恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對肝功能指標的影響

吳小莉 呂學富 張進谷

摘要：目的? 分析恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對肝功能指標的影響。方法? 選取2019年3月-2022年3月我院診治的70例慢性乙型肝炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組35例。對照組采用阿德福韋酯治療，觀察組采用恩替卡韋治療，比較兩組臨床療效、肝功能指標[血清總膽紅素（TBiL）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）]、HBV-DNA水平、HBeAg轉陰率、不良反應發生率。結果? 觀察組治療總有效率為97.14%，高于對照組的82.86%（P<0.05）；兩組治療后TBiL、AST、ALT水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組治療后HBV-DNA水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；觀察組HBeAg轉陰率為91.43%，高于對照組的74.29%（P<0.05）；觀察組不良反應發生率為8.57%，低于對照組的17.14%（P<0.05）。結論? 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效，可改善肝功能，提高HBeAg轉陰率，降低HBV-DNA水平，且不良反應發生率低，應用安全性良好。

關鍵詞：恩替卡韋；慢性乙型肝炎；肝功能

中圖分類號：R512.6+2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.12.032

文章編號：1006-1959（2024）12-0141-04

Clinical Efficacy of Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B

and its Effect on Liver Function Indexes

Abstract：Objective? To analyze the clinical efficacy of entecavir in the treatment of chronic hepatitis B and its effect on liver function indexes.Methods? A total of 70 patients with chronic hepatitis B diagnosed and treated in our hospital from March 2019 to March 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 35 patients in each group. The control group was treated with adefovir dipivoxil， and the observation group was treated with entecavir. The clinical efficacy， liver function indexes [serum total bilirubin （TBiL）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）]， HBV-DNA level， HBeAg negative rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 97.14%， which was higher than 82.86% in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TBiL， AST and ALT in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the level of HBV-DNA in the two groups were lower than that before treatment， and that in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The negative conversion rate of HBeAg in the observation group was 91.43%， which was higher than 74.29% in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.57%， which was lower than 17.14% in the control group （P<0.05）.Conclusion? Entecavir has good clinical efficacy in the treatment of chronic hepatitis B， which can improve liver function， increase HBeAg negative conversion rate， reduce HBV-DNA level， and has low incidence of adverse reactions and good application safety.

Key words：Entecavir;Chronic hepatitis B;Liver function

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B）是臨床常見的疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）持續感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病[1]。慢性乙型肝炎發病率高，如果不及時有效治療，會引起嚴重疾病，例如肝硬化、肝衰竭等，甚至會引發肝癌，嚴重威脅患者的生命安全[2]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎藥物主要為核苷酸類似物，以抑制HBV的生長，從而減緩肝細胞炎性壞死、肝纖維化[3]。恩替卡韋、阿德福韋酯是臨床常用核苷類似物，但研究發現[4，5]，阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎復發風險高，并且容易出現耐藥性，臨床應用具有一定的局限性。而恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床療效及對肝功能指標的影響研究存在爭議，具體應用效果還需要臨床進一步探究證實[6]。基于此，本研究結合2019年3月-2022年3月我院診治的70例慢性乙型肝炎患者臨床資料，研究恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對肝功能指標的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2019年3月-2022年3月弋陽縣人民醫院診治的70例慢性乙型肝炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組35例。對照組男19例，女16例；年齡37～63歲，平均年齡（46.59±2.10）歲。觀察組男17例，女18例；年齡36～64歲，平均年齡（47.01±1.89）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準? 納入標準：①均符合慢性乙型肝炎診斷標準[7]；②納入前均未進行相關治療；③HBeAg陽性，且持續時間≥6個月，血清HBV DNA定量大于2×104 IU/ml[8]，血清ALT水平持續/反復增高。排除標準：①合并肝癌或失代償性肝病[9]；②合并嚴重重要臟器疾病者；③隨訪資料不完善者。

1.3方法

1.3.1對照組? 采用阿德福韋酯（廣東肇慶星湖生物科技股份有限公司，國藥準字H20100027，規格：10 mg）治療，1次/d，10 mg/次，連續治療3個月。

1.3.2觀察組? 采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg）治療，1次/d，0.5 mg/次，連續治療3個月。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效、肝功能指標（TBiL、AST、ALT）、HBV-DNA水平、HBeAg轉陰率、不良反應（乏力、頭暈、惡心嘔吐）發生率。臨床療效[10，11]：顯效為患者乏力、腹脹、肝區不適等臨床癥狀基本消失，實驗室檢查乙肝病毒載量明顯降低，ALT復常率升高≥80%；有效為患者臨床乏力、腹脹、肝區不適等癥狀改善，實驗室檢查乙肝病毒載量有所下降，且ALT復常率升高50%～79%；無效為以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法? 采用統計軟件包SPSS 21.0版本對本研究數據進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組肝功能指標比較? 兩組治療后TBiL、AST、ALT均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組HBV-DNA水平比較? 兩組治療后HBV-DNA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組HBeAg 轉陰率比較? 觀察組HBeAg轉陰率為91.43%（32/35），高于對照組的74.29%（26/35），差異有統計學意義（χ2=6.011，P=0.005）。

2.5兩組不良反應發生率比較? 觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3討論

慢性乙型肝炎是一種慢性傳染性疾病，在我國具有較高的發病率[12]。乙肝疫苗雖然可一定程度避免母嬰傳播引起的乙型肝炎病毒感染，但是對于已經感染的患者需要通過積極有效治療以避免病情的進展，進而防止終末期肝病的發生[13，14]。核苷類似物通過競爭性抑制HBV病毒復制，口服方便，臨床不良反應少，其長期服藥能維持病毒學應答[15]。但是核苷類似物種類繁多，作用機制更是存在差異，如何科學合理選擇是當前臨床研究的重點[16]。本研究選擇的恩替卡韋在臨床應用廣泛，其可在體內強效抑制HBV復制，并且可減輕負性免疫調節，從理論基礎上分析，該藥物可發揮免疫控制，促進肝組織學改善。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），表明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的效果，可提高治療總有效率。分析認為，恩替卡韋作用機制不同，可對乙型肝炎病毒多聚酶活性進行抑制，增強抑制病毒復制作用[17]。同時，該藥物還能阻斷基因組mRNA逆行轉錄、病毒延伸過程，進一步可提高臨床療效。同時研究顯示，兩組治療后TBiL、AST、ALT均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），提示通過恩替卡韋治療可改善慢性乙型肝炎患者肝功能指標，促進肝功能恢復，該結論與鄭洲松等[18]的研究結果相似。究其原因，可能是因為恩替卡韋可有效阻斷病毒DNA鏈合成，在給藥后，快速控制病情的進展，減少細胞毒性T細胞對感染肝細胞的損傷和壞死，有效控制肝功能指標進一步損傷的同時，促進肝功能指標的改善[19]。兩組治療后HBV-DNA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），表明恩替卡韋長時間治療可促進病毒學應答，獲得相對良好的應答作用。觀察組HBeAg轉陰率高于對照組（P<0.05），提示應用恩替卡韋治療可提高HBeAg轉陰率。因HBV-DNA水平降低的同時可促進機體免疫功能恢復，而恩替卡韋具有較強的抑制病毒能力，從而利于HBeAg轉陰[20]。此外，在治療和觀察期間，觀察組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），考慮其原因為恩替卡韋通過腎臟代謝，從而清除率高，很大程度上可避免胃腸不良反應，因此安全性較高。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效，可改善肝功能，提高HBeAg轉陰率，降低HBV-DNA水平，且不良反應發生率低，應用安全性良好。

參考文獻：

[1]余冰冰，張麗芬，陳志錦，等.慢性乙型肝炎合并肝脂肪變經恩替卡韋抗病毒治療的效果[J].中國醫藥科學，2019，9（1）：250-252.

[2]洪晟鎮，許潔.恩替卡韋與替諾福韋酯抗病毒治療降低慢性乙型肝炎患者肝細胞癌發生風險的差異——一項韓國回顧性研究引發的思考[J].臨床肝膽病雜志，2019，35（4）：734-736.

[3]劉肄輝，馮慧，劉莉，等.恩替卡韋對慢性乙型肝炎外周血Th9細胞動態變化的影響研究[J].中國預防醫學雜志，2020，21（2）：163-167.

[4]孫靜，朱琳，池欣，等.恩替卡韋單藥與聯合干擾素抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者肝細胞癌發生風險的影響[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（9）：1975-1979.

[5]梁麗，李紅藝，任江波，等.長期恩替卡韋抗病毒治療對老年慢性乙型肝炎患者腎臟功能的影響[J].中華老年醫學雜志，2019，38（11）：1258-1261.

[6]Collaborators PO.Global prevalence，treatment，and prevention of hepatitis B virus infecti-on? in 2016：a modelling study[J].Lancet Gastroenterol Hepatol，2018，3（6）：383-403.

[7]中華醫學會感染病學分會，中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎臨床治愈（功能性治愈）專家共識[J].中華肝臟病雜志，2019，27（8）：594-603.

[8]中華醫學會感染病學分會，中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J].中華肝臟病雜志，2019，27（12）：938-961.

[9]於裕福，陳煜，沈旭峰，等.恩替卡韋治療男性慢性乙型病毒性肝炎對生殖功能影響的臨床研究[J].中華男科學雜志，2020，26（4）：326-330.

[10]Ma Y，Bao X，Xiong F，et al.The effect of thymopentin add-on in hepatitis B e antigen positive chronic hepatitis B after virus suppression by peginterferon plus entecavir therapy[J].Cell Mol Biol （Noisy-le-grand），2019，65（2）：75-81.

[11]田賢江，趙立夫，沈躍飛，等.恩替卡韋治療HBVDNA 低水平HBeAg陽性慢性乙型肝炎可抑制病毒復制及改善肝組織學病變[J].中華臨床感染病雜志，2019，12（2）：107-110，141.

[12]彭菁，焦方舟，李汛，等.替諾福韋與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者臨床短期療效[J].武漢大學學報（醫學版），2019，40（4）：640-644.

[13]陳力，呂裕斌，滿景武.恩替卡韋應用于慢性乙型肝炎拉米夫定停藥后再治療中的臨床觀察[J].基層醫學論壇，2020，24（10）：1336-1337.

[14]戚勵，裴冬梅，楊惠，等.恩替卡韋聯合美常安對乙型肝炎肝硬化患者腸道菌群及腸黏膜通透性的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2020，24（6）：61-65.

[15]徐勇，馮繼紅，黎志良，等.替比夫定和恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者腎小球濾過率的影響比較[J].臨床內科雜志，2018，35（3）：196-197.

[16]梁超，毛重山，閆宏憲.重組人干擾素α-2b聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響[J].藥物評價研究，2019，42（5）：967-969.

[17]許爛漫，朱垠，徐潔，等.恩替卡韋聯合或序貫聚乙二醇干擾素α-2b對慢性乙型病毒性肝炎核苷經治患者的療效及安全性分析[J].現代實用醫學，2021，33（6）：730-732.

[18]鄭洲松，黃宇琨，楊小麗，等.恩替卡韋序貫聚乙二醇化干擾素-α與單用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效比較：系統評價與分析[J].中國感染控制雜志，2022，21（11）：1110-1117.

[19]田原.比較抗乙肝病毒藥物替諾福韋（TDF）與恩替卡韋（ETV）初始治療慢性乙型肝炎（CHB）患者中療效及安全性[J].齊齊哈爾醫學院學報，2020，41（9）：1128-1129.

[20]彭菁，焦方舟，李汛，等.替諾福韋與恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者臨床短期療效[J].武漢大學學報（醫學版），2019，40（4）：640-644.