信迪利單抗聯合吉西他濱與順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床效果研究

作者簡介：密文靜，碩士研究生，主治醫師，研究方向：腫瘤內科疾病的診療。

【摘要】目的 探討信迪利單抗聯合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 擇2021年6月至2023年6月于臨沂市中醫醫院入院治療的82例晚期肺鱗癌患者為研究對象，進行回顧性分析，根據用藥方式不同分為單一組（采用吉西他濱聯合順鉑治療，41例）和聯合組（采用信迪利單抗聯合吉西他濱及順鉑治療，41例）。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）]水平、T淋巴細胞亞群、生存質量及不良反應發生情況。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組患者疾病控制率高于單一組（P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且聯合組均低于單一組（均P＜0.05）；兩組患者治療后CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值及心理、生理、環境、社會領域評分均升高，且聯合組均高于單一組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 信迪利單抗聯合吉西他濱與順鉑治療晚期肺鱗癌患者療效較好，可提高晚期肺鱗癌控制效果，促進免疫功能恢復，利于改善患者生存質量，且安全可靠，值得臨床應用。

【關鍵詞】信迪利單抗；吉西他濱；順鉑；晚期肺鱗癌；腫瘤標志物

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.008

肺鱗癌是臨床常見的肺癌類型，早期發病相對隱匿，在疾病進展過程中會逐漸出現刺激性咳嗽、痰中帶血、胸悶等多種癥狀，多數患者就診時已進展至中晚期，整體預后較差[1]。目前，早期肺鱗癌多以手術治療為主，及早切除病灶組織可阻止癌細胞擴散或轉移[2]。晚期患者由于癌細胞擴散范圍較大，無法進行手術切除，需采用其他療法盡可能地延長生存時間。吉西他濱聯合順鉑為晚期肺鱗癌常用的化療方案，可抑制癌細胞細胞增殖，促使病灶不斷縮小，從而減輕癌癥帶來的痛苦[3]。但常規化療整體效果有限，易出現腫瘤擴散現象[4]。隨著臨床對癌癥的深入研究，多種靶向、免疫抑制劑類藥物逐漸應用于臨床[5]。信迪利單抗是一種免疫抑制劑，能夠促使人體免疫系統激活，增強淋巴細胞對腫瘤的殺傷能力，從而抑制癌細胞的生長，提升抗腫瘤效果[6]。基于此，本研究分析信迪利單抗聯合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇2021年6月至2023年6月于臨沂市中醫醫院入院治療的82例晚期肺鱗癌患者為研究對象，進行回顧性分析，根據治療方法不同分為單一組和聯合組，各41例。單一組患者中男性24例，女性17例；年齡51～76歲，平均年齡（62.58±5.43）歲； BMI 17～25 kg/m2，平均BMI（22.58±1.35）kg/m2。聯合組患者中男性23例，女性18例；年齡50～77歲，平均年齡（62.61±5.48）歲；BMI 17～25 kg/m2，平均BMI（22.55±1.32）kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經臨沂市中醫醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《肺癌多學科團隊診療中國專家共識》[7]中肺鱗癌的診斷標準，且經病理檢查明確腫瘤分期為Ⅲb～Ⅳ期；⑵預計生存期≥3個月；⑶認知正常，可配合治療。排除標準：⑴合并肝、腎功能不全者；⑵對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 單一組患者行吉西他濱聯合順鉑治療：吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20113285，規格：0.2 g] 靜脈滴注，1.25 mg/m2，于化療周期第1、 8天用藥，每21 d為1個周期；順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023460，規格：10 mg）靜脈滴注，75 mg/m2，于化療周期第1天用藥，每21 d為1個周期。聯合組患者在單一組基礎上于每周期第1天加用信迪利單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規格：10 mL：100 mg]治療，靜脈滴注，200 mg/次，21 d給藥1次，每21 d為1個周期。

治療3個周期后，觀察并評估兩組患者恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。參考《實體瘤療效評價標準及演變》[8]分為完全緩解（腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫瘤病灶縮小≥30%）、穩定（處于部分緩解及進展間）及進展（腫瘤病灶增加≥20%，或出現新的病灶）。疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+穩定）例數/總例數]×100%。⑵腫瘤標志物水平。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速（16 cm半徑）離心10 min，取上層清液，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20152221145，型號：BS-2000）測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。⑶T淋巴細胞亞群。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，粵械注準20202221588，型號：EasyCell 103A0）測定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑷生存質量。于治療前及治療后，采用世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL-BREF）[9]評估患者生活質量，包括心理、生理、環境及社會等4個項目，各100分，分值越高代表患者生活質量越好。⑸不良反應發生情況。觀察并記錄患者不良反應發生情況，不良反應包括白細胞減少、惡心嘔吐、食欲下降。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料用（x）表示，行t檢驗。以

P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組患者疾病控制率高于單一組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者T淋巴細胞亞群比較 與治療前比較，兩組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯合組均高于單一組；兩組患者治療后CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且聯合組低于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者生存質量比較 治療后，兩組患者心理、生理、環境及社會領域評分均升高，且聯合組均高于單一組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

肺鱗癌的病因較復雜，遺傳、吸煙、環境污染均為其主要的誘發因素。正常情況下，存在一定的遺傳概率，且在吸煙等環境因素影響下，會增加體內致癌物質水平，進而導致機體發生嚴重損傷和癌變風險[10]。此外，若人體基因不能適時對該突變予以修復，那么就會呈現出細胞凋亡，增殖信號反常增強，最終致使細胞增殖失去控制，進而形成腫瘤組織[11]。肺鱗癌早期無特異性表現，且肺部癌癥的惡性程度高，可出現迅速增殖情況，因此，部分患者確診時已進展至晚期[12]。晚期肺鱗癌的治療難度較高，由于該類患者無法行手術治療，難以直接切除病灶，故需開展其他綜合療法來控制病情，避免癌細胞的不斷侵襲及轉移，以提高整體預后[13]。

吉西他濱及順鉑在晚期肺鱗癌的治療中應用廣泛，其中吉西他濱給藥后可直接抑制核苷酸還原酶活性，降低脫氧核苷酸含量，從而抑制癌細胞DNA合成，產生抗腫瘤作用，且該藥在作用過程中能通過特定的掩蔽鏈干擾DNA自我修復機制，促使腫瘤細胞不斷凋亡[14]。相較于其他抗腫瘤藥物，吉西他濱還可產生自我增效作用，所以抗腫瘤活性更強[15]。順鉑以癌細胞DNA作為靶點，鉑原子可與DNA結合形成交叉聯結發揮作用，進而拮抗DNA的復制及轉錄，促進癌細胞凋亡。兩藥聯合可發揮協同作用，抑制腫瘤生長，更好控制病情。但常規化療仍未能達到臨床預期效果，不利于腫瘤控制。本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義；聯合組患者疾病控制率高于單一組。治療后，兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且聯合組低于單一組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值，心理、生理、環境、社會領域評分均升高，且聯合組均高于單一組；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示信迪利單抗聯合吉西他濱及順鉑可提高患者免疫功能，便于腫瘤更好清除，提高生存質量。分析原因為，程序性死亡抑制劑（PD-1）具有識別免疫細胞抗原作用，在免疫調節中至關重要，可維持免疫正常應答。細胞程序性死亡-配體1（PD-L1）為PD-1配體，兩者結合后可阻斷下游信號通路，影響T細胞的增殖，導致免疫逃逸發生，影響腫瘤控制的穩定性，所以免疫治療也是抗腫瘤的關鍵[16]。信迪利單抗為PD-1抑制劑，其藥物穩定持久，給藥后可更好抑制PD-1活性，阻止PD-1/PD-L1信號通路激活，使腫瘤細胞無法避免免疫監視及殺傷[17]。信迪利單抗還可激活T細胞功能，增強免疫細胞殺傷能力，阻止腫瘤細胞生長。在常規化療基礎上聯用信迪利單抗則可產生協同作用，一方面直接抑制癌細胞增殖，另一方面增強免疫殺傷效果，進一步增強腫瘤控制效果，避免癌細胞持續擴散。

綜上所述，信迪利單抗聯合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者療效較好，可提高晚期肺鱗癌控制效果，促進免疫恢復，利于改善患者生存質量，且安全可靠，值得臨床應用。

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