如何應對肝癌靶向藥的不良反應

黃燦

2006年8月，索拉非尼成為首個在國內獲批用于肝癌治療的靶向藥；2018年以后，隨著侖伐替尼、阿帕替尼和多納非尼等靶向藥陸續(xù)獲批上市，肝癌的靶向治療邁入了新時代。截至目前，國內獲批上市的肝癌靶向藥共有6種，詳見表1。

凡是藥物就都有不良反應，這點即便是“濃縮”了最新技術的靶向藥也不例外。今天，藥師就帶您了解一下肝癌靶向藥常見的不良反應和應對辦法。

一、手足皮膚反應

手足皮膚反應是肝癌靶向藥最常見的不良反應，在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為21%～52%。如果服藥后手腳出現疼痛、對稱性紅斑，或者掌心、腳底出現紅腫脫皮以及過度角質化，那么很可能是手足皮膚反應；一般在服藥后2～4周出現。

按照嚴重程度，手足皮膚反應可以分為3級：

● 1級：皮膚輕微變化或皮炎，不伴疼痛。

● 2級：輕度皮膚改變（如脫皮、水疤、出血、水腫、皮膚角化癥等），伴有痛感，影響工具性日常生活活動。

● 3級：重度皮膚改變（如脫皮、水泡、出血、水腫、皮膚角化癥等），伴有痛感，日常生活受限，無法完全自理。

【防治建議】首先，在服用靶向藥期間，注意避免手掌和足底的機械性損傷和摩擦，比如穿著寬松透氣的鞋子、柔軟的全棉手套和線襪，使用凝膠鞋墊，避免壓力式劇烈運動。其次，手足部都應避免接觸高熱和直接日曬，推薦使用含有羊毛脂、尿素成分的護膚品保護、滋潤皮膚。同時，避免辛辣、刺激的食物。

二、腹瀉

腹瀉是靶向藥另一種常見的不良反應，通常在服藥后2～3周出現。大多是輕度腹瀉，不會對生活造成嚴重的影響；少數可能會出現中度或重度腹瀉，需要根據嚴重程度處理。腹瀉根據嚴重程度可以分為3級：

● 輕度腹瀉：每日不成形大便次數≤3次，相關臨床癥狀輕微。

● 中度腹瀉：每日不成形大便次數達到4～6次，可能伴有全身癥狀。

● 重度腹瀉：每日不成形大便次數＞6次，或腹瀉伴體溫≥38.5℃、出現血便、便中檢出膿細胞等。

【防治建議】服用靶向藥期間，注意多喝水，少食多餐，多吃清淡和流質的食物（如牛奶、粥等）；避免辛辣、刺激的食物。生活中注意腹部的保暖，可以用暖水袋熱敷。如果已經出現腹瀉，可以服用止瀉藥物，避免體重減輕和脫水。如果上述方法無法減輕腹瀉，就需要咨詢醫(yī)生，考慮調整劑量或臨時中斷治療。

三、高血壓

高血壓在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為5%～42%，所以，服藥可能引起繼發(fā)性高血壓或使原有的高血壓病情加重。常見的癥狀如頭痛、頭暈、視覺障礙等。

【防治建議】對于原本就有高血壓病的患者，在開始服用靶向藥治療前，可以預先使用降壓藥進行預防；對于血壓正常的患者，不建議提前使用降壓藥。另外，在用藥前到結束后的這段時間，患者需要每天堅持測量血壓—尤其是治療初期的2周內—如發(fā)現血壓增高，應及時使用降壓藥，將血壓穩(wěn)定控制在140/90 mmHg范圍內。

四、蛋白尿

蛋白尿在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為9.1%～51%。如果小便的時候發(fā)現尿中有泡沫，而且這些泡沫持續(xù)很久，不容易消失，那么很可能是蛋白尿。

【防治建議】在治療開始前及治療過程中，定期檢查尿常規(guī)[最初2個月，每2周檢查1次尿常規(guī)和（或）24小時尿蛋白定量；之后，每4周檢查1次]，發(fā)現蛋白尿及時就醫(yī)。對于蛋白尿合并低白蛋白血癥的患者，可考慮靜脈輸注人血白蛋白；如果伴有腹腔積液，可以口服利尿劑，嚴重時可以考慮透析。另外，如果蛋白尿達到3級（蛋白尿4+，24小時尿蛋白≥3.5 g），暫停用藥。

五、出血

出血在肝癌靶向藥治療中發(fā)生的概率為7%～23%，如鼻出血、牙齦出血、胃出血、腦出血等。

【防治建議】這類不良反應的程度通常很輕，一般無須處理就可恢復。對于具有高出血風險的患者（如便血、嘔血、凝血功能異常等），或者正在接受溶栓或抗凝治療的患者，應該謹慎使用抗血管生成的靶向藥物。同時，推薦患者選擇軟硬適中的食物，避免粗糙食物，保持大便通暢。若患者出血反應嚴重，須立即暫停用藥。

六、乏力

乏力是服用靶向藥后常見的不良反應，不少服用過索拉非尼和瑞戈非尼的患者都出現過乏力（或疲勞）的全身性癥狀。相比健康人的乏力，服藥患者的乏力更容易導致情緒低落，乏力的程度也更加嚴重；即便得到充足的睡眠和休息，乏力也很難完全緩解，并且這種乏力感會持續(xù)很長時間。如果服藥期間經常感到乏力，提不起精神，甚至日常做一點兒小事都感到勞累，就要警惕是不是出現了乏力的不良反應。

【防治建議】對于輕度的乏力，一般不需要針對性的治療，可以選擇每周2～3次、每次30分鐘的散步或者其他簡單易行的運動。但是，如果乏力的情況特別嚴重，則應該及時咨詢醫(yī)生，看是否需要進行針對性的治療。

七、皮疹

皮疹通常在靶向藥治療后1～2周發(fā)生，大多出現在患者面部、脖頸、上部肢體等部位；嚴重時，下肢也可能受累甚至遍及全身。皮疹多伴有瘙癢和皮膚干燥，常使患者心煩意亂，影響日間生活和夜間睡眠。

【防治建議】服藥過程中，患者每天都要保持皮膚清潔與濕潤，溫水洗浴后適當涂抹保濕乳霜；避免使用可能導致皮膚干燥的物品（如香水）、避免日曬，外出時使用SPF≥30的防曬用品；穿著寬松的衣服以減少與皮膚的摩擦。同時，患者可以口服或者局部應用抗組胺藥，酌情外涂糖皮質激素軟膏。如果發(fā)生局部皮疹感染，可以應用抗菌藥物治療；瘙癢可應用爐甘石洗劑、氧化鋅等藥物緩解。

簡單總結一下：肝癌靶向藥的不良反應或輕或重，患者用藥前應該與醫(yī)生進行充分的溝通。用藥期間，對于輕微的不良反應，我們可以通過一些小方法來緩解；但是，如果不良反應的程度較重，導致身體出現嚴重不適，則需要及時就醫(yī)。