into"CMBs"positive"group"（50"cases）"and"CMBs"negative"group"（30"cases）"based"on"the"presence"or"absence"of"CMBs"in"the"cerebral"hemisphere."General"clinical"data"of"two"groups"were"compared."Cognitive"function"was"assessed"by"using"Montreal"cognitive"assessment"scale"（MoCA）."Results"Age"and"incidence"rate"of"hypertension"in"CMBs"positive"group"were"significantly"higher"than"those"in"CMBs"negative"group"（Plt;0.05）."Total"score"of"MoCA，"scores"of"visuospatial"and"executive"function，"abstract"thinking"and"delayed"recall"in"CMBs"positive"group"were"significantly"lower"than"those"in"CMBs"negative"group"（Plt;0.05）."Conclusion"CMBs"are"closely"related"to"the"potential"mechanism，"clinical"diagnosis"and"degree"assessment"of"cognitive"dysfunction"in"patients"with"cerebral"small"vessel"disease.

[Key"words]"Cerebral"microbleeds;"Cerebral"small"vessel"disease;"Montreal"cognitive"assessment"scale;"Susceptibility"weighted"imaging

腦微出血（cerebral"microbleeds，CMBs）于磁共振成像（magnetic"resonance"imaging，MRI）磁敏感加權序列顯示為直徑2～5mm、邊界清楚、類圓形低信號，被認為是腦小血管病的影像診斷標志[1]。但CMBs對患者認知功能的影響尚不確定[2]，約1/3的缺血性腦血管病患者存在CMBs，患有阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病和血管性癡呆患者的CMBs比例較高，同時，CMBs也越來越多地出現在無相關癥狀的老年群體中。研究表明CMBs對認知功能的影響可能與鄰近腦組織的局灶性損害或功能障礙直接相關[3]；CMBs是與高血壓或腦淀粉樣血管病變相關的小血管病變嚴重程度的重要標志。因此，CMBs檢出可在探究腦血管性認知損害的潛在機制、臨床診斷、程度評估和預后分析方面發揮作用。本文基于患者一般資料及蒙特利爾認知評估量表（Montreal"cognitive"assessment"scale，MoCA）探討CMBs與腦小血管病患者認知功能障礙的相關性。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2020年1月至2022年12月南京中醫藥大學連云港附屬醫院腦病科收治的腦小血管病患者80例為研究對象，并行常規MRI掃描及T2*加權血管成像（T2"star"weighted"angiography，SWAN）序列檢查，依據大腦半球有無CMBs將其分為CMB陽性組（50例）和CMBs陰性組（30例）。納入標準：""""""①符合中華醫學會神經病學分會《中國腦小血管病診治共識》[3]診斷標準；②年齡45～80歲。排除標準：①急性腦卒中和腦損傷患者；②患有神經退行性疾病、多發性硬化癥、感染、癲癇、癌癥和嚴重精神疾病者；③在24h內服用影響認知功能藥物的患者；④有MRI檢查禁忌證的患者。記錄患者的年齡、性別、體質量指數、是否吸煙、飲酒、高血壓及相關實驗室檢查（總膽固醇、空腹血糖）。本研究獲得南京中醫藥大學連云港附屬醫院倫理委員會批準[倫理審批號：2021-倫理審查（KY）-09]，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2""檢查方法

使用3T"MRI成像設備（Discovery"MR750）掃描儀、32通道頭部線圈掃描。行常規掃描及SWAN序列檢查，SWAN具體參數為重復時間：3000ms，回聲時間：27/120ms，翻轉角度：15°，層厚：2mm，48層，視野：230mm×230mm，矩陣：256mm×256mm。20ms，層厚為2mm，層間距為0.4mm，掃描時間為227s，SWAN原始數據采用后處理軟件行最小密度投影，生成相位圖及幅度圖。

1.3""認知功能障礙評估

使用MoCA進行認知功能評估，短時記憶任務（5分）包括兩次5個名詞的學習實驗和約5min后的延遲回憶；使用時鐘繪制任務（3分）和三維立方體復制（1分）評估視覺空間能力；執行功能的多個方面使用改編自軌跡B任務的交替任務（1分）、音素流利性任務（1分）和兩項語言抽象任務（2分）評估；注意力、注意力和工作記憶使用持續注意力任務（使用敲擊進行目標檢測，1分）、連續減法任務（3分）、向前和向后數字（各1分）評估。對語言進行評估的方法是對不太熟悉的動物（獅子、駱駝、犀牛，3分）進行3項對峙命名，重復兩個句法復雜的句子（2分）及前述的流利性任務。最后，對時間和地點的定向進行評估（6分），得分越高，認知功能越好[4]。

1.4""統計學方法

采用SPSS"22.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床基線資料比較

兩組患者的性別、吸煙、飲酒、體質量指數、總膽固醇和空腹血糖比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；CMBs陽性組患者的年齡、高血壓發生率均顯著高于CMBs陰性組（Plt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的MoCA評分比較

CMBs陽性組患者的MoCA總分及視空間與執行功能、抽象思維、延遲回憶評分均顯著低于CMBs陰性組（Plt;0.05）；兩組患者的命名、注意、語言及定向評分比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

3""討論

CMBs常見于腦血管疾病和癡呆癥患者，老年群體中CMBs的檢出率較高。組成CMBs的含鐵血黃素沉淀物擁有超順磁性，具有顯著的內部磁化作用，這一特性被稱為磁化率。內部磁化在CMBs周圍的磁場中產生局部不均勻性，導致局部MRI信號的快速衰減，被稱作磁化率效應，CMBs被認為是腦小血管病的病理表現之一。CMBs是由于舊的血液產物（特別是血管周圍巨噬細胞中包含的含鐵血黃素）的少量聚集而造成，這些舊血液產物曾受到腦小血管病變，主要是受高血壓有關脂透明質變性或淀粉樣血管病的影響，從腦微小血管泄漏，且在出血發生后，影像異常表現可持續多年[5]。CMBs于CT及常規MRI檢查序列較難顯示，但磁敏感加權成像可敏感顯示脫氧血紅蛋白及含鐵血黃素，表現為邊界清楚的類圓形低信號改變，直徑2～5mm。其對腦小血管周圍含鐵血黃素沉淀物非常敏感，但要注意避免包括軟腦膜溝血管、礦化（如基底節鈣化）或氣骨界面的易感性效應及微動脈瘤、假性動脈瘤病變等[6]。

CMBs常見于腦血管疾病患者，包括首次或復發的缺血性或出血性腦卒中、阿爾茨海默病和血管性癡呆患者[7-8]。研究發現兩組患者的CMBs發生率與年齡相關，年齡越大的患者發生CMBs的概率越大，是CMBs的獨立危險因素[9]。研究顯示腦卒中后血壓的降低可減少認知功能下降[10]。因此，CMBs的檢測進一步強調嚴格控制腦血管疾病患者高血壓的必要性。CMBs于腦實質內的不同區域分布可反映小血管疾病的潛在類型，既往研究認為，CMBs深層分布是由高血壓動脈病變引發，而位于腦葉皮質下CMBs與腦血管淀粉樣變性有關[11]。CMBs是對周圍腦組織的直接結構損害而導致的神經功能障礙，通過積聚在腦皮質和皮質下結構或重要連接纖維中的小灶性破壞性病變影響患者的認知功能。

既往研究發現，CMBs的解剖分布與執行功能障礙的增加有關，在有執行障礙的患者中，額葉和基底節區CMBs的檢出率更高，表明執行功能障礙可能是這些區域腦神經功能受損所致[6]。CMBs通過擾亂額葉-皮質下回路誘發患者認知功能障礙的發病風險，這些發現對腦卒中患者認知功能障礙的診斷及適當使用抗高血壓和抗血小板治療具有一定的臨床指導意義[12]。與執行功能的不同程度相比，CMBs組、非CMBs組的信息處理速度和注意力受到的損害程度相似，信息處理速度和注意力反映廣泛分布的認知技能，盡管其與額葉-皮質下回路的完整性有關，但通常發生在彌漫性腦損傷的背景下[13]。因此，磁共振在反映缺血性腦小血管疾病白質變化的范圍和解剖分布方面，CMBs的出現與否和患者的信息處理速度及注意力無明顯差異。同時CMBs組的額外執行功能損害可用額葉和基底節關鍵結構的局灶性出血解釋，由于CMBs較少，可選擇性針對執行功能且不影響速度和注意力。本研究發現，兩組患者的延遲回憶評分比較差異有統計學意義，認為基底節-丘腦與記憶之間的關系顯著，表明參與存儲和短期記憶的丘腦核團破壞，并與記憶損害一致[14]。

綜上所述，CMBs是腦小血管病變常見的影像學征象，CMBs與認知功能障礙密切相關。但CMBs對不同患者群體認知功能的影響尚不完全清楚，其CMBs的數量、發生部位及分布類型均對認知有不同程度的影響，今后將更加細化進一步分類研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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