miR-181a、GAL3在急性缺血性腦卒中病情及預后評估中的臨床價值

[摘要]目的研究miR-181a、半乳凝素-3（galectin-3，GAL3）在急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）病情及預后評估中的臨床價值。方法選取2019年1月至2021年1月診治的82例AIS患者（AIS組）和40例同期無缺血性腦卒中的顱腦血管疾病患者（對照組）為研究對象，比較兩組患者的血清miR-181a、GAL3、美國國立衛生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）、改良Barthel指數評定量表（modifiedBarthelindex，MBI）及Fugl-Meyer肢體運動功能（Fugl-Meyerassessmentofgait，FMA）評分的差異。Pearson相關性分析miR-181a、GAL3與神經功能指標（NIHSS、MBI、FMA評分）的相關性。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析miR-181a、GAL3預測AIS患者1年預后不良的效能。Logistic回歸分析AIS患者1年死亡的危險因素。結果與對照組比較，AIS組患者的miR-181a、GAL3、NIHSS評分顯著增高（P<0.05）；MBI及FMA評分均顯著降低（P<0.05）。AIS組患者的miR-181a、GAL3與NIHSS評分呈正相關（r>0，P<0.05）；與MBI評分、FMA評分呈負相關（r<0，P<0.05）。miR-181a、GAL3預測AIS組患者1年預后不良的敏感度、特異性、曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）均高于NIHSS評分、MBI評分、FMA評分；miR-181a聯合GAL3預測AIS組患者1年預后不良的敏感度、特異性、AUC均高于miR-181a、GAL3、NIHSS評分、MBI評分、FMA評分。miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml、NIHSS評分≥17.4分、MBI評分<67.6分、FMA評分<84.2分為AIS患者1年死亡的獨立危險因素（P<0.05）。結論AIS患者血清miR-181a及GAL3水平明顯增高，在AIS病情及預后評估中具有一定的臨床價值。

[關鍵詞]急性缺血性腦卒中；miR-181a；半乳凝素-3；病情；預后；臨床價值

[中圖分類號]R493[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.012

ClinicalvalueofmiR-181aandGAL3intheevaluationoftheconditionandprognosisofacuteischemicstroke

LIDandan

DepartmentofRehabilitation，LishuiSecondPeople’sHospital，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTostudytheclinicalvalueofmiR-181aandgalectin-3（GAL3）intheassessmentoftheconditionandprognosisofacuteischemicstroke（AIS）.MethodsAtotalof82AISpatients（AISgroup）diagnosedandtreatedfromJanuary2019toJanuary2021andpatientswithcerebrovasculardiseasewithoutischemicstrokeduringthesameperiod（controlgroup）wereselectedastheresearchsubjects，andtheserummiR-181a，GAL3，NationalInstituteofHealthstrokescale（NIHSS），modifiedBarthelindex（MBI）andFugl-Meyerassessmentofgait（FMA）ofthetwogroupswerecompared.PearsoncorrelationanalysiswasperformedonthecorrelationbetweenmiR-181a，GAL3andneurologicalfunctionindicators（NIHSS，MBI，FMAscore）.Receiveroperatingcharacteristiccurve（ROC）wasusedtoanalyzetheeffectivenessofmiR-181aandGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisinAISpatients.Logisticregressionanalysisofriskfactorsfor1-yeardeathinpostmenstrualAISpatients.ResultsComparedwithcontrolgroup，themiR-181a，GAL3，andNIHSSscoresofpatientsinAISgroupweresignificantlyhigher（P<0.05），andtheMBIscoreandFMAscoreweresignificantlylower（P<0.05）.InAISgroup，patients’miR-181aandGAL3werepositivelycorrelatedwiththeNIHSSscore（r>0，P<0.05），andwerenegativelycorrelatedwiththeMBIscoreandFMAscore（r<0，P<0.05）.Thesensitivity，specificity，andareaunderthecurve（AUC）ofmiR-181aandGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisofAISpatientsintheAISgrouparehigherthantheNIHSSscore，MBIscore，andFMAscore;ThesensitivityofmiR-181acombinedwithGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisinpatientsinAISgroup，specificity，andAUCwereallhigherthanmiR-181a，GAL3，NIHSSscore，MBIscore，andFMAscore.miR-181a≥1.3，GAL3≥12.3ng/ml，NIHSSscore≥17.4points，MBIscore<67.6points，andFMAscore<84.2pointswereindependentriskfactorsfor1-yeardeathinAISpatients（P<0.05）.ConclusionTheserumlevelsofmiR-181aandGAL3inAISpatientsaresignificantlyincreased，whichhavecertainclinicalvalueintheevaluationoftheconditionandprognosisofAIS.

[Keywords]Acuteischemicstroke;miR-181a;GAL3;Condition;Prognosis;Clinicalvalue

急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）具有起病急驟、病死率高等特征，為我國居民常見的死亡原因，準確及時的病情評估在改善AIS預后中具有重要價值[1]。目前評估AIS病情及預后的方法包括美國國立衛生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）等，但其敏感度及特異性較低且不適用于昏迷患者，故探索普適性高的新型標志物具有重要意義[2]。研究發現血清水平的標志物在AIS病情及預后評估中的敏感度及特異性高于傳統量表，在實際應用中更具有臨床價值[3]。研究發現miR-181a及半乳凝素-3（galectin-3，GAL3）在AIS患者中水平顯著升高，但miR-181a及GAL3在AIS病情及預后評估中的臨床價值尚未明確[4-5]。本研究檢測AIS患者miR-181a、GAL3水平并研究其臨床價值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年1月至2021年1月麗水市第二人民醫院診治的82例AIS患者為研究對象（AIS組）。納入標準：①經影像學檢查診斷為AIS，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》診斷標準[6]；②既往無顱腦血管相關疾病且未行相關治療（包括手術、溶栓等），癥狀發作時間<6h；③患者無精神障礙且配合本研究；④知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并神經系統良惡性腫瘤、其他器官嚴重功能損傷等；②其他原因導致的腦卒中；③臨床資料不完整者。另選取同期40例無缺血性腦卒中的顱腦血管疾病（包括顱腦血管畸形、血管動脈粥樣硬化等）患者作為對照組。兩組患者的性別、年齡、體質量指數（bodymassindex，BMI）、糖尿病病史、高血壓病史及吸煙史等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）具有可比性，見表1。本研究經麗水市第二人民醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：20231018-04）。

1.2觀察指標及方法

1.2.1miR-181檢測&nbsp;兩組患者空腹6h后取靜脈血檢測miR-181，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（real-timequantitivepolymerasechainreaction，RT-qPCR）檢測兩組患者的miR-181a，檢測試劑購自天根生化科技（北京）有限公司。引物序列為5’-GCGGTAACATTCAACGCTGTCG-3’。U6引物序列為5’-GTGCAGGGTCCGAGGT-3’。采用2-△△-ct計算miR-181a相對U6表達量。

1.2.2GAL3檢測兩組患者取外周靜脈血8ml，提取血清后采用酶聯免疫吸附法檢測血清GAL3，檢測試劑盒購自天根生化科技（北京）有限公司。

1.2.3神經功能采用NIHSS評分、改良Barthel指數評定量表（modifiedBarthelindex，MBI）評分及Fugl-Meyer肢體運動功能（Fugl-Meyerassessmentofgait，FMA）評分評估，神經功能損傷嚴重程度與NIHSS評分呈正比，日常生活能力與MBI評分呈正比，肢體運動功能與FMA評分呈正比[7-9]。

1.3隨訪及預后分析

AIS組患者隨訪至2023年6月，隨訪內容包括影像學檢查、功能評定；統計發病后1年患者的預后狀態，出現死亡、嚴重肺部感染、嚴重臥床、嚴重意識障礙等事件表示AIS患者預后不良。

1.4統計學方法

采用Medcalc20.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。采用Pearson秩相關分析。采用受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析預測AIS患者預后不良的敏感度及特異性。多因素Logistic回歸分析探討AIS患者死亡的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的miR-181a、GAL3及神經功能比較

與對照組比較，AIS組患者的miR-181a、GAL3、NIHSS評分顯著增高（P<0.05），MBI及FMA評分均顯著降低（P<0.05），見表2。

2.2miR-181a、GAL3與神經功能指標相關性

AIS組患者的miR-181a、GAL3與NIHSS評分呈正相關（r>0，P<0.05），與MBI及FMA評分呈負相關（r<0，P<0.05），見表3。

2.3miR-181a、GAL3及神經功能指標預測AIS患者1年預后不良效能

miR-181a、GAL3預測AIS患者1年預后不良的敏感度、特異性、AUC均高于NIHSS評分、MBI評分、FMA評分；miR-181a聯合GAL3預測AIS患者1年預后不良的敏感度、特異性均高于miR-181a、GAL3、NIHSS評分、MBI評分、FMA評分，見表4。

2.4AIS患者1年死亡危險因素分析

以AIS患者miR-181a、GAL3、NIHSS評分、MBI評分、FMA評分為自變量，1年預后狀況（死亡或存活）為因變量行多元Logistic回歸分析，變量賦值見表5。分析結果顯示miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml、NIHSS評分≥17.4分、MBI評分<67.6分、FMA評分<84.2分是AIS患者1年死亡的獨立危險因素（P<0.05），見表6。

3討論

目前AIS的致病原因尚未完全明確，研究發現其與動脈粥樣硬化血栓等各種始動因素有關，各種因素導致顱腦血管狹窄、缺血而產生腦梗死[10]。研究發現，miRNA表達異常參與心腦血管疾病的發病機制，在腦卒中等多種神經系統疾病的病情及預后評估、臨床診療及治療策略調整中具有重要作用[11-12]。miR-181a具有調控細胞增殖、凋亡、分化、上皮細胞間質轉化、物質代謝等多種功能，在動脈粥樣硬化相關血管炎癥及免疫調節中扮演關鍵角色[13]。柯維春等[14]研究發現miR-181a可能通過調控小膠質細胞ZEB1表達而影響缺血性腦卒中模型炎癥反應。呂燕妮等[15]生物信息學預測miR-181a在腦卒中發病中的分子調控網絡，發現miR-181a可通過Toll樣受體4等多種信號通路參與腦卒中發病機制。本研究中AIS組患者血清miR-181a水平顯著高于對照組，證實miR-181a與AIS發病機制存在關聯。

GAL3為半乳糖凝集素家族成員之一，與糖基化的細胞外基質蛋白及膜蛋白結合后激活下游信號通路而發揮調控細胞黏附、凋亡、炎癥反應、腫瘤浸潤遷移等多種病理生理過程[16]。目前研究發現GAL3與缺血性腦卒中患者水平異常及缺血性腦卒中發病機制密切相關。程啟慧[17]檢測AIS患者血清GAL3水平，發現AIS患者血清GAL3水平升高，且與NIHSS評分及改良Rankin評分呈正相關。張靜等[18]研究發現GAL3在AIS患者中水平顯著升高，且與嚴重程度相關，在AIS預后預測中具有一定價值。康梅娟等[19]研究發現前循環AIS患者Trevo支架取栓術后轉歸與GAL3呈正相關。

缺血性腦卒中患者就診時常伴有不同程度的意識障礙，傳統的NIHSS評分無法提供準確高效的證據而存在普適性差等缺點，隨著分子檢測及液體活檢技術的提高，分子水平的標志物可能在AIS中更具有臨床價值[20]。本研究中，AIS組患者的miR-181a、GAL3與NIHSS評分呈正相關，與MBI及FMA評分呈負相關，miR-181a、GAL3預測AIS組患者1年預后不良的敏感度、特異性、AUC均高于NIHSS評分、MBI評分、FMA評分；進一步研究發現miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml是AIS患者1年死亡的獨立危險因素，以上均表明AIS患者miR-181a、GAL3與病情及預后密切相關。miR-181a、GAL3預測AIS預后不良的敏感度及特異性均高于傳統的NIHSS、MBI及FMA評分，可作為AIS患者病情及預后評估的標志物。臨床上可通過密切監測miR-181a、GAL3水平并調整治療方案以提高療效及改善預后。

綜上所述，AIS患者血清miR-181a及GAL3顯著升高，miR-181a及GAL3在AIS病情及預后評估中具有一定臨床價值，較傳統的NIHSS評分等具有更高的敏感度及特異性。本研究為單中心研究且臨床病例較少，miR-181a、GAL3在AIS患者病情及預后評估中的臨床價值有待進一步研究證實。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–01）

（修回日期：2024–06–24）