中老年2型糖尿病患者用藥依從性的Meta分析

[摘要]目的通過Meta分析總結2型糖尿病患者的用藥依從性現狀，明確用藥依從性低的人群特點。方法在Pubmed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、CINAHL、CBM、中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網檢索相關文獻，2名研究者依據納入及排除標準分別進行文獻篩選、數據提取和質量評價。采用Stata16.0軟件進行亞組分析、敏感性分析、偏移分析等。結果共納入42篇文獻，中老年2型糖尿病患者的整體用藥依從率18.37%～96.53%。教育程度高（63%）、已婚（61%）、非獨居（50%）、月收入＞3000元/月（64%）、有醫保（49%）、心理狀態良好（61%）、無慢性共病（66%）、有疾病相關知識（53%）、服藥種類≤3種（58%）、就醫便捷（58%）、醫患關系良好（50%）的人群用藥依從性更高。結論2型糖尿病患者的用藥依從性在不同亞組人群中差異較大，未來應進一步探索其具體影響因素，以制定針對性政策和干預措施改善患者的用藥依從性，提高其健康水平和生活質量。

[關鍵詞]2型糖尿病；用藥依從性；中老年；醫療資源；Meta分析

[中圖分類號]R587[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.014

Metaanalysisofmedicationadherenceinmiddle-agedandelderlypatientswithtype2diabetesmellitus

HULizi，WANGDan，XIONGLangyu，KOUJiaojiao，WANGShuyao，WANGQingyuan，YANGZijiang，KANGHua

CollegeofNursing，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu611137，Sichuan，China

[Abstract]ObjectiveMeta-analysiswasusedtosummarizethecurrentstatusofmedicationadherenceinpatientswithtype2diabetesmellitusandtoclarifythecharacteristicsofpeoplewithlowmedicationadherence.MethodsRelevantliteraturesweresearchedinPubmed，CochraneLibrary，WebofScience，Embase，CINAHL，CBM，ChinaNationalKnowledgeInfrastructure，WanfangData，andVIP.Tworesearchersconductedliteraturescreening，dataextractionandqualityevaluation.Stata16.0softwarewasusedforsubgroupanalysis，sensitivityanalysis，offsetanalysis.ResultsAtotalof42paperswereincluded，andtheoverallmedicationadherenceofmiddle-agedandelderlytype2diabetespatientsrangedfrom18.37%-96.53%.Themedicationadherencewashigheramongthosewithhigheducationlevel（63%），married（61%），notlivingalone（50%），monthlyincome>3000RMB/month（64%），havingmedicalinsurance（49%），goodpsychologicalstatus（61%），nochronicco-morbidities（66%），havingknowledgeaboutthedisease（53%），taking≤3typesofmedication（58%），convenientaccesstomedicalcare（58%），andgooddoctor-patientrelationship（50%）.ConclusionThemedicationadherenceofpatientswithtype2diabetesmellitusvariesgreatlyamongdifferentsubgroups.Inthefuture，thespecificinfluencingfactorsshouldbefurtherexploredtoformulatetargetedpoliciesandinterventionmeasurestoimprovepatients’medicationadherenceandimprovetheirhealthandqualityoflife.

[Keywords]Type2diabetesmellitus;Medicationadherence;Middle-agedandelderly;Healthcareresources;Metaanalysis

全球老齡化加速和生活方式的變化導致糖尿病患病率持續上升，國際糖尿病聯盟數據顯示全球超過4.63億成年人患糖尿病，我國有1.164億且以老年患者為主[1-2]。藥物治療是2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）患者控制血糖的主要方法，因此患者的用藥依從性（medicineadherence，MA）對改善患者的生活質量和提高社會醫療資源利用率至關重要。MA是患者在服藥時間、方式和間隔方面與醫療方案的一致性，良好的MA可降低發病率、死亡率及節約醫療保健成本[3-4]。老年T2DM患者存在認知功能下降、多病共存、多重用藥及用藥方案復雜等情況，多達50%的患者未能按處方用藥方案規范服藥[5]。這不僅增加血糖控制的難度，還提高患糖尿病相關并發癥的風險，加重醫療資源的負擔[6-7]。近年來，關于糖尿病患者MA的研究越來越多，但不同人群MA的特點不明確，不同研究中差異較大[8]；通過系統的Meta分析評價我國中老年T2DM患者MA的研究較少[9]。本研究通過系統的Meta分析，從個人情況、社會、疾病和藥物等多亞組、多層次分析低MA人群的特點，為制定提高患者的MA的干預措施提供理論基礎，以期改善中老年T2DM患者的健康水平，提高其生活質量，并減輕醫療負擔。本研究已通過PROSPERO注冊，注冊號為CRD42023462366。

1資料與方法

1.1信息來源

按主題詞結合自由詞的方式在Pubmed、CochraneLibrary、WebofScience、Embase、CINAHL、CBM、中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網檢索中老年T2DM患者MA的相關研究，檢索時間從建庫至2023年8月。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準①研究類型為橫斷面研究、隊列研究和病例對照研究；②研究對象為中國中老年糖尿病患者（年齡≥45歲，不合并腫瘤、骨折、腦卒中、肝硬化等其他系統重大疾病）；③研究內容為糖尿病患者的MA；④結局指標為用藥依從率或可換算的相關數據；⑤中、英文文獻。

1.2.2排除標準①數據重復的文獻；②評價量表為自制量表；③非中、英文文獻；④會議、綜述、系統評價類文獻；⑤無全文的文獻。

1.3檢索策略

中文檢索詞：糖尿病、非胰島素依賴型糖尿病、2型糖尿病、老人、中年人、藥物依從性、服從率等；英文檢索詞：diabetesmellitus、diabetesmellitus、diabetesinsipidus、type2diabetes、aged、senior、elderly、oldpeople、oldadult等。

1.4研究篩選與資料提取

2名研究者獨立檢索和篩選文獻、提取數據并交叉核對，如出現分歧，請第三人進行判定。初篩時通讀文獻題目和摘要排除明顯不相關文獻后，最終閱讀全文后確定是否納入。當依據某一種MA分組的因素在≥3篇文獻中出現，根據該因素分組的MA將被提取，主要提取資料條目包括第1作者、發表年份、研究類型、MA評估工具、MA等。

1.5質量評價

2名研究者獨立使用美國衛生保健研究質量機構（AgencyofHealthcareResearchandQuality，AHRQ）和紐卡斯爾-渥太華評價量表（Newcastle-Ottawascale，NOS）偏倚風險評價工具評價納入文獻的質量，出現分歧由第三人判定。AHRQ量表包含11個條目，0～3分為低質量，4～7分為中等質量，8～11分為高質量[10]。NOS總分9分，0～3分為低質量，4～6分為中質量，7～9分為高質量[11]。

1.6統計學方法

采用Stata16.0統計學軟件對數據進行處理分析。采用χ2檢驗（α=0.10）結合I2值判斷研究結果的異質性，當I2<50%，P>0.10時，表明異質性較小，選用固定效應模型合并，反之選用隨機效應模型。使用亞組分析和Meta回歸尋找異質性來源并比較不同亞組的差異；使用漏斗圖和Egger’s檢驗（α=0.05）評價納入文獻的發表偏倚，P>0.05說明發表偏倚較低；使用敏感性分析判斷合并結果是否穩定可信。

2結果

2.1文獻篩選流程及結果

檢索共獲得3952篇文獻，經過雙人篩選后最終納入42篇文獻，具體文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2文獻基本特征及質量評價

本研究共納入42篇文獻，總樣本量為14761例，其中服藥依從性高8798例。文獻質量評價中，12篇文獻被評為高質量文獻；30篇文獻為中等質量文獻。納入文獻的基本特征及質量評價結果見表1。

2.3Meta分析結果

2.3.1總用藥依從率使用Stata16.0軟件進行異質性檢驗，結果提示各研究間異質性明顯（I2=98.94%，P<0.01），故采用隨機效應模型分析，結果顯示中老年T2DM患者總用藥依從率51%，95%CI：43%～59%，見圖2。

2.3.2亞組分析由于合并效應值異質性較大，使用亞組分析以尋找異質性來源，但分組后各研究間異質性仍較大，故采用隨機效應模型合并，見圖3。

2.3.3MA時間變化趨勢及空間分布將納入文獻按行政區域劃分，合并不同省、市、地區的MA。結果顯示我國不同省、市、地區T2DM患者的用藥依從率差距較大，河南省的用藥依從率最高為88%，其次為寧夏（68%）與香港（68%），江西最低（28%），見表2。位于東北、華南、華北的省、市的患者用藥依從率不高，說明還需要重點關注上述區域，提高藥學服務質量，加強用藥宣傳。依據發表年份合并患者用藥依從率，結果提示總體用藥依從率呈曲折上升趨勢（F=7.983，P<0.05）。2009—2023年我國中老年T2DM患者用藥依從率為29%～74%，2013年以前研究報道的用藥依從率最高為46%，2014—2019年患者的用藥依從率最高已升至64%，但近5年患者用藥依從率未顯著提高，可能與疫情導致藥物供應不穩定或難以獲得有關，見圖4。

2.4敏感性分析

采用逐一剔除法進行敏感性分析，結果提示效應量為50.51%（42.69%～58.32%）與研究的總體合并效應量差距小，提示本研究結果穩定。

2.5發表偏移分析

繪制漏斗圖進行發表偏倚檢驗，結果顯示研究分布大致對稱，Egger’s檢驗（t=10.04，P=0.024）提示一定程度上存在發表偏倚。使用剪補法進行修正，采用Linear法迭代2次后估計缺失數目為0，異質性檢驗Q=791.61，P<0.01，說明本研究合并結果穩定。

3討論

本研究共納入42篇文獻，結果顯示我國中老年T2DM患者的整體用藥依從率為18.37%～96.53%。患者的MA受多種因素影響[53]。以往研究發現患者的MA與性別、年齡和受教育程度相關[54-55]。亞組分析結果提示年齡<80歲和具有大專及以上學歷的患者MA更高，但文化程度對MA影響復雜[56]。本研究還發現已婚、非獨居患者MA更高，說明T2DM患者MA與其家庭狀況密切相關[57]。MA評價的工具多樣且缺乏統一標準，為減少因自制量表信效度不一造成的偏移，本研究僅納入信效度良好的標準化量表[58-61]。Morishy-4量表（four-itemMoriskymedicationadherencescale，MMAS-4）、Morishy-8量表（eight-itemMoriskymedicationadherencescale，MMAS-8）和陳孜慧量表測量結果接近，可能與各量表的設計和文化背景有關。因此研究MA的定量方法和標準具有重要現實意義。

從社會和經濟亞組分析可知，月收入>3000元和有醫療保險的患者表現出較高的MA。貧困是糖尿病的顯著潛在風險，廣泛的社會、社區和個人層面策略，建立健全的社會醫療資源支持體系和縮小經濟差距均有望減少疾病管理相關的社會負擔[62]。以往研究尚未見醫保政策對糖尿病患者MA的影響[9]；本研究結果提示有醫保的患者MA也較高，就醫便捷性和醫患關系良好的患者也顯示出較高的MA。

患者心理狀態與其糖化血紅蛋白水平和MA密切相關[63-64]。心理狀態良好和不擔心藥物不良反應的患者MA更高。此外，了解疾病相關知識及同時服用≤3種藥物的患者也表現出更高的MA。因此，為患者提供高質量的疾病知識宣教和用藥指導可提高患者的健康素養，幫助其積極參與醫療決策，進而提高MA[65]。除傳統的醫療服務外，移動醫療技術的應用也可增強慢性病患者的自我管理，進而提高患者的MA[6]。

本研究存在一定的局限性：①研究間異質性較大，合并結果可能存在偏差；②一些亞組中的文獻數量較少，可能影響結果的可靠性；③由于統計算法限制，結果只保留至小數點后2位數，存在一定數字精度限制。

綜上，中老年T2DM患者的MA差異顯著，未來的研究應深入探討對患者MA具有顯著作用的影響因素，以制定針對性的衛生政策和綜合干預方案；創造有利于提高患者MA的健康環境，進一步提升中老年T2DM患者的健康水平、生活滿意度和幸福感。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–23）

（修回日期：2024–06–24）