烏司他丁聯合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎的效果及對患者免疫功能的影響

作者簡介：肖旭，大學本科，主治醫師，研究方向：胰腺炎診療。

【摘要】目的 探討烏司他丁聯合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎患者的效果及對其免疫功能的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年9月至2023年10月北京市通州區新華醫院收治的112例急性胰腺炎患者為研究對象，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為醋酸奧曲肽組（采用醋酸奧曲肽治療，56例）和聯合治療組（采用烏司他丁聯合醋酸奧曲肽治療，56例）。比較兩組患者臨床療效、炎癥因子、血淀粉酶、尿淀粉酶、免疫功能指標。結果 聯合治療組患者臨床療效優于醋酸奧曲肽組，治療總有效率高于醋酸奧曲肽組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（

hs-CRP）、淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，且聯合治療組均低于醋酸奧曲肽組（均P＞0.05）；治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值、免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM均升高，且聯合治療組均高于醋酸奧曲肽組（均P＜0.05）。結論 烏司他丁聯合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎患者效果較好，可降低炎癥因子水平，改善免疫功能，值得臨床應用。

【關鍵詞】烏司他丁；醋酸奧曲肽；急性胰腺炎

【中圖分類號】R657.5+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0121.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.040

急性胰腺炎是由膽結石、過度飲酒等多種原因導致的臨床常見病，該病患者胰腺組織會發生自身消化，嚴重時會導致胰腺組織壞死，臨床表現為上腹痛、惡心、嘔吐、發熱、水腫、出血等癥狀，屬于臨床危重癥。統計顯示，約20%的急性胰腺炎患者會出現病情惡化，發展為重癥急性胰腺炎，出現腹膜炎、感染、休克等癥狀，且病死率較高[1]。目前，臨床治療該疾病以控制炎癥反應、控制繼發感染、抑制胰腺分泌蛋白酶等非手術治療方法為主。烏司他丁和醋酸奧曲肽均為急性胰腺炎常用治療藥物，其中烏司他丁可抑制酶活性并抑制炎性介質釋放，從而緩解癥狀[2]；醋酸奧曲肽是一種與生長抑素作用類似的環狀化合物，可抑制胰酶分泌，具有較好的胰腺炎治療效果[3]。但關于兩者聯合使用的研究較少，基于此，本研究探討烏司他丁聯合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎患者的效果及對其免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年9月至2023年10月北京市通州區新華醫院收治的112例急性胰腺炎患者為研究對象，進行回顧性分析。按照治療方法不同分為醋酸奧曲肽組和聯合治療組，各56例。對照組患者中男性35例，女性21例；年齡31～70歲，平均年齡（51.28±3.77）歲；

病程3～43 h，平均病程（12.74±3.17）h。聯合治療組患者中男性33例，女性23例；年齡32～72歲，平均年齡（52.35±3.69）歲；病程4～45 h，平均病程? ? （12.27±3.42）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05），組間具有可比性。本研究經北京市通州區新華醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[4]中急性胰腺炎的診斷標準，且經臨床檢查確診；⑵發病時間≤48 h；⑶年齡18～75歲；⑶首次發病；⑷重要臟器功能正常。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵存在自身免疫性疾病者；⑶存在惡性腫瘤者；⑷妊娠、哺乳期女性；⑸存在其他部位急慢性感染者；⑹存在意識障礙者；⑺存在嚴重的糖尿病、冠心病等慢性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受常規治療，包括禁食、補液、解痙鎮痛、胃腸減壓、調節水電解質紊亂、控制感染、營養支持、監測生命體征等。醋酸奧曲肽組患者采用醋酸奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20090272，規格：0.1 mg/mL）治療：取0.6 mg醋酸奧曲肽溶于500 mL 0.9%NaCl溶液中，以25 μg/h持續靜脈泵注，1次/d。聯合治療組患者在醋酸奧曲肽組基礎上采用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10 萬U/mL）治療：取10萬 U烏司他丁溶于250 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注2 h， 2次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。評價標準如下：顯效：患者惡心、嘔吐、腹痛等癥狀和異常體征消失，血、尿淀粉酶降低幅度≥3/4；有效：癥狀和異常體征明顯好轉，血、尿淀粉酶降低幅度＞1/2～3/4；無效：癥狀和異常體征無顯著改善甚至加重，血尿淀粉酶無明顯改善，或出現其他并發癥。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵炎癥因子。于治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，以1 500 r/min轉速（10 cm半徑），離心10 min，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采用乳膠增強免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）。⑶血淀粉酶、尿淀粉酶水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL及晨尿5 mL，使用碘

—淀粉比色法檢測患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平。⑷免疫功能指標。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以

3 000 r/min轉速（15 cm半徑）離心10 min，取上清液，采用流式細胞術測定CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。取上清液，采用ELISA檢測免疫球蛋白IgA、IgG、IgM。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合治療組患者臨床療效優于醋酸奧曲肽組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者IL-6、PCT、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且聯合治療組均低于醋酸奧曲肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平比較 治療后，兩組患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，且聯合治療組均低于醋酸奧曲肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標水平比較 治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比、

CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM均升高，且聯合治療組均高于醋酸奧曲肽組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

胰液內的胰蛋白酶原不具有活性，進入腸道后可經腸激酶激活轉變為胰蛋白酶，而急性胰腺炎患者因胰蛋白酶過度表達，激活彈性硬蛋白酶及磷脂酶A，導致細胞脂肪膜被破壞、線粒體膜被分解、胰腺血管壁和胰腺導管被破壞[5]。若胰腺炎患者早期未得到及時有效治療，隨病情進展可引發多器官功能衰竭，嚴重威脅患者生命安全。蛋白酶抑制劑和胰蛋白酶分泌抑制藥物均為臨床治療急性胰腺炎的常用藥物，醋酸奧曲肽是人工合成的生長抑素類似物，可抑制多種內分泌激素及消化酶的分泌，減輕內毒素血癥，松弛Oddi括約肌，減輕胰腺組織自我消化[6]。烏司他丁是在人尿中提取的胰蛋白酶抑制劑，不攜帶免疫原，可有效抑制蛋白酶和脂酶的活性，降低胰腺受損程度；還可抑制炎癥因子的釋放和白細胞的過度激活，具有降低機體炎癥反應、抑制溶酶體釋放等作用[7]。

IL-6是一種細胞因子，由巨噬細胞、淋巴細胞等分泌，其表達水平與疾病嚴重程度密切相關；PCT、TNF-α、hs-CRP是人體全身性炎癥反應時外周血中的非特異性標志物，在炎癥反應后其血清水平顯著升高[8]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者IL-6、PCT、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且聯合治療組均低于醋酸奧曲肽組。分析原因為，醋酸奧曲肽和烏司他丁均具有穩定溶酶體膜的功能，兩種藥物聯合應用會增強該功能，進而減少了炎癥介質的釋放。同時，該方案增加了烏司他丁對氧自由基的清除能力，有助于在降低炎癥介質的基礎上進一步減輕患者組織損傷。炎癥反應發生時，炎癥因子的大量釋放會對T淋巴細胞產生抑制作用，導致免疫功能降低[9]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD8+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM均升高，且聯合治療組均高于醋酸奧曲肽組。分析原因為，醋酸奧曲肽和烏司他丁均對免疫功能具有調節和改善作用，在聯合應用中可起到增效的作用。

本研究結果還顯示，聯合治療組患者臨床療效優于醋酸奧曲肽組，治療總有效率高于醋酸奧曲肽組；治療后，兩組患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平均降低，且聯合治療組均低于醋酸奧曲肽組，這提示烏司他丁聯合醋酸奧曲肽使用可提高治療有效率，降低血淀粉酶、尿淀粉酶水平。分析原因為，醋酸奧曲肽與天然內源性生長抑素作用相同，能夠有效改善胰腺的微循環，減少胰高血糖素、胰島素、胃酸胰酶等的分泌，與烏司他丁聯合使用能進一步加強治療效果，控制患者病情發展，治療效果更好[10]。

綜上所述，烏司他丁聯合醋酸奧曲肽治療急性胰腺炎患者效果較好，可降低炎癥因子水平，改善免疫功能，值得臨床應用。

但本研究實施過程中，受到區域單一、不同患者病情等因素影響，研究結果存在一定局限性，后續仍需進一步完善深入研究。

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