再生障礙性貧血中醫病因病機及治療的研究進展

[摘要]再生障礙性貧血是一種嚴重的血液系統疾病。中醫認為再生障礙性貧血與多種病因有關，如臟腑虧虛、體內有形實邪、外感六淫等。通過臨床觀察和實驗研究發現，補腎健脾法、補腎化痰活血法、清熱養陰法等對不同病因引起的再生障礙性貧血的治療有一定的效果。但因該病病因病機復雜，治療時應結合其發病前的異常表現和癥狀予以辨證治療；必要時，可采用中西醫結合的方法，從而使治療更有針對性，治療效果更好。本文對再生障礙性貧血的中醫病因病機及治療研究進展進行綜述。

[關鍵詞]再生障礙性貧血；辨證論治；脾腎虧虛；血瘀

[中圖分類號]R255.7[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.029

再生障礙性貧血是一種嚴重的血液系統疾病，可導致全血細胞減少。再生障礙性貧血主要表現為貧血、出血和感染，嚴重影響患者生活質量。據調查研究顯示，中國再生障礙性貧血的年發病率為7.4/100萬，男性的發病率高于女性，且隨著年齡的增長會出現2次高峰，分別是10～34歲、45～69歲[1]。中國再生障礙性貧血的發病率較其他國家高，且癥狀更加復雜[2-4]。中醫認為再生障礙性貧血與多種病因有關，如臟腑虧虛、體內有形實邪、外感六淫等。本文主要闡述各種病因病機與再生障礙性貧血的關系，從而更好地指導臨床治療。

1再生障礙性貧血的中醫病因病機

1.1脾腎虧虛

中醫認為氣血的生成與脾腎有關。脾為后天之本，主運化與統血。腎主藏精，精血同源，為先天之本。人體的氣血生成與運行離不開先天之精與后天之精的充養，精氣充足，氣血生化得當，血液輸布則運行通暢。現代醫學認為再生障礙性貧血與造血功能異常有關，而骨髓與血液的生成有關。中醫認為腎主骨生髓，若腎精虧虛不能濡養骨髓便可能導致人體造血功能異常。若脾臟虧虛則無法化生血液，血液無法生成，可導致人體造血功能異常，進而導致再生障礙性貧血的發生。再生障礙性貧血的臨床表現主要有出血、面色蒼白、頭暈眼花、乏力氣短等[5]。中醫認為脾主運化，為氣血生化之源；脾又統血，脾虛血液生化不足、統血無力則出血。腎藏精，精可化血，腎虛血液化生不足則頭暈眼花、乏力氣短。由此可見，脾腎與人體的造血功能息息相關，脾腎虧虛影響氣血的產生，進而導致再生障礙性貧血的發生。

1.2血瘀內阻

中醫認為血瘀主要的病因有氣虛、氣滯等，氣為血之帥，對血有化生推動作用。如果氣虛則化生血液的功能減弱，不足以推動血液運行，導致血液運行失常，形成血瘀。如果氣滯則血液無法被氣推動運行，導致血液移動緩慢，形成血瘀。久病入絡加重瘀血內阻，瘀血內阻新血不生則形成再生障礙性貧血。故再生障礙性貧血血瘀病機患者的病程多較長。有學者對住院的137例再生障礙性貧血患者的舌色進行臨床觀察，發現青紫舌占51.10%，為占比最高的舌色；隨著病情的好轉或進入穩定階段，患者青紫舌的比例逐漸降低，表明再生障礙性貧血與血瘀有顯著聯系[6]。另有學者對144例再生障礙性貧血患者的脈絡進行研究，發現慢性再生障礙性貧血患者的脈多細數，與氣虛有關，而氣虛又為血瘀的主要形成原因，提示血瘀與再生障礙性貧血的發病存在相關性[7]。再生障礙性貧血在兒童中也很常見。有學者為56例再生障礙性貧血患兒進行體檢，發現其皮膚上或多或少都有瘀點瘀斑[8]。再生障礙性貧血主要與血液再生有關，故血瘀也會導致再生障礙性貧血的發生。

1.3外感六淫

六淫之邪皆可致病。六淫邪氣可入里化火，形成熱毒。熱屬陽，可使血管擴張，加速血液運行，易形成迫血妄行或動血，引發出血。熱毒入里，耗傷精髓，精髓虧虛。骨髓為生血之場所，精氣為人體生化之本。精髓不足則氣血無法生成，導致氣血虧虛進而形成再生障礙性貧血。六淫為外邪，致病快，病程短，故此病因導致的再生障礙性貧血多起病急驟，無明顯疾病演變過程。

綜上，再生障礙性貧血的病因病機以脾腎虧虛為本，氣血虧虛為標，外感六淫為誘發因素，瘀血內阻可加重病情。

2中醫辨證論治

2.1補益脾腎法

有學者用健脾補腎活血法對再生障礙性貧血患者進行臨床治療，發現治療后患者血小板和紅細胞的減少量明顯降低，可緩解患者的痛苦癥狀，提高患者的生活質量[9]。有學者用健脾補腎方治療小兒再生障礙性貧血，治療1年后，中西藥組的總有效率為89.59%，中醫證候療效總有效率為74%[10]。有學者研究補腎益髓生血膏治療非重型再生障礙性貧血的效果，其臨床有效率為76.19%，中醫證候改善有效率為80.94%，可提高外周血象；MUC5B基因可引起T細胞異常，是導致再生障礙性貧血發病的關鍵基因，Hippo信號通路可能間接參與再生障礙性貧血“腎虛髓枯”的發病機制[11]。也有學者研究補腎益髓方治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效，其臨床有效率為84.21%，在改善中醫證候、提高白細胞和血紅蛋白水平方面有一定的效果[12]。還有學者用補腎活髓顆粒對慢性再生障礙性貧血患者進行治療，其可通過激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）信號通路增加骨髓造血細胞的數量，恢復骨髓的造血功能[13]。

除用中藥治療脾腎虧虛為病機的再生障礙性貧血，還可通過中西醫聯合的方法治療該疾病。研究發現，補腎健脾中藥聯合西藥治療慢性再生障礙性貧血，可促進紅細胞和白細胞增生，提高機體免疫力，提高總有效率，值得臨床推廣應用[14]。

2.2活血化瘀法

臨床用藥效果觀察可證實血瘀與再生障礙性貧血的關系。從補氣化瘀的觀點看，益氣化瘀的藥物有調節血液進出微血管、改善微循環的作用，改善免疫異常造成的微循環損傷，進而治療再生障礙性貧血[15]。從化痰祛瘀的觀點看，補腎化痰活血法中藥復方可提高造血干細胞數量、改善再生障礙性貧血小鼠的血象、修復損傷的骨髓造血微環境，從而達到治療再生障礙性貧血的目的[16]。臨床上使用活血化瘀藥的比例約為9.65%，且呈上升趨勢[17]。有學者對臨床上97例再生障礙性貧血住院患者進行活血化瘀藥治療，結果發現97例患者中基本治愈22例、緩解15例、明顯進步41例、無效者19例，總有效率為81.82%[18]。

2.3清熱解毒法

有學者用清熱解毒涼血止血法治療再生障礙性貧血，療效較好[19]。對于六淫為病因的再生障礙性貧血，因其發病快，應以治標為主，先止血再行調理治療。臨床上因體內有熱導致的出血可用清熱養陰法進行治療。有學者用清熱湯治療子宮出血患者，結果發現研究組的出血減少時間、出血控制時間、出血完全控制時間顯著低于對照組[20]。有學者用健脾利濕清熱活血法治療消化道潰瘍出血，結果發現觀察組黑便、乏力、痞滿等臨床癥狀改善程度及大便隱血轉陰時間顯著優于對照組[21]。有學者研究外感發熱所致再生障礙性貧血，認為治療此種病機導致的再生障礙性貧血應注重解表補虛、益氣養陰，不能妄投重劑[22]。由以上臨床觀察可發現，清熱對治療出血有明顯效果，故可對發病急驟的再生障礙性貧血患者采取此種方式，先治標后治本，達到更好的療效。

3西醫骨髓造血理論對中醫用藥的指導

西醫學認為，再生障礙性貧血的發生與骨髓再生障礙有關。研究表明，補腎健脾化瘀中藥通過抑制難治或復發再生障礙性貧血患者CD3+T淋巴細胞內磷酸化mTOR、磷酸化核糖體蛋白S6和γ干擾素的表達，進而抑制T細胞的異常激活，改善骨髓造血功能[23]。在32例再生障礙性貧血患者的血液微循環檢測中發現，多數患者甲襞微血管輪廓不清或模糊，血色淺淡，輸入支和輸出支纖細，管頂寬度變窄，畸形管袢多見；管袢常短小，多數血流狀態不良，血流緩慢，可見紅細胞聚集[24]。血流量緩慢與血瘀有直接關系，表明血瘀可導致再生障礙性貧血的發生。有學者用補腎益髓生血法對再生障礙性貧血大鼠進行實驗研究，結果發現用此法治療后大鼠的精神狀態變好，皮毛光澤度恢復，飲食飲水增加，排尿排便量增多；與模型組比較；正常組大鼠的體質量顯著增加[25]。

4小結與展望

在中國，再生障礙性貧血是一種較為常見的血液系統疾病，發病覆蓋年齡范圍廣，男女皆可患病。近年來，對再生障礙性貧血的基礎和臨床研究均取得一定進展，達成一定共識。但由于再生障礙性貧血的病因、病機復雜，故仍需進一步認識和探討。作為一種難治性血液病，現代臨床治療可使約2/3患者的癥狀獲得不同程度的緩解，但也有相當一部分重型再生障礙性貧血患者無法通過治療緩解癥狀，成為難治患者[26]。部分再生障礙性貧血患者很難完全治愈，病情反復，病死率高。研究發現，中西醫聯合治療較西醫單獨治療再生障礙性貧血的效果更好[27]。中西醫結合治療既可發揮西醫治療起效快的優勢，又可發揮中醫通過辨證論治提高療效改善患者臨床癥狀的優勢。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–08–11）

（修回日期：2024–06–06）