Hcy與老年PD精神障礙患者精神癥狀的關系及預測分析

[摘要]目的探討血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與老年帕金森病（Parkinsondisease，PD）精神障礙患者精神癥狀變化關系及預測價值。方法選取2020年6月至2023年6月于臺州市第二人民醫院診治的112例老年PD精神障礙患者（PD組）作為研究對象，同期選取55例無精神障礙的老年PD患者（PD無精神障礙組）和56名健康體檢者（對照組）作為研究對象，對比三組納入者的血清Hcy變化。結果PD組患者的Hcy及漢密爾頓焦慮量表（Hamiltonanxietyratingscale，HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepressionratingscale，HAMD）評分均高于PD無精神障礙組和對照組；簡易精神狀態量表（minimentalstateexaminationscale，MMSE）評分、蒙特利爾認知量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）評分低于PD無精神障礙組和對照組（P<0.05）。Kendall’stau-b相關性分析顯示，血清Hcy與Hoehn-Yahr分級及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD評分呈正相關（P<0.05）。受試者操作特征曲線分析顯示，Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的曲線下面積分別為0.848、0.864、0.846。結論血清Hcy在老年PD精神障礙患者中呈異常升高趨勢，且其水平隨患者精神癥狀惡化而升高。

[關鍵詞]同型半胱氨酸；老年；帕金森病；精神障礙；預測

[中圖分類號]R749[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.018

TherelationshipandpredictiveanalysisbetweenHcyandpsychologicalsymptomsinelderlyPDpatientswithmentaldisorders

JINPing，ZHANGLixia，WANGHui

DepartmentofNeurology，TaizhouSecondPeople’sHospital，Taizhou317200，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumhomocysteine（Hcy）andmentalsymptomsinelderlypatientswithParkinsondisease（PD）anditspredictivevalue.MethodsAtotalof112elderlypatientswithPDmentaldisorder（PDgroup）whoweretreatedandtreatedinTaizhouSecondPeople’sHospitalfromJune2020toJune2023wereselectedasthestudyobjects，and55elderlyPDpatientswithoutmentaldisorder（withoutmentaldisorderPDgroup）and56healthyphysicalexaminationsubjects（controlgroup）wereselectedasthestudyobjects.TheserumHcychangesofthethreegroupswerecompared.ResultsThescoresofHcy，Hamiltonanxietyratingscale（HAMA）andHamiltondepressionratingscale（HAMD）inPDgroupwerehigherthanthoseinwithoutmentaldisordersPDgroupandcontrolgroup，whilethescoresofminimentalstateexaminationscale（MMSE）andMontrealcognitiveassessmentscale（MoCA）werelowerthanthoseinwithoutmentaldisordersPDgroupandcontrolgroup（P<0.05）.Kendall’stau-bcorrelationanalysisshowedthatserumHcywaspositivelycorrelatedwithHoehn-Yahrgrade，MMSEgrade，MoCAgrade，HAMAgradeandHAMDgrade（P<0.05）.ReceiveroperatingcharacteristiccurveanalysisshowedthattheareaunderthecurvevaluesofHcyinpredictingmajorcognitivedysfunction，anxietyanddepressioninelderlyPDpatientswithmentaldisorderswere0.848，0.864and0.846.ConclusionSerumHcyshowedanabnormalincreasetrendinelderlypatientswithPDmentaldisorder，anditslevelwouldincreasewiththedeteriorationofpatients’mentalsymptoms.

[Keywords]Homocysteine;Oldage;Parkinsondisease;Mentaldisorders;Forecast

研究顯示帕金森病（Parkinsondisease，PD）患者隨病情進展常伴有認知功能障礙及焦慮、抑郁等精神癥狀[1]。PD除影響患者的日常生活外，還加重其家庭負擔，因此重視該類患者精神癥狀的早期預警及診斷十分重要。研究顯示同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可能參與PD的發生、發展，其水平變化隨病情嚴重程度而改變；針對Hcy分析發現其水平升高可與多巴胺競爭性結合，通過抑制其合成和釋放，減少多巴胺含量，引發精神癥狀[2]。本研究選取112例老年PD精神障礙患者作為研究對象，旨在探討血清Hcy與老年PD精神障礙患者精神癥狀變化關系及預測價值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2020年6月至2023年6月于臺州市第二人民醫院診治的112例老年PD精神障礙患者（PD組）作為研究對象，同期選取55例無精神障礙的老年PD患者（PD無精神障礙組）和56名健康體檢者（對照組）作為研究對象。PD組納入標準：①經臨床確診為PD，并伴有精神障礙[3-4]；②年齡≥60歲；③簡易精神狀態量表（minimentalstateexaminationscale，MMSE）評分<27分，蒙特利爾認知量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）評分<26分、漢密爾頓焦慮量表（Hamiltonanxietyratingscale，HAMA）評分>7分、漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepressionratingscale，HAMD）評分>7分；④入組前未服用相關降尿酸類藥物。排除標準：①患有惡性腫瘤；②患PD前已存在認知功能障礙或焦慮、抑郁癥；③合并嚴重感染性疾病。PD組中男56例、女56例；年齡60～78歲，平均（67.52±3.42）歲；體質量指數（bodymassindex，BMI）19～26kg/m2，平均（23.14±1.25）kg/m2；病程（3.05±0.47）年；Hoehn-Yahr（H-Y）分級：早期46例、中期41例、晚期25例。PD無精神障礙組中男29例、女26例；年齡60～79歲，平均（67.59±3.40）歲；BMI20～27kg/m2，平均（23.19±1.28）kg/m2；病程（3.08±0.40）年；H-Y分級：早期45例、中期10例。對照組中男29名、女27名；年齡61～78歲，平均（67.57±3.40）歲；BMI20～26kg/m2，平均（23.18±1.22）kg/m2。三組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經臺州市第二人民醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：TZEY-KY-2019008）。

1.2方法

1.2.1血清Hcy測定方法受檢者于清晨空腹抽取周圍靜脈血3ml，4℃環境中4000轉/min離心10min，分離血漿標本。采用日立7600全自動生化分析儀，以酶循環法測定Hcy，試劑盒購自中國寧波美康生物科技股份有限公司。

1.2.2資料收集方法采用統一問卷調查量表收集患者臨床資料，包括年齡、H-Y分級、MMSE評分、MoCA評分、HAMA評分、HAMD評分等。H-Y分級：0～1.5級為早期，2.0～3.0級為中期，4.0～5.0級為晚期；MMSE評分：評估內容包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶和語言4個方面，總分30分，<27分表示認知功能障礙；MoCA評分：評估內容包括7個方面，總分30分，<26分表示認知功能障礙；HAMA評分：評估內容包括14個條目，總分56分，>7分表示存在焦慮；HAMD評分：評估內容包括17個條目，總分68分，>7分表示存在抑郁。

1.3統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示，三組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用事后LDS-t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗。采用Kendall’stau-b法分析血清Hcy與老年PD精神障礙患者臨床特征的相關性；繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組納入者的血清Hcy和MMSE評分、MoCA評分比較

PD組患者的Hcy、HAMA評分、HAMD評分均高于PD無精神障礙組和對照組；MMSE評分、MoCA評分低于PD無精神障礙組和對照組（P<0.05），見表1。

2.2PD組不同特征患者的血清Hcy比較

PD組不同性別、年齡患者的Hcy比較，差異無統計學意義（P>0.05）；不同H-Y分級及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD評分患者的Hcy比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3血清Hcy與老年PD精神障礙患者臨床特征的相關性分析

Kendall’stau-b相關性分析顯示，血清Hcy與H-Y分級及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD評分呈正相關（P<0.05），見表3。

2.4診斷效能分析

ROC曲線分析顯示，Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.848、0.864、0.846；敏感度分別為84.80%、90.70%、84.80%；特異性分別為92.40%、92.80%、92.40%，見表4。

3討論

PD是一種緩進性運動障礙性疾病，PD患者除伴有運動障礙外，還可出現認知功能障礙和焦慮、抑郁、幻覺等精神癥狀[5]。調查顯示約78.00%的PD患者可出現認知功能障礙，而出現精神癥狀的PD患者約占33.00%[6]。通過PD發生機制分析，發現其與黑質多巴胺神經元變性壞死有關，通過減少多巴胺神經遞質合成進而打破“多巴胺-乙酰膽堿”平衡，引發運動障礙[7]。同時，在多巴胺缺乏的影響下也會導致大腦邊緣系統神經元活動失衡，通過減少神經元放電活動而影響大腦情感和認知信息的傳遞、處理，從而導致精神癥狀和認知功能障礙的出現[8]。本研究結果顯示，PD組患者的HAMA、HAMD評分均高于PD無精神障礙組和對照組，而MMSE、MoCA評分低于PD無精神障礙組和對照組，表明老年PD精神障礙患者存在焦慮、抑郁及認知功能障礙等非運動系統癥狀。

Hcy在正常情況下含量較低，但在PD患者中呈異常升高趨勢。究其原因可能與Hcy升高引起內皮功能損害而使腦白質微循環障礙和誘發腦白質脫髓鞘病變有關，通過損傷多巴胺能神經元和抑制神經保護肽及膽堿酯酶活性，參與PD的發生。張煜等[9]研究顯示，PD組患者的血清Hcy水平高于對照組，佐證了“Hcy參與PD發生、發展”的說法。本研究顯示在不同H-Y分級中，晚期患者的血清Hcy水平高于早中期患者，提示Hcy水平隨PD患者病情嚴重程度而升高。據相關研究指出，血清Hcy水平持續上調可能會對PD患者認知功能產生影響[10]。針對Hcy在PD患者認知功能障礙的作用機制分析，發現Hcy參與多巴胺合成、釋放及再攝取等過程。PD可能與多巴胺缺乏具有一定相關性，而在Hcy水平升高的影響下又會通過干擾多巴胺能神經元傳遞過程致使認知功能障礙；另外，Hcy水平升高也可通過損傷神經細胞，使神經變性壞死，通過影響“基底核-丘腦-皮質運動環路”的神經元活性，加劇認知功能障礙。

本研究結果顯示，MMSE和MoCA評分<10分的患者血清Hcy水平高于MMSE和MoCA評分>10分的患者。與姚小燕等[11]研究結果基本一致，提示Hcy水平可隨PD患者認知功能障礙程度而發生變化。本研究還發現Hcy在PD精神障礙患者中也呈異常升高趨勢；分析可能與Hcy水平升高影響多巴胺、5-羥色胺等神經遞質合成及釋放有關，繼而影響情緒狀態，引發焦慮和抑郁等精神癥狀。另外，Hcy水平升高也可使巴胺神經遞質受體減少，通過影響多巴胺合成、釋放而阻礙膽堿類、胺類及氨基酸類等神經遞質傳遞和信號傳導，引起情感和認知功能障礙，從而促進抑郁和焦慮等精神疾病的發生。也有研究表示，Hcy水平升高使多巴胺神經遞質受體減少可能在一定程度上抑制神經元的再生和修復，通過使神經元凋亡，誘發抑郁、焦慮等精神疾病[12]。本研究通過ROC曲線分析顯示，Hcy預測老年PD精神障礙患者重度認知功能障礙、焦慮及抑郁的AUC分別為0.800005199ba7c88d7b1fcb49150d4138648、0.864、0.846，說明Hcy在老年PD精神障礙患者精神癥狀程度預測中具有較高的臨床價值。

綜上所述，血清Hcy在老年PD精神障礙患者中呈異常升高趨勢，檢測其水平變化有利于為預測老年PD精神障礙患者精神癥狀變化提供指導。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–11–13）

（修回日期：2024–05–14）