基于數據挖掘的中醫藥治療緩慢性心律失常臨床用藥規律研究

[摘要]目的分析中醫藥治療緩慢性心律失常的用藥規律，為緩慢性心律失常的治療提供參考。方法檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普中文科技期刊數據庫和PubMed數據庫中收錄的中醫藥治療緩慢性心律失常的臨床研究文獻，利用Excel2019、SPSSModeler18.0和SPSS25.0等軟件，對中醫藥治療緩慢性心律失常的方劑進行統計分析，包括關聯規則分析、因子分析和聚類分析。結果共納入處方77首，涉及中藥138味。排名前5位的藥物依次為黃芪、桂枝、甘草、丹參和附子，支持度最高的是黃芪-附子。聚類分析得到7種藥物組合。結論臨床治療緩慢性心律失常時，以益氣溫陽和養陰活血為主要治療方法且更偏于益氣，臨床中醫用藥以生脈散和桂枝甘草湯加味為主。

[關鍵詞]緩慢性心律失常；中醫藥；數據挖掘；用藥規律

[中圖分類號]R259[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.021

ResearchonclinicalmedicationpatternsoftraditionalChinesemedicineforthetreatmentofchronicarrhythmiabasedondatamining

XIAJuanjuan

EmergencyDepartment，ZhoushanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Zhoushan316000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveThisstudyaimstoanalyzethemedicationpatternsoftraditionalChinesemedicine（TCM）forthetreatmentofchronicarrhythmiaandprovidereferenceforitsclinicalmanagement.MethodsRelevantclinicalresearchliteratureonTCMtreatmentforchronicarrhythmiawasretrievedfromdatabasesincludingChinaNationalKnowledgeInfrastructure，WanfangDataKnowledgeServicePlatform，ChinaScienceandTechnologyJournalDatabaseandPubMed.SoftwaresuchasExcel2019，SPSSModeler18.0，andSPSS25.0wereutilizedforstatisticalanalysisofTCMformulasusedinthetreatmentofchronicarrhythmia，includingassociationruleanalysis，factoranalysis，andclusteranalysis.ResultsAtotalof77prescriptionswereincluded，involving138traditionalChinesemedicines.Thetop5rankedmedicineswereAstragaliRadix，CinnamomiRamulus，GlycyrrhizaeRadixetRhizoma，SalviaeMiltiorrhizaeRadixetRhizoma，andAconitumcarmichaeliDebx.ThehighestsupportisforthecombinationofAstragaliRadixandAconitumcarmichaeliDebx.Clusteranalysisyielded7differentcombinationsofmedicines.ConclusionIntheclinicaltreatmentofchronicarrhythmia，themaintherapeuticapproachemphasizestonifyingQi，warmingYang，nourishingYin，andpromotingbloodcirculation，withagreateremphasisontonifyingQi.InTCMclinicalpractice，ShengmaiSanandmodifiedGuizhiGancaoTangarecommonlyused.

[Keywords]Chronicarrhythmia;TraditionalChinesemedicine;Datamining;Medicationpatterns

緩慢性心律失常是由竇房結功能障礙或傳導系統阻滯引起的，以心率減慢為特征的一類心臟傳導系統疾病（主要包括竇性心動過緩、病態竇房結綜合征、房室傳導阻滯等，常由冠心病、心肌炎、心肌病或傳導系統退行性變所致），多發于老年人，是臨床常見的一種疾病[1]。近年來，中國65歲及以上老年人的比例接近14%，隨著老年群體的規模不斷擴大，緩慢性心律失常的發病率不斷上升[2]。

藥物治療與起搏治療是臨床上治療緩慢性心律失常最常見的兩種方法。目前臨床常用藥物有阿托品、氨茶堿、異丙腎上腺素等，此類藥物副作用較多且劑量難以控制，因此很難將其長期用于緩慢性心律失常的治療[3]。植入起搏器是臨床上常用的一種治療手段，近幾年心臟起搏裝置的應用越來越多，但術后的并發癥如感染、心力衰竭及昂貴的治療費用、終身的跟蹤治療等，使很多患者無法接受[4]。

中醫將緩慢性心律失常歸屬于“心悸”“怔忡”“遲脈”“胸痹”范疇，是臨床中較為常見的一種病癥。關于緩慢性心律失常的病因，一般認為是由氣虛、陽虛、陰虛及血瘀所致。中藥治療緩慢性心律失常具有很高的安全性，在提高心率的同時，對心慌、乏力等心動過緩相關的癥狀也有一定的改善效果[5]。因此，緩慢性心律失常的中醫治療需深入挖掘和分析，研究中醫藥治療緩慢性心律失常臨床用藥規律，以期為中醫藥治療緩慢性心律失常提供更為科學的依據。

1資料與方法

1.1數據來源及檢索方式

系統檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普中文科技期刊數據庫和PubMed等。搜索策略采用PICOS方法[6]加上主題詞和自由詞組合，分別以緩慢性心律失常、心動過緩、病態竇房結綜合征、竇房結功能障礙、房室傳導阻滯、中醫藥、中藥、隨機對照試驗、臨床試驗、臨床為主題詞或關鍵詞。以上詞用邏輯詞串聯組成搜索式進行搜索。文獻檢索時間2012年1月至2022年1月。

1.2納入標準

①研究對象是診斷為緩慢性心律失常的患者；②研究方案合理，具有較完善的臨床癥狀及中醫療法資料的病例；③干預方法選用中國的國家醫療產品管理局批準的專利中藥、經典方劑、自行設計的方劑等。

1.3排除標準

①動物實驗和綜述等非臨床實驗；②回顧性研究；③前瞻性研究等非隨機研究；④單味中藥或未在文獻中列舉藥物。

1.4數據規范化

中藥參照《中華人民共和國藥典》2020年版和《中華本草》進行規范化處理，統一為正式名稱；如山萸肉規范為山茱萸，將生甘草和炒烏藥分別規范為甘草和烏藥。

1.5統計學方法

使用MicrosoftExcel2019、SPSSModeler18.0、SPSS25.0軟件對數據進行處理分析。將所有數據匯總到MicrosoftExcel中，建立中醫緩慢性心律失常數據庫。運用SPSSModeler18.0中的Apriori算法，對常用的中藥進行關聯分析，藥對關聯度>1為差異有統計學意義[7]；將出現頻率較高的藥品使用IBMSPSS25.0統計學軟件進行聚類分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1用藥情況與中藥頻次分析

根據篩選標準，最終篩選出77個符合條件的病例的77首處方，包含138種藥物，總使用頻次為830次。平均每首處方使用10.78種藥物，每種藥物平均使用6次。對77首處方中所含的138種中藥進行頻次分析，共22種中藥的使用頻次超過10次，排名前5位的藥物依次為黃芪、桂枝、甘草、丹參和附子。黃芪是使用頻次最高的藥物，達49次。

2.2中藥關聯規則分析

使用IBMSPSSModeler18.0中的Apriori算法，對藥物進行關聯規則分析，并在算法中將最小支持度設定為14%，最小置信度設定為90%，最大前項數設定為2。結果顯示，支持度最高的是黃芪-附子。所有藥對的關聯提升度均>1，有統計學意義，見表1。根據支持度和置信度的結果繪制直觀的中藥關聯圖（連接線的粗細表示藥物之間關聯的強度）[8]。結果顯示桂枝、甘草、黃芪、附子之間的關聯性最強，見圖1。

2.3中藥聚類分析

利用Eexcel表格統計高頻藥物數據，將數據導入IBMSPSSStatistics25.0中。采用多層次聚類方法，聚類方法選用組間連接，區間選用Pearson相關系數；研究中藥成分的結合規則，并依據相關性對中藥成分進行分類[9]。聚類結果見圖2、表2。

3討論

緩慢性心律失常的常見癥狀包括心悸、頭暈、乏力等。中醫藥作為傳統的治療方法，在治療緩慢性心律失常方面有著廣泛的應用。中藥具有溫通、活血、調和等作用，可通過改善心臟微循環、增加心臟收縮力等改善心臟節律。此外，中醫藥治療緩慢性心律失常具有副作用小、療效穩定等優點。

中藥的性質和作用是分析中藥及其臨床應用的基本依據。本研究采用多種統計方法對治療緩慢性心律失常處方中的中藥進行整體分析，發現治療緩慢性心律失常用藥頻次最高的5味藥分別是黃芪、桂枝、甘草、丹參、附子。黃芪性溫，歸屬于補益類中藥。黃芪有補氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養血、行滯通痹等作用。現代藥理學研究表明，黃芪中的黃酮類化合物可促進心肌細胞代謝，增強心肌收縮力；同時還可擴張冠狀動脈，增加心臟血供[10]。此外，黃芪中的多糖也具有增強機體免疫力、抗炎、抗氧化等作用，可減輕心臟炎癥和損傷，從而對緩慢性心律失常的治療有一定的輔助作用[11]。黃芪作為使用頻率最高的藥物，其長于補脾肺之氣，由此可見，補氣在治療緩慢性心律失常中的重要作用。桂枝辛、甘、溫，歸屬于解表類中藥。桂枝有發汗解肌、溫通經脈、助陽化氣、平降沖氣等作用。在緩慢性心律失常治療中，桂枝可起到擴張冠狀動脈、增加心肌收縮力和心輸出量等作用。現代藥理學研究表明，桂枝中的活性成分可擴張血管、增加心臟血供，同時還可促進心肌細胞代謝，增強心肌收縮力[12]。甘草甘、平，歸屬于補益類中藥。甘草有補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛等作用。根據現代藥理學的研究結果，甘草酸被認為是甘草的關鍵活性成分之一，有抗炎、抗氧化和抗心律失常等多種功效。在緩慢性心律失常治療中，甘草可調節心肌細胞的離子通道，增強心肌收縮力，提高心臟的供血量，從而起到增加心率的作用。此外，甘草還可調節神經內分泌系統，減少交感神經的興奮，抑制心臟的過度興奮，降低心臟的負荷，從而起到降低心率的作用[13]。因此，甘草被廣泛應用于心律失常的治療中。丹參苦、微寒，歸屬于活血化瘀類中藥。丹參有活血祛瘀、通經止痛、清心除煩、涼血消癰等作用。現代藥理學研究表明丹參酮具有抗心律失常、保護心臟等作用[14]。在緩慢性心律失常治療中，丹參可通過調節心臟細胞的離子通道、增強心肌收縮力、改善心臟功能等起到提高心率的作用。附子是一種具有毒性的中藥材，但在適當的劑量下可用于臨床。附子性味辛、甘、大熱，歸屬于溫陽類中藥。附子有回陽救逆、補陽助火、散寒止痛等作用。附子主要成分為烏頭堿和苯甲酰烏頭原堿等生物堿，這些生物堿在適當的劑量下可刺激心臟神經系統，從而起到增加心率的作用[15]。上述藥物無論是從中藥的療效，還是現代藥理研究來看，對緩慢性心律失常均具有重要的臨床作用，并被廣泛應用于臨床實踐中。

從藥物關聯規則分析結果來看，中醫治療緩慢性心律失常的常用藥對為黃芪-附子、黃芪-附子-桂枝、桂枝-附子-甘草、黃芪-附子-甘草、白術-茯苓。根據數據結果顯示，黃芪-附子藥對在支持度上居于首位。藥對之間的組合主要依賴于相須、相使等配伍關系，以增強療效。黃芪-附子和黃芪-附子-丹參兩個藥對是參芪附子湯的組成部分。黃芪-附子兩藥相配可溫補心陽、益氣固表。黃芪-附子-丹參藥對組合可補益心氣、溫陽祛寒、活血化瘀。桂枝-附子-甘草三藥相配可活血通絡、調和氣血。以上藥對均體現了益氣溫陽、活血化瘀的基本治法。

從藥物聚類分析結果來看，中醫治療緩慢性心律失常的基本方以生脈散和桂枝甘草湯加味為主。生脈散出自《醫學啟源》，主要功效為益氣生津、斂陰止汗，主要適宜的證型為氣陰兩虛證[16]。方中人參味甘性微溫，大補脾肺之氣，又生津液，用為君藥。麥冬味甘，性微寒，養陰清心，潤肺生津，與人參相合，則氣陰雙補，為臣藥。五味子味酸性溫，既斂陰止汗，又能收斂耗散之肺氣，為佐藥。三藥相合，一補一潤一斂，既能補氣陰之虛，又斂氣陰之散，使氣復津生，汗止陰存，脈氣得充，則可復生，故名“生脈”。現代藥理學研究表明，麥冬和人參都具有改善心肌缺血和心室功能的特性，因此生脈散可應用于對抗缺血早期心室重構，從而改善血流動力學，達到對缺血心肌的保護作用[17]。桂枝甘草湯源于張仲景的《傷寒論》，其具有溫通心陽的藥效，在臨床上通常適用于心陽虛證的辨證治療，并可根據具體情況對該方進行適當的加減[18]。方中桂枝為君，味辛甘性溫，溫通心陽，和營通脈。甘草為臣，味甘性平，益氣健脾，緩急定悸。二者相合，辛甘化陽，可補益心陽，心陽得復，則心悸自平。現代藥理學研究表明，桂枝中的有機酸和甘草中的黃酮在不同程度上可減少房室傳導阻滯的發生[19]。

本研究通過對現代中醫藥治療緩慢性心律失常的用藥情況進行數據挖掘和分析，總結中醫藥治療緩慢性心律失常的用藥信息和組方規律。本研究發現在緩慢性心律失常的治療中以益氣溫陽和養陰活血為主，更加側重于益氣，這與其他研究略有不同。侯娜[20]表示應以溫陽散寒、溫補心腎為主，同時重視補益脾胃；韓朋朋等[21]、侯艾琳等[22]及羅植允[23]均認為應以溫陽益氣為主；王旭杰等[24]提出翁維良的核心治法為溫陽、理氣、活血。這些學者總結出的結論都將溫陽益氣并列，但都未提出偏重益氣。另有研究與本研究結果相似，趙鳳林認為應重視益氣以恢復氣血運行[25]；高克斌[26]認為補益氣陰為主佐以溫運腎陽。有學者經過統計分析得出補氣活血法可有效治療緩慢性心律失常[27]。緩慢性心律失常以虛為本，以實為標，臨床常見虛實夾雜之證。病理性質有虛實兩端，虛者以氣虛為本，或兼陰虛，或兼陽虛，終可致陰陽兩虛；實者以心血瘀阻為主，且多為因虛致實。治療則以益氣溫陽，養陰活血為主，黃芪為核心用藥，黃芪配伍附子、桂枝等為常用藥對，生脈散及桂枝甘草湯加味為基礎方。緩慢性心律失常發生、發展與心肺密切相關。心主血脈，主一身之血；肺朝百脈、司呼吸，主一身之氣；血為氣之母，氣為血之帥，氣虛則無力鼓動血脈，血虛則心脈失養。補益肺氣可使心之氣血充沛，從而血脈通暢、傳導得司，使緩脈、結代脈轉為正常，心悸、怔忡、胸悶、乏力等癥消失，為本病治療的關鍵。

本研究尚存在不足之處，因僅限于對現有文獻資料的二次分析，選取文獻資料相對較少，仍需更多大樣本量的臨床和藥效學研究進一步驗證。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

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