晚期結腸癌患者應用化療聯合貝伐珠單抗的治療效果

作者簡介：于靜，大學本科，主治醫師，研究方向：腫瘤內科疾病的診療。

【摘要】目的 分析晚期結腸癌患者應用化療聯合貝伐珠單抗的治療效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年9月至2022年12月鹽城市亭湖區人民醫院收治的67例晚期結腸癌患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組（34例）和觀察組（33例）。對照組患者應用常規化療，觀察組患者應用化療聯合貝伐珠單抗治療。比較兩組患者臨床療效、凝血功能指標[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD）、血小板計數（PLT）]、腫瘤標志物 [癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）]水平、不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）。化療前后，兩組患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；化療2個療程后，兩組患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）；觀察組患者不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05）。結論 化療聯合貝伐珠單抗治療晚期結腸癌患者效果較好，且不影響凝血功能，可降低腫瘤標志物水平，減少不良反應，值得臨床應用。

【關鍵詞】晚期結腸癌；化療；貝伐珠單抗

【中圖分類號】R735 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.005

結腸癌的發生與飲食、環境、遺傳等多種因素密切相關，由于其早期無明顯癥狀，大部分患者確診時多已發展至中晚期且不具備手術指征，所以，需選用化療[1]。予以患者高效、安全的化療方案可控制病情發展，延長患者生存時間[2]。但化療藥物不良反應明顯，不僅殺滅腫瘤細胞，還會攻擊機體正常細胞，導致患者出現貧血、脫發等癥狀 [3]。貝伐珠單抗是一種分子靶向藥物，也是目前抗腫瘤藥物研究的重點之一，可通過抑制病灶血管內皮因子活性，降低腫瘤細胞的血供，控制腫瘤細胞增殖，降低腫瘤標志物水平[4-5]。但臨床關于貝伐珠單抗治療晚期結腸癌患者的研究較少，其治療效果有待進一步驗證。基于此，本研究分析晚期結腸癌患者應用化療聯合貝伐珠單抗的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年12月鹽城市亭湖區人民醫院收治的67例晚期結腸癌患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組（34例）和觀察組（33例）。對照組患者中男性19例，女性15例；年齡60～71歲，平均年齡（65.30±5.01）歲；結腸癌病理分型[6]：黏液腺癌10例，腺癌24例。觀察組患者中男性20例，女性13例；年齡61～75歲，平均年齡（65.23±4.89）歲；結腸癌病理分型：黏液腺癌8例，腺癌25例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經鹽城市亭湖區人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》[6]中結腸癌的診斷標準，且經影像學、病理活檢等檢查確診；⑵TNM分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴預期生存時間＜3個月；⑵合并其他惡性腫瘤者；⑶合并重要臟器功能障礙者；⑷合并精神異常、智力障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者應用常規化療方案：靜脈滴注奧沙利鉑甘露醇注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20052531，規格：100 mL：50 mg）85 mg/m2，2～6 h滴注完畢；取注射用亞葉酸鈣（悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H20044159，規格：25 mg）400 mg/m2，與NaCl注射液500 mL混合后靜脈滴注，約4 h滴注完；取注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國藥準字H20050465，規格：0.125 g] 400 mg/m2，與0.9% NaCl注射液40 mL混合后靜脈滴注。然后將注射用氟尿嘧啶1 200 mg/（m2·d ）與40 mL 0.9% NaCl注射液混合后持續靜脈泵入，46～48 h 。上述操作每2周1次，2周1個療程，共治療2個療程。觀察組患者在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗治療：療程第1天，將貝伐珠單抗注射液[蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20210020，規格：100 mg（4 mL）/瓶] 5 mg/kg與0.9% NaCl注射液40 mL混合后，靜脈滴注，90 min內滴注完，共治療2個療程。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參照《實體瘤療效評價標準》評估臨床療效：病灶完全消失，為完全緩解；病灶半徑縮小≥30%，為部分緩解；病灶半徑增大≥20%或病灶半徑縮小＜30%，為穩定與進展[7]。治療總有效率=[（完全緩解+部分緩解）例數/總例數]×100%。⑵凝血功能指標。于化療前及化療后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動凝血分析儀（湖南優迪生物技術有限公司，湘械注準20202221682，型號：UD-C2000）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（DD），并記錄血小板計數（PLT）。

⑶腫瘤標志物水平。于化療前及化療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min轉速（15 cm半徑）離心10 min，取血清，使用放射免疫測定儀（北京核海高技術有限公司，京械注準20172221125，型號：HH6003）檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）。⑷不良反應發生情況。不良反應包括貧血、脫發、肝功能損傷、胃腸系統不良反應。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 選用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以

P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標水平比較 化療前后，兩組患者APTT、PT、FIB、DD、PLT水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較 化療前，兩組患者腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（P＜0.05）；化療后，兩組患者CEA、CA19-9、TSGF水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

結腸癌發病隱匿且早期癥狀不典型，故大多數結腸癌患者確診時病情大多已進展至晚期，主要選擇化療為治療方法。化療可避免癌細胞轉移，防止轉移范圍的進一步擴大，從而控制病情發展，延長患者生存時間。但晚期結腸癌患病人群年齡偏大，患者身體機能及各主要器官已出現不同程度的退化，化療過程中會出現不同程度的骨髓抑制副反應及神經毒性，包括惡心、嘔吐、肝功能損傷等，嚴重影響患者生活質量。腫瘤細胞增殖速度快于正常細胞，需要更多的血供，通過抑制新血管的生成，可阻斷腫瘤細胞的營養供給，從而實現抗腫瘤的目的。奧沙利鉑、氟尿嘧啶是惡性腫瘤化療的常用藥物，可有效控制腫瘤細胞轉移，加速腫瘤細胞凋亡，加快病灶吸收，從而緩解患者臨床癥狀，提高生存質量。但這兩種藥物會抑制正常細胞功能，損傷正常組織，導致患者出現明顯的毒性反應。抗血管生長藥物是目前治療惡性腫瘤的新選擇，其中貝伐珠單抗作為單克隆抗體，能夠選擇性地作用于血管內皮生長因子，阻礙病灶內新生血管內皮細胞再生，并對腫瘤細胞有較高的靶向性及特殊親和性，對正常的細胞殺傷較小。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組；化療后兩組患者CEA、CA19-9、

TSGF水平均降低，且觀察組均低于對照組。這提示化療聯合貝伐珠單抗治療可降低晚期結腸癌患者的腫瘤標志物水平，且治療效果較好。分析原因為，貝伐珠單抗是一種具有增效、減毒功效的分子靶向類藥物，可特異性結合在腫瘤血管內皮表面受體，抑制病灶毛細血管的生長，減少腫瘤細胞的血供，抑制腫瘤細胞的生長速度，加快對病灶的吸收。同時病灶也會因血供減少而進一步萎縮甚至凋亡，從而實現治療效果的提升和腫瘤標志物的降低[8]。一項統計數據指出，90%以上的惡性腫瘤患者會出現凝血功能異常[9]。這是因為惡性腫瘤細胞會不斷破壞機體的凝血功能與抗凝纖溶功能，使患者凝血功能喪失正常的動態平衡和聯動機制，從而出現明顯的高凝特征。此外，惡性腫瘤出現凝血功能異常也與以下因素相關：⑴部分抗腫瘤藥物具備一定的抗凝效果；⑵腫瘤細胞會分泌一些促凝物質；⑶腫瘤細胞促進凝血因子分泌，而凝血因子會促進腫瘤細胞增殖。本研究結果顯示，化療前后，兩組患者凝血功能指標水平比較，差異均無統計學意義，提示化療聯合貝伐珠單抗治療不會影響晚期結腸癌患者的凝血功能。分析原因為，貝伐珠單抗作用于血管內皮生長因子，可降低其活性，但不會產生骨髓抑制，也不會引起明顯的血小板水平變化。本研究結果還顯示，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，提示化療聯合貝伐珠單抗治療可減少晚期結腸癌患者的不良反應。分析原因為，貝伐珠單抗具有較好的減毒功能，可消除化療對免疫功能的影響，提高機體對化療毒性不良反應的耐受度和抵抗力，從而減少不良反應的發生[10]。

綜上所述，化療聯合貝伐珠單抗治療晚期結腸癌患者效果較好，且不影響凝血功能，可降低腫瘤標志物水平，減少不良反應，值得臨床應用。

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