聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肌少癥老年患者運(yùn)動(dòng)能力和炎癥因子的影響

[摘要]目的探討聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）合并肌少癥老年患者的運(yùn)動(dòng)能力和炎癥因子的影響。方法選取2022年7月至2023年5月就診于杭州市第三人民醫(yī)院的COPD合并肌少癥老年患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。對(duì)照組患者接受COPD常規(guī)治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行12周的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練。比較兩組患者治療前后四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（appendicularskeletalmusclemassindex，ASMI）、握力、步速、6分鐘步行距離（6minwalkingdistance，6MWD）、慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPDassessmenttest，CAT）、第一秒用力呼氣容積（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1）/用力肺活量（forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）、血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α），分析血清IL-6和TNF-α與ASMI、握力、步速的相關(guān)性。結(jié)果治療后，兩組患者的6MWD均顯著長(zhǎng)于本組治療前，CAT評(píng)分均顯著低于本組治療前（P<0.05），治療組患者的ASMI、握力、步速均顯著大于本組治療前，血清IL-6、TNF-α均顯著低于本組治療前（P<0.05）；治療組患者的ASMI、握力、步速均顯著大于對(duì)照組，6MWD顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，CAT評(píng)分、血清IL-6和TNF-α均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療前后FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，血清IL-6、TNF-α與ASMI、握力、步速均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可提高COPD合并肌少癥老年患者的肌肉質(zhì)量和力量，改善運(yùn)動(dòng)能力和臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病；肌少癥；有氧運(yùn)動(dòng)；抗阻運(yùn)動(dòng)；炎癥因子

[中圖分類號(hào)]R592[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.003

Effectsofcombinedexercisetrainingonexerciseabilityandinflammatoryfactorsinelderlypatientswithchronicobstructivepulmonarydiseasecomplicatedwithsarcopenia

RENQian1，WANGQin1，LINPing1，KONGChengcheng1，CHENNa2，ZHANGBin1，JINYiping1

1.DepartmentofGeriatric，HangzhouThirdPeople’sHospital，Hangzhou310009，Zhejiang，China;2.DepartmentofRehabilitation，HangzhouThirdPeople’sHospital，Hangzhou310009，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofcombinedexercisetrainingonexerciseabilityandinflammatoryfactorsinelderlypatientswithchronicobstructivepulmonarydisease（COPD）complicatedwithsarcopenia.MethodsSixtyelderlypatientswithCOPDcomplicatedwithsarcopeniawhoweretreatedinHangzhouThirdPeople’sHospitalfromJuly2022toMay2023wereselectedasstudyobjects，andweredividedintocontrolgroupandtreatmentgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with&nbsp;30casesineachgroup.ThecontrolgroupreceivedroutinetreatmentofCOPD，whilethetreatmentgroupreceivedcombinedexercisetrainingonthebasisofroutinetreatmentfor12weeks.Theappendicularskeletalmusclemassindex（ASMI），gripstrength，walkingspeed，6minwalkingdistance（6MWD），COPDassessmenttest（CAT），forcedexpiratoryvolumeinonesecond（FEV1）/forcedvitalcapacity（FVC）、seruminterleukin-6（IL-6）andtumornecrosisfactor-α（TNF-α）werecompared.ThecorrelationbetweenserumIL-6、TNF-αandASMI，gripstrength、walkingspeedwereanalyzed.ResultsAftertreatment，6MWDinbothgroupswassignificantlylongerthanbeforetreatment，andCATscorewassignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05）.TheASMI，gripstrengthandwalkingspeedofpatientsintreatmentgroupweresignificantlyhigherthanbeforetreatment，andtheserumIL-6andTNF-αweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05）.TheASMI，gripstrengthandwalkingspeedoftreatmentgroupweresignificantlyhigherthanthoseofcontrolgroup，6MWDwassignificantlylongerthanthatofcontrolgroup，CATscore，serumIL-6andTNF-αweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.TherewasnosignificantdifferenceinFEV1/FVCbetweentwogroupsbeforeandaftertreatment（P>0.05）.PearsoncorrelationanalysisshowedthatserumIL-6、TNF-αwerenegativelycorrelatedwithASMI、gripstrengthandwalkingspeed.ConclusionCombinedexercisetrainingcanimprovemusclemassandstrength，improveexerciseabilityandclinicalsymptoms，andinhibitinflammatoryresponseinelderlypatientswithCOPDcomplicatedwithsarcopenia.

[Keywords]Chronicobstructivepulmonarydisease;Sarcopenia;Aerobicexercise;Resistantexercise;Inflammatoryfactor

慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）和肌少癥均是老年人常見慢性疾病，二者常合并存在，嚴(yán)重?fù)p害老年人的健康[1]。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練是COPD和肌少癥重要的治療手段。本研究觀察有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)COPD合并肌少癥老年患者運(yùn)動(dòng)能力和炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年7月至2023年5月于杭州市第三人民醫(yī)院就診的COPD合并肌少癥老年患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肌量減少：四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（appendicularskeletalmusclemassindex，ASMI）男性<7.0kg/m2，女性<5.7kg/m2；②握力下降：男性<26kg，女性<18kg；③步速減慢：4m步速<0.8m/s。同時(shí)滿足①和其他任意一條可診斷為肌少癥[2]。COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]；肺功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)使用慢性阻塞性肺疾病全球倡議（globalinitiativeforchronicobstructivelungdisease，GOLD）標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～80歲；②同時(shí)符合COPD和肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③COPD穩(wěn)定期；④肺功能GOLD分級(jí)為輕、中度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤或其他肺部疾病；②精神異常、認(rèn)知障礙或無法配合者。兩組患者的年齡、性別、吸煙史、疾病譜、體質(zhì)量指數(shù)、GOLD分級(jí)、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)/營(yíng)養(yǎng)不良等指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)杭州市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2023KA088），并取得患者知情同意。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組患者接受穩(wěn)定期COPD的常規(guī)治療及必要的營(yíng)養(yǎng)支持治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練：步行運(yùn)動(dòng)30min作為有氧運(yùn)動(dòng)，使用彈力繩進(jìn)行阻力訓(xùn)練40min作為抗阻運(yùn)動(dòng)。聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練由康復(fù)師指導(dǎo)進(jìn)行，每周3次，共12周[4]。

1.2.2觀察指標(biāo)①ASMI：韓國(guó)InbodyS10人體成分分析儀測(cè)定四肢肌肉質(zhì)量并計(jì)算ASMI，ASMI=四肢骨骼肌肌量/身高2。②握力：坐位，運(yùn)用香山EHl01型彈簧握力器測(cè)定，雙手各測(cè)2次，取最大值。③步速：以平時(shí)步速在筆直平坦地面行走4m，計(jì)時(shí)所需時(shí)間，步速＝4m/時(shí)間（s）。④6分鐘步行距離（6minwalkingdistance，6MWD）：患者盡可能快地在堅(jiān)硬平坦地面往返行走6min的總距離。⑤第一秒用力呼氣容積（forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1）/用力肺活量（forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC）：由肺功能科專科醫(yī)生采用德國(guó)MasterScreen全套肺功能儀測(cè)定。⑥慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPDassessmenttest，CAT）：由患者獨(dú)立完成CAT問卷[5]。⑦采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)符號(hào)秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。\u2028

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的ASMI、握力和步速比較

對(duì)照組患者治療前后的ASMI、握力和步速比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的ASMI、握力、步速均顯著大于本組治療前和對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2兩組患者治療前后的6MWD、CAT評(píng)分、FEV1/FVC比較

治療后，兩組患者的6MWD均顯著長(zhǎng)于本組治療前，CAT評(píng)分均顯著低于本組治療前（P<0.05）；治療組患者的6MWD顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，CAT評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前后FEV1/FVC比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3兩組患者治療前后的血清IL-6、TNF-α比較

對(duì)照組患者治療前后的血清IL-6、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者的血清IL-6、TNF-α均顯著低于本組治療前和對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.4血清IL-6、TNF-α與ASMI、握力、步速的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示，血清IL-6、TNF-α與ASMI、握力、步速均呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），見表5。

3討論

COPD和肌少癥均屬于增齡性疾病，多見于老年患者，兩者均可損害老年人的身體健康和生活質(zhì)量。COPD是以持續(xù)存在的氣流受限和相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀為特征的慢性氣道疾病[3]；肌少癥是肌肉量減少、肌肉力量下降和（或）軀體功能減退的老年綜合征，增加老年患者跌倒、失能和死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。研究表明COPD患者易罹患肌少癥，約1/4的COPD患者存在骨骼肌功能障礙，合并肌少癥導(dǎo)致COPD患者呼吸困難加重、運(yùn)動(dòng)耐量下降、肺功能惡化、病死率增加[7-8]。

運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可增加肌肉質(zhì)量、提高肌肉力量、改善軀體功能，有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)是主要的運(yùn)動(dòng)模式，已有多項(xiàng)研究探討某單一運(yùn)動(dòng)模式對(duì)COPD合并肌少癥患者骨骼肌功能及運(yùn)動(dòng)能力的影響。Jones等[1]研究顯示，持續(xù)的有氧運(yùn)動(dòng)可顯著改善COPD合并肌少癥患者的ASMI、握力、步速，甚至可逆轉(zhuǎn)患者肌少癥狀態(tài)；Paoli等[9]采取阻力運(yùn)動(dòng)聯(lián)合多關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)的方式（包括仰臥推舉、仰臥起坐等）顯著提高患者的肌力。本研究中，COPD合并肌少癥的老年患者在COPD常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予有氧運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，顯著改善患者的ASMI、握力和步速，表明聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可增加COPD合并肌少癥患者的肌肉質(zhì)量和力量，提高軀體運(yùn)動(dòng)功能，而COPD常規(guī)治療對(duì)上述指標(biāo)并無影響，與既往研究一致[10]。

規(guī)律的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練是COPD患者呼吸康復(fù)的核心。一項(xiàng)納入15個(gè)臨床研究的薈萃分析顯示，上肢耐力和力量訓(xùn)練可顯著緩解COPD患者的呼吸困難[11]；運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練同樣有助于緩解COPD合并肌少癥患者的呼吸系統(tǒng)癥狀[12]。本研究中兩組患者的6MWD、CAT評(píng)分均較治療前顯著改善，而治療組的改善程度更明顯，表明COPD常規(guī)治療即可提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力、改善呼吸系統(tǒng)癥狀，而在此基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可使患者運(yùn)動(dòng)耐力和呼吸系統(tǒng)癥狀得到更進(jìn)一步改善。本研究中，兩組患者治療前后肺功能的主要指標(biāo)FEV1/FVC并無差異，可能與本研究樣本量偏少、觀察時(shí)間較短有關(guān)。

炎癥與COPD和肌少癥密切相關(guān)。COPD患者長(zhǎng)期存在活躍的炎癥因子。老年人體內(nèi)炎癥標(biāo)志物顯著升高，慢性炎癥加速肌肉蛋白降解，導(dǎo)致老年人肌肉質(zhì)量、力量及功能降低[13]。Rong等[14]研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子IL-6、IL-10與老年肌少癥的存在獨(dú)立相關(guān)；Byun等[15]報(bào)道炎癥是穩(wěn)定期COPD患者合并肌少癥的重要原因，IL-6、TNF-α與低肌肉力量、低肌肉質(zhì)量相關(guān)，炎癥因子可作為預(yù)測(cè)COPD合并肌少癥出現(xiàn)的指標(biāo)。本研究中，Pearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清IL-6、TNF-α水平與患者的ASMI、握力、步速呈負(fù)相關(guān)，表明慢性炎癥促進(jìn)COPD合并肌少癥的發(fā)生發(fā)展。

由于炎癥是COPD合并肌少癥的重要機(jī)制，減輕機(jī)體的炎癥狀態(tài)將有助于預(yù)防或控制COPD和肌少癥。李曙剛等[16]研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)進(jìn)行抗阻訓(xùn)練可顯著降低健康老年人血清C反應(yīng)蛋白水平，增加四肢骨骼肌質(zhì)量。Li等[17]發(fā)現(xiàn)高水平TNF-α與肌少癥風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，個(gè)性化的抗阻訓(xùn)練可顯著改善炎癥狀態(tài)，提高肌肉質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可顯著降低COPD合并肌少癥患者的血清IL-6、TNF-α水平，增加骨骼肌質(zhì)量、握力、步速、6MWD，降低CAT評(píng)分，提示規(guī)律系統(tǒng)的聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可抑制COPD合并肌少癥患者的炎癥反應(yīng)，增加肌肉質(zhì)量，提高運(yùn)動(dòng)能力，改善呼吸癥狀。

COPD合并肌少癥在老年患者中多見，嚴(yán)重?fù)p害老年患者的身體健康和生活質(zhì)量，盡早識(shí)別并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)，對(duì)改善COPD合并肌少癥老年患者運(yùn)動(dòng)能力、生活質(zhì)量乃至肺功能和預(yù)后均具有重要的臨床意義。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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