丁螺環酮聯合利培酮治療精神分裂癥的療效評價

【摘要】目的 探討精神分裂癥（SCH）患者接受丁螺環酮、利培酮聯合治療的臨床療效及對患者神經遞質水平的影響。方法 選取2021年11月至2023年8月白山市康寧醫院收治的91例SCH患者，按照隨機數字表法分為對照組（45例，給予利培酮治療）和試驗組（46例，給予丁螺環酮聯合利培酮治療）。兩組患者均連續治療3個月。觀察對比兩組患者的臨床療效，治療前后的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、神經遞質水平，以及治療期間的不良反應發生情況。結果 試驗組患者的臨床療效高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般精神癥狀評分、PANSS總分、血清中樞神經特異蛋白（S100β）水平均降低，且試驗組均低于對照組；血清腦源性神經營養因子（BDNF）水平、膠質源性神經營養因子（GDNF）水平、5-羥色胺（5-HT）水平均升高，且試驗組均高于對照組（均P<0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 丁螺環酮聯合利培酮治療SCH患者療效顯著，有助于緩解患者臨床癥狀，調節神經遞質水平，且不會明顯增加患者不良反應的發生，安全性良好。

【關鍵詞】精神分裂癥 ; 丁螺環酮 ; 利培酮 ; 神經遞質

【中圖分類號】R749.3【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.015

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種復雜、預后差、易復發的精神障礙疾病。在疾病進展中，患者神經元細胞的損傷較為嚴重，主要表現為不同程度的感覺障礙、知覺障礙、思維及思維聯想障礙、情感障礙及意志與行為障礙等精神障礙，不僅給患者日常工作生活造成不良影響，還會增加心腦血管疾病的發生風險[1]。SCH患者病程一般會發生遷延，藥物是治療SCH的主要手段，但需要持續、長期用藥。利培酮是目前臨床應用最為廣泛的SCH治療藥物之一，它是一種苯并異唑衍生物，可通過調節多巴胺和其他神經遞質的活動，減輕幻聽、視幻覺及妄想等精神癥狀，改善SCH患者特定類型的認知功能損害，但部分患者長期使用該藥后易出現不同程度錐體外系反應、胃腸功能紊亂等不良反應，患者依從性降低[2]。丁螺環酮屬于非苯二氮類抗焦慮藥物，因其具有抗焦慮功效且無苯二氮類藥物的耐受性和戒斷反應而被廣泛應用于臨床，主要用于治療廣泛性焦慮癥和其他焦慮性障礙，并逐步應用于SCH的臨床治療[3]。鑒于此，本研究旨在探討丁螺環酮聯合利培酮治療SCH的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2023年8月白山市康寧醫院收治的91例SCH患者，按照隨機數字表法分為對照組（45例）和試驗組（46例）。對照組患者男性23例，女性22例；年齡19～67歲，平均（45.51±7.28）歲；病程2～8年，平均（3.56±1.17）年；首次發病以來發病次數0～11次，平均（6.75±1.36）次；疾病類型：7例殘留型、17例偏執型、21例單純型。試驗組患者男性22例，女性24例；年齡20～68歲，平均（46.02±7.86）歲；病程1～7年，平均（3.44±1.21）年；首次發病以來發病次數0～12次，平均（6.82±1.47）次；疾病類型：8例殘留型、16例偏執型、22例單純型。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》 [4]中關于SCH的診斷標準；⑵既往無精神病史；⑶近2周沒有規律口服任何抗精神病藥物；⑷陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[5]評分 ≥60分；排除標準：⑴有神經系統手術史；⑵正進行電休克治療；⑶精神發育遲滯；⑷藥物依賴或濫用、精神活性藥物所致精神障礙。本研究經白山市康寧醫院醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法 對照組患者均接受利培酮片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1 mg/片）口服治療，起始劑量為1 mg/次，2次/d，后根據患者的情況在1～2周內逐漸加量至2～6 mg/次，2次/d。試驗組患者在對照組的基礎上另外接受鹽酸丁螺環酮片（北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20000199，規格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，3次/d；1周后逐漸增加劑量至10 mg/次，3次/d；2周后增加劑量為20 mg/次，2次/d。兩組患者均持續治療3個月。治療過程中，根據患者病情的需要定期監測心電圖、血常規、肝腎功能，嚴密觀察患者的病情、藥物的各種反應、監測患者的耐受程度并注意隨時調整藥物劑量，治療期間不可合用其他抗精神病、抗抑郁、抗焦慮（鎮靜催眠藥物除外）、抗癡呆藥物、心境穩定劑等，若服用少量鎮靜催眠藥物輔助治療失眠癥狀，則連續使用不超過2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。用簡明精神量表（BPRS） [6]評估兩組患者治療后的臨床療效，根據BPRS減分率分為4個級別：BPRS下降>75%為痊愈；50%

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效、臨床總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者PANSS評分比較 與治療前比，治療后兩組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀評分、PANSS總分均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者神經遞質水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF、GDNF、5-HT水平均升高，且試驗組均高于對照組；兩組患者血清S100β水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

SCH具有反復加重的特點，若未得到及時治療，極易造成精神殘疾，引發認識功能、情感功能、思維功能的障礙，還會降低患者的預期壽命。臨床常用治療藥物為利培酮，其對精神病性癥狀的療效明確且可以有效降低SCH患者的復發風險，但單獨長期使用不良反應較多[7]。

丁螺環酮是一種新型的非苯二氮類抗焦慮藥物，其代謝產物1-嘧啶基哌嗪為腎上腺素α2受體拮抗劑，主要通過激活中樞5-HT受體進行負反饋調節，降低5-HT活性，促進腦神經興奮及神經元再生，改善患者陰性癥狀；同時該藥物又是一種弱的抗多巴胺能藥，在丘腦下部 - 垂體神經內分泌調節中促進腦通路末端活化，進而促使腦部興奮性遞質多巴胺和去甲腎上腺素釋放，有利于改善患者情緒狀態。利培酮可通過對機體多巴胺D2受體產生抑制作用，進而改善精神分裂的陽性癥狀，兩種藥物聯合應用治療SCH患者可抑制中樞神經興奮性，改善患者的心理狀態及認知功能狀態，用藥效果更佳[8]。本研究中，治療后試驗組患者精神癥狀評分、PANSS總分均低于對照組患者，這提示SCH接受丁螺環酮、利培酮聯合治療可以改善SCH患者臨床癥狀，且療效顯著。

血清BDNF、GDNF、5-HT、S100β均可參與調節中樞神經系統的正常運轉，BDNF在神經細胞的增殖、分化中發揮重要的作用，BDNF越高SCH患者腦損傷情況越輕；GDNF在神經退行性疾病中起到神經保護作用，其水平降低可導致多巴胺能神經元受損，最終使SCH患者產生神經遞質效應紊亂；5-HT水平降低可影響SCH沖動攻擊，增加SCH患者易怒、沖動發作風險；S100β蛋白水平升高提示大腦高級中樞功能出現異常[9]。因此，改善上述指標的水平有利于調節神經功能，以此減輕患者精神癥狀。本研究中，經過3個月的持續治療，試驗組患者的血清BDNF、GDNF、5-HT水平均高于對照組患者，且血清S100β水平均低于對照組患者，這提示使用丁螺環酮聯合利培酮治療SCH可改善患者神經功能。丁螺環酮可通過作用于5-HT受體及海馬體D1受體，加強機體多巴胺的生成與釋放，拮抗5-HT神經遞質，促進大腦多巴胺及去甲腎上腺素的釋放，將大腦興奮性及神經元再生功能提高；且可對患者大腦前額葉皮質產生較強的刺激作用，可通過刺激5-HT促進大腦神經元間的信號傳導，以此促進腦通路末端活化，提升大腦對外界的接收能力，進而改善神經遞質水平[10]。本研究中，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。這提示丁螺環酮聯合利培酮治療SCH不會明顯增加不良反應發生風險，分析主要原因為，丁螺環酮口服吸收快速，達峰時間為40～90 min，血漿蛋白結合率為95%，90%以上經肝臟代謝，但無肝藥酶誘導作用，與利培酮聯合使用藥物相互作用少，整體用藥安全性高[11]。

綜上，丁螺環酮聯合利培酮治療SCH療效顯著，有助于改善患者癥狀，調節神經遞質水平，且不會明顯增加不良反應，安全性良好。但是本研究觀察時間較短，需要進一步延長隨訪觀察周期開展深入研究。

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作者簡介：劉建琴，大學本科，副主任醫師，研究方向：精神科臨床。