陳帥 孫璐 畢詩勝



作者簡介:陳帥,碩士研究生,醫師,研究方向:乳腺及甲狀腺疾病的診療。
【摘要】目的 探討消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療對肝郁痰凝型甲狀腺癌患者預后的影響,為臨床治療提供參考。方法 選取2020年9月至2022年6月泰州市中醫院收治的80例甲狀腺癌患者,以隨機數字表法分為對照組(予以左甲狀腺素鈉片輔助手術治療,40例)和觀察組(予以消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療,40例)。比較兩組患者中醫證候積分、炎癥因子[白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)]水平、甲狀腺功能指標[甲狀腺球蛋白(TG)、甲狀旁腺素(PTH)、降鈣素(CT)]水平、不良反應發生及復發情況。結果 兩組患者中醫證候積分具有時間、組間及交互效應差異(
F時間=14.773,P時間<0.001;F組間=37.016,P組間<0.001;F交互=23.584,P交互<0.001)。兩組患者治療1、3個月后,中醫證候積分均較治療前降低,且觀察組均低于對照組(均P<0.05)。治療3個月后,兩組患者IL-6、TNF-α、CRP、TG、PTH水平均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者CT水平均升高,且觀察組高于對照組(均P<0.05)。兩組患者不良反應總發生率及復發率比較,差異均無統計學意義(均P>0.05)。結論 采用消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療甲狀腺癌患者,可改善甲狀腺功能,減輕炎癥,降低復發風險,且安全性較好,值得臨床應用。
【關鍵詞】消癭散結平瘤湯;左甲狀腺素鈉片;甲狀腺癌
【中圖分類號】R736.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0020.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.007
甲狀腺癌是臨床常見的內分泌系統惡性腫瘤,臨床采用手術切除和碘131(131Ⅰ)等綜合治療,但術后131Ⅰ 清除治療易造成局部炎癥反應、淋巴結轉移等,降低患者生存率[1]。同時,手術創傷、免疫功能的降低,還會導致患者出現易生病、倦怠等癥狀,嚴重影響患者日常生活質量。左甲狀腺素鈉片可改善患者術后甲狀腺功能不足,但長期服用會出現不良反應[2]。甲狀腺癌在中醫學中歸屬“癭癌”等范疇,病機與痰濕、血瘀等有關,氣滯、血瘀、痰凝、毒聚在惡性腫瘤發展中均有著重要作用,辨證肝郁痰凝型,而消癭散結平瘤湯具有消癭散結、活血化瘀的作用[3]。基于此,本研究探討消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療對肝郁痰凝型甲狀腺癌患者預后的影響,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年6月泰州市中醫院收治的80例甲狀腺癌患者,以隨機數字表法分為對照組和觀察組,各40例。對照組患者中男性10例,女性30例;年齡19~70歲,平均年齡(54.92±10.05)歲;甲狀腺癌分期[4]:Ⅰ期21例,Ⅱ期10例,Ⅲ期9例。觀察組患者中男性9例,女性31例;年齡18~67歲,平均年齡(54.33±9.87)歲;甲狀腺癌分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期
9例,Ⅲ期8例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經泰州市中醫院醫學倫理委員會批準,患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準:⑴西醫符合甲狀腺癌的診斷標準[5],且經臨床確診;⑵中醫符合肝郁痰凝型的辨證標準[6]。排除標準:⑴合并嚴重臟器器質性病變者;⑵合并其他惡性腫瘤者;⑶合并甲狀腺相關眼病者。
1.2 治療方法 兩組患者均行甲狀腺癌根治術,對照組患者術后接受左甲狀腺素鈉片(Berlin-Chemie AG,國藥準字HJ20160235,規格:50 μg×100片)輔助手術治療,溫水送服,1片/d。
觀察組患者在對照組基礎上聯合消癭散結平瘤湯治療,術后1周起服。組方:蛤粉、浙貝母各20 g,桃仁、王不留行、柴胡、貓爪草、昆布、海藻、丹參、夏枯草、玄參、牡蠣各10 g,香附6 g,土鱉蟲、蜣螂蟲、莪術、蜈蚣各5 g。以上藥材加清水600 mL浸泡3 h,大火煮開后小火煮至200 mL,倒出藥液;再加熱水400 mL,大火煮開后小火煮至200 mL,兩次藥液混勻共取400 mL,平均分為2份,早、晚各服用1劑。
以3個月為1個療程,兩組患者均治療1個療程后,觀察并評估兩組患者治療效果及恢復情況。
1.3 觀察指標 ⑴中醫證候積分。于治療前及治療1、3個月后,對兩組患者中醫證候進行評分,按無、輕、中、重度計分,分別為0、1、2、3分,分值越低提示患者癥狀改善情況越好[6]。⑵炎癥因子水平。于治療前及治療3個月后,采集兩組患者空腹靜脈血4 mL,以 2 500 r/min轉速(13 cm半徑)離心 15 min,取上層清液,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平。⑶甲狀腺功能指標水平。于治療前及治療3個月后,獲取血清的方法與⑵相同,采用全自動生化分析儀(羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH,國械注進20172225252,型號:cobas 8000 c702)檢測甲狀腺球蛋白(TG)、甲狀旁腺素(PTH)、降鈣素(CT)水平。⑶不良反應發生情況。記錄兩組患者治療期間失眠、胃腸道反應、心慌等不良反應發生情況。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。⑷復發情況。兩組患者甲狀腺癌根治術后均隨訪1年(含治療期間3個月),記錄患者復發情況。復發率=復發例數/總例數×100%。
1.4 統計學分析 采用 SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析,計數資料用[例(%)]表示,采用χ2檢驗。計量資料用(x)表示,采用t檢驗,不同時間點采用重復測量方差分析,其兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者中醫證候積分比較 兩組患者中醫證候積分具有時間、組間及交互效應差異(F時間=14.773,? ? ? ? ? ? ? ?P時間<0.001;F組間=37.016,P組間<0.001;F交互=23.584,
P交互<0.001)。兩組患者治療1、3個月后,中醫證候積分均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療3個月后,兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者甲狀腺功能指標水平比較 治療3個月后,兩組患者TG、PTH水平均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者CT水平均升高,且觀察組高于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表3。
2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。
2.5 兩組患者復發情況比較 隨訪1年期間,觀察組患者復發率(2/40,5.00%)與對照組(4/40.10.00%)比較,差異無統計學意義(χ2=0.721,P=0.396)。
3 討論
近年來,甲狀腺癌發病率呈逐年上升趨勢,其中女性的發病率增長速度更快,臨床多使用手術切除及131Ⅰ 治療甲狀腺癌,這兩種治療方法療效確切,但不良反應較多,且會損傷患者免疫功能,易導致術后復發[7]。中醫未提出甲狀腺癌病名,多將其歸屬于“癭瘤”“癭腫”范疇。該病病位處于頸前喉結旁,發病多與肝、脾和肝膽經絡有關,病機多為痰瘀互結、癌毒虛互藴,辨證為肝郁痰凝型則治療原則以祛邪解毒、扶正固本為主。
本研究結果顯示,兩組患者中醫證候積分具有時間、組間及交互效應差異;兩組患者治療1、3個月后中醫證候積分均較治療前降低,且觀察組均低于對照組;治療3個月后,兩組患者TG、PTH水平均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者CT水平均升高,且觀察組高于對照組,提示消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療療效確切,可有效緩解患者臨床癥狀,改善甲狀腺功能。分析原因為,消癭散結平瘤湯中以蜣螂蟲為君藥,有解熱消瘀之效;土鱉蟲可止痛散瘀;蜈蚣可散結止痙,三藥合用可化瘀逐風。浙貝母、夏枯草、海藻、牡蠣、昆布、丹參、玄參、香附均為臣藥,具有解毒消癌、散結消癭,化痰消癰、養心安神之效;莪術、王不留行、桃仁和貓爪草共為佐藥,具有破積祛瘀、活血消腫、散結解毒之效;柴胡為使藥,有退熱解表之用;諸藥合用,共奏消癭散結、活血化瘀之效[8]。
有研究顯示,IL-6、TNF-α、CRP在甲狀腺癌發生、發展中有著重要作用,術后使用中藥可改善炎癥細胞因子水平,降低術后遠期轉移及復發概率[9]。本研究結果顯示,治療3個月后,兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平均降低,且觀察組均低于對照組,提示消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療甲狀腺癌,可有效緩解局部炎癥反應,改善患者預后。分析原因為,消癭散結平瘤湯中多味中藥有調節免疫、抗炎作用,其中浙貝母有抗炎、抑菌和抗腫瘤的作用;蛤粉有抗腫瘤、調節免疫、抗炎、抗氧化作用,同時還有調節腸道菌群作用;柴胡、桃仁、玄參均有抗炎作用;貓爪草有抗炎、抗腫瘤作用,且有研究發現,分離出的貓爪草多糖(RTG-Ⅲ )
可增強免疫細胞對腫瘤細胞的抑制作用;昆布多糖可通過調節白細胞介素-10(IL-10)、B細胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)等表達,抑制心肌炎小鼠炎癥反應;牡蠣可提高細胞免疫功能,其水溶性提取物可促進T淋巴細胞轉化并提高NK細胞活性;多糖可促進免疫功能,抗白細胞作用[10-11]。
本研究結果顯示,兩組患者不良反應發生情況比較,差異無統計學意義,提示消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療未明顯增加患者不良反應的發生率,安全性較高,這與蛤粉可調節腸道菌群,而丹參、牡蠣等具有養心安神作用有關[12]。同時,隨訪1年發現,兩組患者復發率比較,差異無統計學意義,這與昆布可糾正甲狀腺激素不足;海藻可抑制甲狀腺亢進;夏枯草浸出液可下調促甲狀腺激素水平,減少TG分泌合成作用等有關[13]。
綜上所述,消癭散結平瘤湯聯合左甲狀腺素鈉片輔助手術治療甲狀腺癌患者,可改善甲狀腺功能,減輕炎癥因子水平,降低復發風險,且安全性較好,值得臨床應用。
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