再生障礙性貧血中醫(yī)病因病機及治療的研究進展

[摘要]再生障礙性貧血是一種嚴重的血液系統(tǒng)疾病。中醫(yī)認為再生障礙性貧血與多種病因有關(guān)，如臟腑虧虛、體內(nèi)有形實邪、外感六淫等。通過臨床觀察和實驗研究發(fā)現(xiàn)，補腎健脾法、補腎化痰活血法、清熱養(yǎng)陰法等對不同病因引起的再生障礙性貧血的治療有一定的效果。但因該病病因病機復(fù)雜，治療時應(yīng)結(jié)合其發(fā)病前的異常表現(xiàn)和癥狀予以辨證治療；必要時，可采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，從而使治療更有針對性，治療效果更好。本文對再生障礙性貧血的中醫(yī)病因病機及治療研究進展進行綜述。

[關(guān)鍵詞]再生障礙性貧血；辨證論治；脾腎虧虛；血瘀

[中圖分類號]R255.7[文獻標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.029

再生障礙性貧血是一種嚴重的血液系統(tǒng)疾病，可導(dǎo)致全血細胞減少。再生障礙性貧血主要表現(xiàn)為貧血、出血和感染，嚴重影響患者生活質(zhì)量。據(jù)調(diào)查研究顯示，中國再生障礙性貧血的年發(fā)病率為7.4/100萬，男性的發(fā)病率高于女性，且隨著年齡的增長會出現(xiàn)2次高峰，分別是10～34歲、45～69歲[1]。中國再生障礙性貧血的發(fā)病率較其他國家高，且癥狀更加復(fù)雜[2-4]。中醫(yī)認為再生障礙性貧血與多種病因有關(guān)，如臟腑虧虛、體內(nèi)有形實邪、外感六淫等。本文主要闡述各種病因病機與再生障礙性貧血的關(guān)系，從而更好地指導(dǎo)臨床治療。

1再生障礙性貧血的中醫(yī)病因病機

1.1脾腎虧虛

中醫(yī)認為氣血的生成與脾腎有關(guān)。脾為后天之本，主運化與統(tǒng)血。腎主藏精，精血同源，為先天之本。人體的氣血生成與運行離不開先天之精與后天之精的充養(yǎng)，精氣充足，氣血生化得當(dāng)，血液輸布則運行通暢。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為再生障礙性貧血與造血功能異常有關(guān)，而骨髓與血液的生成有關(guān)。中醫(yī)認為腎主骨生髓，若腎精虧虛不能濡養(yǎng)骨髓便可能導(dǎo)致人體造血功能異常。若脾臟虧虛則無法化生血液，血液無法生成，可導(dǎo)致人體造血功能異常，進而導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。再生障礙性貧血的臨床表現(xiàn)主要有出血、面色蒼白、頭暈眼花、乏力氣短等[5]。中醫(yī)認為脾主運化，為氣血生化之源；脾又統(tǒng)血，脾虛血液生化不足、統(tǒng)血無力則出血。腎藏精，精可化血，腎虛血液化生不足則頭暈眼花、乏力氣短。由此可見，脾腎與人體的造血功能息息相關(guān)，脾腎虧虛影響氣血的產(chǎn)生，進而導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。

1.2血瘀內(nèi)阻

中醫(yī)認為血瘀主要的病因有氣虛、氣滯等，氣為血之帥，對血有化生推動作用。如果氣虛則化生血液的功能減弱，不足以推動血液運行，導(dǎo)致血液運行失常，形成血瘀。如果氣滯則血液無法被氣推動運行，導(dǎo)致血液移動緩慢，形成血瘀。久病入絡(luò)加重瘀血內(nèi)阻，瘀血內(nèi)阻新血不生則形成再生障礙性貧血。故再生障礙性貧血血瘀病機患者的病程多較長。有學(xué)者對住院的137例再生障礙性貧血患者的舌色進行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)青紫舌占51.10%，為占比最高的舌色；隨著病情的好轉(zhuǎn)或進入穩(wěn)定階段，患者青紫舌的比例逐漸降低，表明再生障礙性貧血與血瘀有顯著聯(lián)系[6]。另有學(xué)者對144例再生障礙性貧血患者的脈絡(luò)進行研究，發(fā)現(xiàn)慢性再生障礙性貧血患者的脈多細數(shù)，與氣虛有關(guān)，而氣虛又為血瘀的主要形成原因，提示血瘀與再生障礙性貧血的發(fā)病存在相關(guān)性[7]。再生障礙性貧血在兒童中也很常見。有學(xué)者為56例再生障礙性貧血患兒進行體檢，發(fā)現(xiàn)其皮膚上或多或少都有瘀點瘀斑[8]。再生障礙性貧血主要與血液再生有關(guān)，故血瘀也會導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。

1.3外感六淫

六淫之邪皆可致病。六淫邪氣可入里化火，形成熱毒。熱屬陽，可使血管擴張，加速血液運行，易形成迫血妄行或動血，引發(fā)出血。熱毒入里，耗傷精髓，精髓虧虛。骨髓為生血之場所，精氣為人體生化之本。精髓不足則氣血無法生成，導(dǎo)致氣血虧虛進而形成再生障礙性貧血。六淫為外邪，致病快，病程短，故此病因?qū)е碌脑偕系K性貧血多起病急驟，無明顯疾病演變過程。

綜上，再生障礙性貧血的病因病機以脾腎虧虛為本，氣血虧虛為標(biāo)，外感六淫為誘發(fā)因素，瘀血內(nèi)阻可加重病情。

2中醫(yī)辨證論治

2.1補益脾腎法

有學(xué)者用健脾補腎活血法對再生障礙性貧血患者進行臨床治療，發(fā)現(xiàn)治療后患者血小板和紅細胞的減少量明顯降低，可緩解患者的痛苦癥狀，提高患者的生活質(zhì)量[9]。有學(xué)者用健脾補腎方治療小兒再生障礙性貧血，治療1年后，中西藥組的總有效率為89.59%，中醫(yī)證候療效總有效率為74%[10]。有學(xué)者研究補腎益髓生血膏治療非重型再生障礙性貧血的效果，其臨床有效率為76.19%，中醫(yī)證候改善有效率為80.94%，可提高外周血象；MUC5B基因可引起T細胞異常，是導(dǎo)致再生障礙性貧血發(fā)病的關(guān)鍵基因，Hippo信號通路可能間接參與再生障礙性貧血“腎虛髓枯”的發(fā)病機制[11]。也有學(xué)者研究補腎益髓方治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效，其臨床有效率為84.21%，在改善中醫(yī)證候、提高白細胞和血紅蛋白水平方面有一定的效果[12]。還有學(xué)者用補腎活髓顆粒對慢性再生障礙性貧血患者進行治療，其可通過激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）信號通路增加骨髓造血細胞的數(shù)量，恢復(fù)骨髓的造血功能[13]。

除用中藥治療脾腎虧虛為病機的再生障礙性貧血，還可通過中西醫(yī)聯(lián)合的方法治療該疾病。研究發(fā)現(xiàn)，補腎健脾中藥聯(lián)合西藥治療慢性再生障礙性貧血，可促進紅細胞和白細胞增生，提高機體免疫力，提高總有效率，值得臨床推廣應(yīng)用[14]。

2.2活血化瘀法

臨床用藥效果觀察可證實血瘀與再生障礙性貧血的關(guān)系。從補氣化瘀的觀點看，益氣化瘀的藥物有調(diào)節(jié)血液進出微血管、改善微循環(huán)的作用，改善免疫異常造成的微循環(huán)損傷，進而治療再生障礙性貧血[15]。從化痰祛瘀的觀點看，補腎化痰活血法中藥復(fù)方可提高造血干細胞數(shù)量、改善再生障礙性貧血小鼠的血象、修復(fù)損傷的骨髓造血微環(huán)境，從而達到治療再生障礙性貧血的目的[16]。臨床上使用活血化瘀藥的比例約為9.65%，且呈上升趨勢[17]。有學(xué)者對臨床上97例再生障礙性貧血住院患者進行活血化瘀藥治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)97例患者中基本治愈22例、緩解15例、明顯進步41例、無效者19例，總有效率為81.82%[18]。

2.3清熱解毒法

有學(xué)者用清熱解毒涼血止血法治療再生障礙性貧血，療效較好[19]。對于六淫為病因的再生障礙性貧血，因其發(fā)病快，應(yīng)以治標(biāo)為主，先止血再行調(diào)理治療。臨床上因體內(nèi)有熱導(dǎo)致的出血可用清熱養(yǎng)陰法進行治療。有學(xué)者用清熱湯治療子宮出血患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組的出血減少時間、出血控制時間、出血完全控制時間顯著低于對照組[20]。有學(xué)者用健脾利濕清熱活血法治療消化道潰瘍出血，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組黑便、乏力、痞滿等臨床癥狀改善程度及大便隱血轉(zhuǎn)陰時間顯著優(yōu)于對照組[21]。有學(xué)者研究外感發(fā)熱所致再生障礙性貧血，認為治療此種病機導(dǎo)致的再生障礙性貧血應(yīng)注重解表補虛、益氣養(yǎng)陰，不能妄投重劑[22]。由以上臨床觀察可發(fā)現(xiàn)，清熱對治療出血有明顯效果，故可對發(fā)病急驟的再生障礙性貧血患者采取此種方式，先治標(biāo)后治本，達到更好的療效。

3西醫(yī)骨髓造血理論對中醫(yī)用藥的指導(dǎo)

西醫(yī)學(xué)認為，再生障礙性貧血的發(fā)生與骨髓再生障礙有關(guān)。研究表明，補腎健脾化瘀中藥通過抑制難治或復(fù)發(fā)再生障礙性貧血患者CD3+T淋巴細胞內(nèi)磷酸化mTOR、磷酸化核糖體蛋白S6和γ干擾素的表達，進而抑制T細胞的異常激活，改善骨髓造血功能[23]。在32例再生障礙性貧血患者的血液微循環(huán)檢測中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者甲襞微血管輪廓不清或模糊，血色淺淡，輸入支和輸出支纖細，管頂寬度變窄，畸形管袢多見；管袢常短小，多數(shù)血流狀態(tài)不良，血流緩慢，可見紅細胞聚集[24]。血流量緩慢與血瘀有直接關(guān)系，表明血瘀可導(dǎo)致再生障礙性貧血的發(fā)生。有學(xué)者用補腎益髓生血法對再生障礙性貧血大鼠進行實驗研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用此法治療后大鼠的精神狀態(tài)變好，皮毛光澤度恢復(fù)，飲食飲水增加，排尿排便量增多；與模型組比較；正常組大鼠的體質(zhì)量顯著增加[25]。

4小結(jié)與展望

在中國，再生障礙性貧血是一種較為常見的血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病覆蓋年齡范圍廣，男女皆可患病。近年來，對再生障礙性貧血的基礎(chǔ)和臨床研究均取得一定進展，達成一定共識。但由于再生障礙性貧血的病因、病機復(fù)雜，故仍需進一步認識和探討。作為一種難治性血液病，現(xiàn)代臨床治療可使約2/3患者的癥狀獲得不同程度的緩解，但也有相當(dāng)一部分重型再生障礙性貧血患者無法通過治療緩解癥狀，成為難治患者[26]。部分再生障礙性貧血患者很難完全治愈，病情反復(fù)，病死率高。研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)聯(lián)合治療較西醫(yī)單獨治療再生障礙性貧血的效果更好[27]。中西醫(yī)結(jié)合治療既可發(fā)揮西醫(yī)治療起效快的優(yōu)勢，又可發(fā)揮中醫(yī)通過辨證論治提高療效改善患者臨床癥狀的優(yōu)勢。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–08–11）

（修回日期：2024–06–06）