【摘要】目的 探討對咳嗽變異型哮喘(CVA)患者實施疏風解痙化痰湯聯合西藥治療的臨床效果,為臨床治療CVA提供參考。方法 選取2021年10月至2023年10月于北京市通州區中西醫結合醫院進行治療的96例CVA患者,根據隨機數字表法分組,分為對照組(48例)和研究組(48例)。對照組患者口服孟魯司特鈉片和硫酸特布他林片治療,研究組患者在對照組的基礎上聯合疏風解痙化痰湯治療,均持續用藥4周。比較兩組患者治療后的臨床療效,治療前后的中醫證候積分,血清白細胞介素-4(IL-4)、轉化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-12(IL-12),第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰值流速(PEF)水平及簡明健康狀況量表(SF-36)評分。結果 與對照組比,研究組臨床總有效率更高;與治療前比,治療4周后兩組患者咳嗽、咽癢、氣急、咯痰癥狀積分,血清IL-4、TGF-β水平均降低,且研究組均低于對照組;治療4周后兩組患者血清IL-12及FVC、FEV1、PEF水平均升高,且研究組均高于對照組;治療4周后兩組患者SF-36評分均升高,且研究組高于對照組(均Plt;0.05)。結論 對CVA患者實施疏風解痙化痰湯治療,能夠有效緩解臨床癥狀,抑制炎癥反應,促進肺功能改善,有效提升患者的生活質量,安全性較高,臨床應用效果顯著。
【關鍵詞】咳嗽變異型哮喘 ; 疏風解痙化痰湯 ; 肺功能 ; 白細胞介素-4 ; 轉化生長因子-β ; 白細胞介素-12
【中圖分類號】R256.12 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0107.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.035
咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma, CVA)是一種以慢性咳嗽(gt;8周)為主要臨床表現,不伴喘息、胸悶、氣促等典型哮喘癥狀的特殊類型的哮喘。CVA特征是氣道的慢性炎癥和高反應性,但具體機制不明,該病因缺乏典型癥狀,極易誤診,若未得到及時有效治療可持續反復發作,引發急性呼吸道感染[1]。目前臨床對CVA的治療藥物主要是糖皮質激素、β-受體激動劑及抗膽堿藥物,但這些藥物只能短暫地抑制病情,一旦停用則容易反復發作,無法從本質上緩解患者的臨床癥狀[2]。中醫學認為,CVA的病位以肺為本,與肝、脾、腎密切相關,肺失宣肅,氣道攣急,臨床表現為咳嗽[3]。疏風解痙化痰湯具有解痙緩急、潤肺止咳的功效,起到調理肺氣,促進各臟器功能恢復的作用[4]。鑒于此,本研究選取96例CVA患者,旨在探討疏風解痙化痰湯中醫療法聯合常規西藥干預對患者臨床表現、炎癥因子水平、肺功能指標及生活質量評分的影響,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2021年10月至2023年10月于北京市通州區中西醫結合醫院進行治療的96例CVA患者,根據隨機數字表法分組。對照組(48例)患者年齡5~16歲,平均(11.75±2.28)歲;男性26例,女性22例;病程1~6月,平均(2.61±0.49)月。研究組(48例)患者年齡6~17歲,平均(11.58±2.47)歲;男性28例,女性20例;病程1~5月,平均(2.54±0.57)月。兩組患者基線資料經比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05),可比。納入標準:⑴符合西醫《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》 [5]中關于CVA的診斷標準;⑵符合《支氣管哮喘中醫診療專家共識(2012)》 [6]中“風盛攣急”的診斷標準;⑶干咳4個月及以上,未出現明顯的傳染病癥狀。排除標準:⑴患有結核疾病或支氣管炎;⑵存在先天性心臟疾病或惡性腫瘤;⑶伴有肝、腎功能異常;⑷對本研究藥物過敏。本研究經北京市通州區中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準,患者法定監護人對本次研究的治療原則和要求已了解,并簽署知情同意書。
1.2 治療方法 對照組進行常規西藥干預,睡前口服孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20083372,規格:10 mg/片)治療,5 mg/次,1次/d;并加服硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32022694,規格:2.5 mg/片)治療,2.5 mg/次,3次/d。研究組在上述用藥的基礎上加用疏風解痙化痰湯,藥方如下:炙麻黃、甘草、橘絡各6 g,蟬蛻8 g,地龍、杏仁、五味子、桔梗、蘇葉、牛蒡子、桃仁、蜜炙百部各10 g,枳殼、白芍各12 g。根據患者的臨床反應和耐受程度辨證加減藥量,有體寒、氣短者,可以加減干姜6 g、黨參15 g及白術10 g;有音啞、痰黏者,可以加減桑白皮12 g、黃芩10 g。每劑用1 000 mL水熬濃縮至200 mL,早晚餐后各1劑,100 mL/劑,溫服。兩組患者均持續治療4周。
1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估臨床療效,患者咳嗽、咽干、鼻塞、胸悶癥狀完全消失,肺部功能恢復為顯效;患者咳嗽、咽干、鼻塞、胸悶癥狀得到明顯改善,肺功能有所恢復為有效;患者臨床癥狀及肺部功能未改善,甚至加重為無效[4]。總有效率=[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。⑵中醫證候積分。治療后對咳嗽、咽癢、氣急及咳痰等癥狀進行評分,分別計0~3分,總分12分,分數越高表示患者癥狀越嚴重[5]。⑶炎癥指標。采集患者空腹靜脈血5 mL,3 500 r/min的轉速離心處理10 min提取上層血清待檢,用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血清白細胞介素-4(IL-4)、轉化生長因子-β(TGF-β)及白細胞介素-12(IL-12)水平。⑷肺功能水平。采用肺功能測試儀(安徽電子科學研究所,型號:PFT-B)監測肺功能,測試兩組患者治療前后的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及最大呼氣流量(PEF)。⑸生活質量評分。分別采用簡明健康狀況量表(SF-36) [7]評估兩組患者治療前后的生活質量,量表共8個維度,總分為100分,分值越高,患者生活質量越好。
1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析,計數資料以[例(%)]表示,等級資料比較采用秩和檢驗;計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布,用( x ±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比,研究組臨床總有效率更高,差異有統計學意義(Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患者中醫證候積分比較 與治療前比,治療后兩組各癥狀積分均降低,且研究組均低于對照組,差異均有統計學意義(均 Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患者炎癥指標比較 與治療前比,治療后兩組患者血清IL-4、TGF-β水平均降低,血清IL-12水平均升高,且研究組各指標改善幅度均大于對照組,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表3。
2.4 兩組患者肺功能比較 治療后兩組患者各項肺功能指標均較治療前升高,且研究組均高于對照組,差異均有統計學意義(均Plt;0.05),見表4。
2.5 兩組患者生活質量評分比較 治療前,對照組和研究組患者SF-36評分分別為(69.52±5.58)分和(68.97±
5.64)分;治療后對照組和研究組患者SF-36評分分別為(79.68±2.64)分和(91.64±1.68)分,與治療前比,治療后兩組患者生活質量評分均升高(t對照組=11.403, t研究組=26.689),且研究組高于對照組(t=26.479),差異均有統計學意義(均Plt;0.05)。
3 討論
目前臨床對于CVA的治療,常采用糖皮質激素類抗炎藥物、茶堿類藥物加以干預,雖具有一定的抗炎效果,但不良反應較多,長期用藥易產生抗藥性,療效一般[8]。中醫對于慢性咳喘具有豐富的治療經驗,在《金匱要略》中對于咳嗽的相關記載有“風舍于肺,其人則咳”。CVA在中醫學中屬于“肺痹”“喘證”“咳嗽”等范疇,肺氣上逆、肺失宣降、外感失治是造成疾病的主要原因,因此對于CVA,宣暢肺氣、疏風散邪及解痙化痰是治療的關鍵原則。
疏風解痙化瘀湯中炙麻黃疏風解痙、宣肺散寒;蟬蛻和蘇葉可疏散風熱、疏通經絡;蜜炙百部和杏仁可止咳平喘;五味子斂肺止咳;桔梗宣肺化痰、清咽利喉,配合枳殼可化痰理氣、增強療效;地龍解痙散結、祛風化痰;牛蒡子具有祛痰利咽及清熱解毒的療效,諸藥聯用可促進患者肺功能恢復、緩解患者臨床癥狀。本研究結果顯示,治療4周后研究組患者臨床療效和生活質量均優于對照組,咳嗽、咽癢、氣急、咯痰等臨床癥狀較對照組均明顯降低,這提示疏風解痙湯中醫治療聯合常規西醫治療在CVA患者中具有顯著的臨床療效,能有效緩解患者的呼吸道癥狀。
中醫學認為,CVA是由于痰久聚集、肺氣不足、邪蘊于肺,長此以往對肺功能產生了影響,導致患者每日干咳。該疾病治療的關鍵在于對患者的氣道高反應性進行緩解,以此降低患者氣道痙攣的可能,提升患者的換氣功能。肺功能檢查可以檢測患者肺容量的大小,診斷患者呼吸功能是否正常,是確診呼吸系統疾病的重要檢查之一。炎癥因子在CVA疾病的發生、發展過程中起著重要作用。IL-4是2型輔助性T淋巴細胞(Th2細胞)分泌的體液免疫細胞因子,可刺激Th2細胞增殖分化,其主要作用有刺激、活化B淋巴細胞,促進機體免疫應答;而IL-12對Th2細胞因子具有抑制作用,在哮喘的臨床發病過程中具有重要影響;TGF-β是一種多功能蛋白質,可以影響多種細胞的生長分化,活化后的TGF-β可能誘發氣道慢性炎癥,加重咳喘癥狀,甚至對患者肺部造成不可逆損傷。本研究中,經治療兩組患者血清IL-4、TGF-β水平均降低,血清IL-12水平均升高;且治療后研究組血清IL-4、TGF-β水平均低于對照組,血清IL-12水平高于對照組,研究組患者肺功能水平較對照組均明顯改善,這提示對CVA患者實施疏風解痙化痰湯治療可顯著降低患者的炎癥反應,促進機體免疫調節,進而提高臨床療效,改善肺功能。分析其原因,方中的炙麻黃可以緩解支氣管平滑肌痙攣,起到擴張支氣管的作用[9];杏仁的止咳、抗炎效果顯著,能有效保護支氣管黏膜[10];地龍可有效抑制嗜酸性粒細胞的活性,舒張血管,減輕氣道上皮細胞損傷,緩解哮喘癥狀[11]。
綜上,對CVA患者實施疏風解痙化痰湯治療,能夠有效緩解臨床癥狀,降低炎癥反應,促進肺功能改善,有效提升患者的生活質量,安全性較高,臨床應用效果顯著。
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