產吲哚金黃桿菌感染患者的臨床特征及耐藥分析

郭琴琴 續超 伏慧 李剛 賈偉

摘要：目的 分析本院送檢標本培養出產吲哚金黃桿菌患者的臨床特征及藥物敏感情況，為產吲哚金黃桿菌臨床治療提供科學依據。方法 收集我院2016年1月—2022年12月收治的36例產吲哚金黃桿菌，分析感染患者的臨床特征、細菌學特征及藥敏情況，并進行統計學分析。結果 36例患者中，有94.4%的人在送檢前使用過廣譜抗生素，50%的人進行過有創性操作。產吲哚金黃桿菌從呼吸道標本中分離最多為38.9%。 藥敏試驗顯示該菌對復方磺胺甲惡唑的敏感性最高（88.9%），對其他抗生素的敏感性分別為左氧氟沙星（69.5%）、環丙沙星（50%）、哌拉西林/他唑巴坦（47.2%），對其他抗菌藥物（40.0%）以下。結論 產吲哚金黃桿菌為多重耐藥菌株，主要引起呼吸道感染，尤其常見于有基礎疾病及長期使用廣譜抗生素的患者中，臨床應密切關注。

關鍵詞：產吲哚金黃桿菌；耐藥率；抗生素

中圖法分類號：R978.1文獻標志碼：A

Clinical characteristics and drug resistance analysis

with Chrysobacterium indoleogens infection

Guo Qinqin1，2， Xu Chao1，2， Fu Hui2，3， Li Gang2，3， and Jia Wei2，3

（1 ?The First Clinical Medical College， Ningxia Medical University， Yinchuan 750001; 2 Ningxia Key Laboratory of Pathogenic Microbiology， Yinchuan 750004; 3 Medical Experimental Center， Ningxia Medical University General Hospital， Yinchuan 750004）

Abstract Objective To analyze the clinical characteristics and drug susceptibility of patients with Chrysobacterium indoleogens cultured in our hospital for examination， and to provide scientific basis for the clinical treatment of Chrysobacterium indoleogens. Methods The clinical characteristics， bacteriological characteristics and drug susceptibility of 36 patients with Chrysobacterium indoleogens infection admitted to our hospital from January 2016 to December 2022 were statistically analyzed. Results Among the 36 patients， 94.4% had used broad-spectrum antibiotics before examination， and 50% had undergone invasive operation. Chrysobacterium indoleogens was isolated from respiratory specimens up to 38.9%. Drug susceptibility test found that the bacteria had the highest sensitivity to methoxybenzidine/sulfamethoxazole （88.9%）， and the sensitivity to other antibiotics was levofloxacin （69.5%）， ciprofloxacin （50%）， piperacillin/tazobactam （47.2%）， and other antibacterial drugs （40.0%）. Conclusion Chrysobacterium indoligenes isolated from our hospital is a multidrug-resistant strain， which mainly causes respiratory tract infections， especially in patients with underlying diseases and long-term use of broad-spectrum antibiotics.

Key words Chrysobacterium indoligenes; Drug resistance rate; Antibiotics

產吲哚金黃桿菌（Chrysobacterium indoligenes，CIN）是一種需氧革蘭陰性桿菌，在自然界廣泛分布，但在人類微生物群中相對罕見[1]。近年來，產吲哚金黃桿菌作為一種新興的多重耐藥院內感染病原體備受關注，由該菌引發的醫院內感染性疾病呈逐年增加趨勢，尤其在長期使用廣譜抗菌藥物和免疫抑制劑的患者中更為常見[2]。為了解產吲哚金黃桿菌的耐藥性及臨床特點，對2016年1月—2022年12月收治的患者分離的產吲哚金黃桿菌的臨床分布及耐藥性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月—2022年12月寧夏醫科大學總醫院產吲哚金黃桿菌感染患者共36例的病歷資料，包括性別、年齡、住院科室及時長、侵入性操作（如中心靜脈留置導管、氣管插管/氣管切開術、腹腔引流管或導尿管）的使用情況，藥敏結果、治療及轉歸等。診斷標準參考國家衛生部2001年發布的《關于印發醫院感染診斷標準（試行）的通知》[3]。剔除同一患者分離的重復菌株后納入分析，共計36株產吲哚金黃桿菌。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗

分離自呼吸道標本的菌株，按照合格痰液標本（白細胞＞25個/低倍視野，上皮細胞＜10個/低倍視野）或肺泡灌洗液計數大于104 CFU/mL標準判斷后，納入分析[4]；分離自尿液標本的菌株，按照菌株計數＞105 CFU/mL納入分析；分離自靜脈血、引流液、膽汁、分泌物、腦脊液以及組織等按無菌體液培養流程。產吲哚金黃桿菌用法國梅里埃公司的VITEK MS質譜鑒定儀進行最終細菌鑒定；藥物敏感性試驗采用法國Bio-Merieux公司的VITEK 2 自動化藥敏分析系統。抗菌藥物敏感性參考美國臨床與實驗室標準化協會（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-2023版[5]抗菌藥物敏感性試驗執行標準判斷。

2 結果

2.1 標本來源

2016—2022年共檢出產吲哚金黃桿菌36株， 每年檢出的株數見圖1。

2.2 產吲哚金黃桿菌的臨床科室分布

36例產吲哚金黃桿菌培養陽性患者中，有5例來源于肝膽外科、4例來源于呼吸內科， ICU、感染性疾病科、燒傷整形科、脊柱骨科各分離出3株陽性菌，其余臨床科室分布見圖2。

2.3 產吲哚金黃桿菌的標本來源分布

36例產吲哚金黃桿菌主要從痰液中分離，共計13株，占總數的36.1%。其次就是從引流液中分離培養的菌株，共計9株，占比25%。其余標本來源分布見圖3。

2.4 患者一般臨床資料

36例產吲哚金黃桿菌感染患者平均年齡為（55.92±18.46）歲、平均住院時間為（27.47±23.13） d。從陽性標本分離部位來看，呼吸系統占比最高達38.9%，其次為膽汁、皮膚軟組織以及靜脈血，分別占11.1%、8.3%和8.3%。產吲哚金黃桿菌感染患者中，36.1%的患者患有高血壓、22.2%的患者患有糖尿病，還有11.1%的患者存在惡性腫瘤，產吲哚金黃桿菌感染患者其余臨床特征見表1。

2.5 藥敏試驗

藥敏結果顯示產吲哚金黃桿菌對妥布霉素的耐藥率最高為91.6%，其次為氨曲南耐藥率為86.1%。產吲哚金黃桿菌對復方磺胺甲惡唑的敏感性最高為88.9%，其次為左氧氟沙星（69.5%）、環丙沙星（50%）、哌拉西林/他唑巴坦的敏感性（47.2%），對其他抗菌藥物（40.0%以下），如圖4及表2所示。

3 討論

產吲哚金黃桿菌之前被稱為吲哚黃桿菌（Flavobacterium indologenes）或者金黃色桿菌（Flavo-bacterium aureum），是一種過氧化氫酶陽性、氧化酶陽性、吲哚陽性的非發酵革蘭陰性桿菌，雖然該菌毒性很弱，但感染患者大多合并嚴重的基礎疾病，死亡率高[6]。該菌是醫院環境中的一類條件致病菌，往往通過污染的醫療設備、醫護人員的手或污染的液體進行傳播，當機體免疫力低下時常引起感染[7]。本研究為西北地區首次對產吲哚金黃桿菌感染患者的臨床特征及藥敏結果進行分析。

2016—2022年共分離培養了36株產吲哚金黃桿菌，它們來自肝膽外科、呼吸內科及ICU等16個科室，與已有報道主要集中于重癥監護室不同[8]，科室分布較分散，未發生集中暴發的情況，可能與不同醫院醫療資源的分布和重癥患者的管理方式相關。此外，該菌最常見的感染部位為呼吸道標本，其次是膽管、胸腔及其他部位引流液標本，這與姚曉娟等[9]報道的菌株的主要分離部位一致。有報道稱產吲哚金黃桿菌的易感因素主要為長期住院、高齡、免疫功能低下（如糖尿病、惡性腫瘤和中性粒細胞減少癥患者）、嚴重基礎疾病（特別是呼吸道疾病）、創傷性操作以及廣譜抗生素和糖皮質激素等免疫抑制藥的長期使用[10-11]。本研究36例患者中，47.2%的患者年齡在60歲以上、69.4%的患者住院時間大于14 d、52.8%的患者存在基礎疾病、50%的患者進行過創傷性操作、94.4%的患者至少使用過一種以上抗生素，與先前文獻報道的易感因素基本一致。本研究中，盡管尿管插管在有創性操作中的比例高（50%），但是從無菌中段尿中僅分離出一株產吲哚金黃桿菌。目前尿管插管操作與該菌的定植或感染是否存在關聯證據不足，還需要納入更多的病例進行深入分析。

鮑曼不動桿菌目前在臨床上已產生嚴重的多重耐藥性，使得極少可用的幾個藥物失去療效，對感染者造成休克、死亡等重大生命威脅[11]。本研究中產吲哚金黃桿菌對妥布霉素的耐藥率最高為91.6%，這與黃邵軍等[8]和吳海夢等[12]的研究結果相一致，分別為100%和99.18%。此外，本研究中產吲哚金黃桿菌對氨曲南、頭孢他啶、頭孢曲松和亞胺培南等β-內酰胺類抗生素的耐藥率超過75%，與國內其他地區的監測結果相似[13]，這進一步證實了產吲哚金黃桿菌的多重耐藥在全國范圍內具有普遍性。左氧氟沙星和環丙沙星的耐藥率相對較低，分別為22.2%和33.3%，與湖南地區的藥敏監測結果相近[14]，但是浙江余姚地區的耐藥率非常高，達到了98.21%和 97.76%[8]。產吲哚金黃桿菌耐藥率在不同地區間存在差異，可能與喹諾酮類抗生素的使用后，細胞外膜通透性降低以及外排機制產生有關[11]。值得注意的是，產吲哚金黃桿菌對復方磺胺甲惡唑敏感性最高為88.9%，這與國內多項研究相似[12，15]。盡管目前國內外尚無針對產吲哚金黃桿菌感染的統一治療指南，但復方磺胺甲惡唑聯合用藥在臨床案例中顯示出很好的治療效果[16-17]，所以常把復方磺胺甲惡唑作為產吲哚金黃桿菌感染后的首選藥物。

綜上所述，在醫院環境中，產吲哚金黃桿菌呼吸道感染多見，同時這些感染患者普遍接受過有創性檢查及操作，此菌表現出對多種抗菌藥物耐藥。臨床關注產吲哚金黃桿菌引起感染，及時送檢微生物檢查，根據藥敏結果采用有效的抗菌藥物治療。

參 考 文 獻

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