藏醫治療出血癥的用藥規律研究

【摘 要】 目的：挖掘藏醫藥治療出血癥狀的方劑，分析主要藥物及方藥配伍規律，為臨床治療出血癥的用藥和新藥研發提供參考。方法：收集并整理出藏醫治療出血癥的藏藥方劑，運用中醫傳承輔助平臺（TCMI）V3.0對藥物頻次、關聯規則、核心組合等方面分析。結果：共收集到108首藏藥方劑，涉及157種單味藥，使用頻次≥7的藥物有20味，其中使用頻次位于前三的是熊膽、紅花、紫草茸。關聯規則分析中，頻次≥11的藥物組合有6對，其中“熊膽-紅花”使用頻次最高；置信度≥0.5時，“肉桂→熊膽”置信度最高；通過聚類分析得出 3個核心組合。結論：研究發現藏醫常用以熊膽、紅花等為主藥的方劑作為治療胃出血的首選方藥，常與紫草茸、肉桂、白亮獨活等配伍使用，具有止血、閉脈、祛隆、調和三因的功能。體現了藏醫治療出血癥的整體觀和辨證觀，具有一定的藥用研究價值。

【關鍵詞】 藏醫；出血癥；配伍規律；作用機制

【中圖分類號】R29

【文獻標志碼】A 【文章編號】1007-8517（2024）12-0005-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.12.zgmzmjyyzz202412002

Study on the Rule of Medication and Mechanism in the Treatment of Hemorrhage in the Zang Medicine

Lobsangchoephie1，2 Sonam Chodron1 JigMey1*

1.A master Degree student of university of Zang Medicine，Lhasa 850000，China；

2.Yajiang County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yajiang 627450，China

Abstract：Objective To explore the single medicine and prescription of Hemostasis in Zang Medicine，analyze the medication rules of its prescription，and provide a digital information-based compatibility theory for further research and clinical medication of Zang Medicine.Methods Classical Zang Medicine literature related to Hemostasis was collected，and Zang Medicine prescriptions with Hemostasis effect were sorted out. Excel was used to construct the prescription database，and TCMI V3.0 was used to conduct statistical analysis of drug frequency，association rule analysis，and core combination analysis of Hemostasis prescriptions.Results A total of 108 Hemostatic Zang Medicine prescriptions were collected，involving 157 single medicines，of which 20 medicines were used more than 7 times，among which the top three were Bear Gall，Crocus sativus and Shellac. In the analysis of association rules，there were 6 pairs of drug combinations with frequency ≥11，among which “Bear Gall - Crocus sativus” was the most frequently used.“Cinnamon→Bear Gall” has the highest confidence; Three core combinations were obtained by cluster analysis.Conclusion Bear Gall and Crocus sativus are commonly used as the compatible choice of Hemostatic drugs，and the theory and clinical practice of Zang Medicine show the effectiveness of hemostatic drugs. Hemostatic prescriptions of Zang Medicine have high research value.

Key words：Zang Medicine；Hemorrhage；Regular Medication

藏醫認為，飲食精微、血液、肌肉、脂肪、骨、髓、精液是構成人體組織器官的物質基礎［1］，而血液作為機體重要的物質基礎之一，是滋養組織器官和維持生命必不可少的物質。早在《四部醫典》《月王藥診》等藏醫經典古籍中，藏醫學就對人體血量做出了概略性地闡述，稱青壯年的血量大約有七次兩手并攏量［2］；西醫學［3］認為，正常人體總血量占體重的7%～8%，具有運輸營養、維持體內環境和防御功能。當血液總量或組織、器官的血流量不足時，可造成組織損傷，嚴重時甚至危及生命。藏醫學中將出血原因概括為內外兩大因素，既飲食、行為、時節、環境、年齡、病原微生物等外緣引起機體本身的“隆”“赤巴”“培根”三因失和，導致機體內“三胃火”功能紊亂，食物精微不能轉化為機體所需的物質基礎，長時期潴留于經脈最終破裂出血。常見于消化系統疾病導致的出血，如胃出血；肺部疾病導致的咯血，如長期肺結核、肺癌；女性生殖系統疾病導致的出血，如子宮肌瘤，痔瘡等疾病的出血；還有當赤巴功能偏盛時，導致全身的熱能增加，鼻腔內干燥或炎癥傷及血管，如鼻出血；刀、槍、車禍等外力撞擊導致經脈斷裂、器官破裂出血，如外傷性出血。本文所論述的出血癥是指上述內外因素導致的各疾病的出血癥狀，藏醫臨床上常用八味止血散、十三味止血散、二十五味大湯咔擦丸等聯合用藥治療各疾病的出血癥狀，較常用于消化系統疾病導致的出血以及婦科月經過多等疾病的輕中度出血。雖然療效顯著，但目前關于藏醫治療出血癥藥物的研究文獻較少，且對藏醫治療出血癥藥物的配伍規律和作用機制等藥物的整體性研究未見報道。基于此，本文通過對《四部醫典》等藏經典著作中對治療各種疾病導致的出血癥狀的藥物搜集、整理，并通過中醫傳承輔助平臺分析軟件（TCMI V3.0）對其進行分析，較為系統、深入地探討了藏醫治療出血癥的用藥規律，以期為臨床用藥和新藥研發提供參考。

1 方法

1.1 數據來源 本文搜集了藏醫藥經典著作《四部醫典》《秘訣黑卷》《秘訣寶源》《藏醫秘訣匯集》《藏醫藥方劑大全》中具有治療出血癥狀的方劑，共收集到108首。將這些方劑嚴格依照排除和納入標準錄入到Excel中，建立治療出血性疾病的方劑數據庫，并由專人錄入中醫傳承輔助平臺軟件。

1.2 數據錄入與規范 納入研究的藥物錄入參照《中國藥典》（2020版）《中國藏藥》《中華本草·藏藥卷》《鏡晶本草》《晶珠本草》，進行統一規范，以避免同名多藥或同藥多名的現象，確保數據的規范性和準確性。

1.3 排除與納入標準

1.3.1 排除標準 ①無治療出血癥的方劑和單味藥；②沒有記載完整處方的方劑；③重復出現的同一方劑。

1.3.2 納入標準 ①明確具有治療出血癥的方劑和單味藥；② 完整的處方；③方劑均出自藏醫藥著作。

1.4 方法 將本研究的所有方劑錄入Excel中，構建藏藥治療出血癥方劑數據庫。運用“中醫傳承輔助平臺分析軟件”（TCMI V3.0）對108首藏藥方劑進行頻次、關聯規則、藥物組合分析，并揭示其配伍規律和作用機制。

2 結果

2.1 用藥頻次 分析對藏藥108首治療出血癥方劑進行頻次分析，共有153種單味藥，使用頻次≥7的藥味有20種，其中熊膽用藥率最高。詳見表1。

2.2 藥物關聯規則分析 基于關聯規則分析藏醫治療出血癥狀的組方規律，將支持度個數設為11，置信度設為0.5，共有6個常用藥物組合，按照藥物組合的頻數由高到低依次為“熊膽-膽類”“熊膽-肉桂”“紅花-膽類”“熊膽-紅花”“紅花-紫草茸”和“熊膽-紫草茸”。詳見表2。該藥物組合主要為止血、愈合創口、疏通經脈、清熱消炎類藥物。

應用關聯規則分析，當藥物組合的置信度大于0.5時共有7組，可看出藥物組合中的核心藥物為熊膽、紅花。詳見表3。在置信度0.5不變的情況下，逐漸調高支持度（5%、10%、34%），得出相應的藥物關聯規則的網絡展示圖。如圖1、圖2和圖3所示。

2.3 核心組合分析 對108首方劑數據進行K-means聚類分析，結合藥物組合分析結果，將數據點的聚類數目設為“3”，通過迭代求解的聚類算法得出3組核心藥物組合。詳見表4，并形成方劑聚類分析圖，如圖4和圖5所示。

3 總結與討論

藏醫《四部醫典》中記載，消化系統疾病、痔瘡、肺疾病、鼻病、熱病、婦科病、水腫、癌癥以及外傷等疾病可出現失血或出血癥狀［4］。其病理機制可概括為，一是“三因”動態平衡紊亂致使體內各組織的“三胃火”偏盛或偏衰，食物精微不能轉化為機體的營養物質，糟粕聚集在脈道內使機體無法進行正常的新陳代謝，病變侵蝕組織器官致使出血，如胃出血、肺出血等；二是基于熱病學理論分析，當三因中“赤巴”偏盛時可引起血熱和炎癥，導致黏膜干燥進而引發出血，如鼻出血；三是因外力撞擊導致組織器官損傷、破裂而引發出血，如刀割傷等。據此分析藏醫對于出血的治療，臨床上以結合病因病機選用八味止血紅花丸、十三味牛黃丸、二十uYXQ9OdwnS+W5X7GRBt8Ig==五味大湯卡擦丸等聯合用藥治療內因性出血［5］，在《新編藏醫學》中就描述了胃潰瘍患者出現黑便、嘔血、上腹部灼燒樣疼痛、后背疼痛、劍突下壓痛、厭食、反酸等癥狀時，可予“佐珠達西”、十三味牛黃丸加熊膽和紅花作為卡擦配方、二十一味寒水石、二十五味大湯丸、“仁青芒覺”、潔白丸等配方聯合用藥，由此可分析這些藥物治療黑便、嘔血、反酸等癥狀，具有加強“三胃火”的消化吸收功能，止血、閉脈、清熱、止疼、增強免疫力的功效；而藏醫治療出血癥的外治療法一般采用火灸、敷藥等，但在臨床上應用較少。

本研究以數據挖掘技術為基礎，以藏醫經典著作為數據來源，共收集到108首治療出血癥狀的方劑，統一規范錄入Excel并構建治療出血癥的方劑數據庫，采用了中醫傳承輔助平臺（V3.0）進行分析，發現使用頻次≥7次的藥物有20味，依次是熊膽（70次）、紅花（41次）、紫草茸（23次）、膽類（22次）、白亮獨活（12次）、肉桂（12次）、甘青青蘭（11次）、貨貝（11次）、冰糖（11次）、天竺黃（10次）、隱脈小檗（10次）、大籽蒿（9次）、豌豆花（9次）、訶子（9次）、朱砂（9次）、蜂蜜（9次）、甘草（8次）、瓦韋（9次）、紫檀（7次）、多刺綠絨蒿（7次）。從藏醫藥理論分析，熊膽味苦，性涼，具有止血閉脈、愈合傷口、治療“赤巴病”的功效；紅花味苦甘，性涼，有閉脈、生血、強體的功效，主治各類肝病，膽汁反流，熱性“赤巴病”等。紫草茸味苦，性涼，主治熱癥、血液病等；膽類指除了熊膽外其他所有能收集到的動物膽類，具有閉脈、清熱、止血的作用；白亮獨活味苦、辛，性涼，有止血、消腫消炎、滅菌的功效［6］。三大藥引黃糖、冰糖、蜂蜜依次運用于“隆”“赤”“培根”三因紊亂引起的疾病［7］，以更有利于促進藥物吸收和發揮藥物的功效；天竺黃、甘青青蘭、甘草、瓦韋等有清熱鎮痛、消炎的作用；豌豆花、貨貝等炮制成灰有止血功效；訶子有調和“三因”紊亂之功效，常用于各類方劑以降解藥物配伍之間的毒性，是藥物配伍時不可缺少的藥材之一。由此可分析出藏醫治療出血癥的方藥大多以止血閉脈之功效為主，以清“赤巴”或熱癥，調和三因為輔的配伍規律。且從藏醫“性化味”理論可知治療出血癥的方藥中苦味、涼性藥物居多，如熊膽、紅花等，而苦味具有清血熱、化瘀、止血、止吐、解渴等功效；涼性具有清“赤巴”熱的功效。現代藥理研究［8］表明，熊膽主要含有膽汁酸類、氨基酸類、蛋白質類、膽色素類、礦質元素類等化學成分，其中膽汁酸類含量最多，主要為牛磺熊去氧膽酸（TUDCA）、牛磺鵝去氧膽酸（TCDCA）、熊去氧膽酸（UDCA）、鵝去氧膽酸（CDCA）［9］。薩如拉等［10］發現熊膽的主要有效成分 UDCA 和 TUDCA對模型大鼠具有調整纖溶、促凝止血的作用；周博［11］研究表明狐貍膽含有UCDA，可作為熊膽替代藥材，而李炎桂等［12］研究表明近10種動物膽與熊膽成分相近，并且熊膽中膽酸類成分具有抑菌的藥理作用，其中 UDCA 抑菌率高達 24.8%，TUDCA 15.3%［13］。王佐梅等［14］指出紅花具有擴張血管、改善微循環，降壓、解痙、抗心律失常、消炎鎮痛、營養機體等多種作用；盧穗萬等［15］考證紫礦在古代就作為止痛、止血、活血消腫的藥物，但對于紫草茸的現代研究較少；高必興等［16］認為白亮獨活及白云花根的多種有效成分有鎮痛、抗炎、平喘、抗菌的作用，并選擇白亮獨活的止血活性成分歐前胡素［17］作為質量標準對照品。臨床研究中，才讓吉等［18］使用藏藥十三味止血散治療胃十二指腸出血的療效觀察中有效率達到100%。馬腦武［19］使用藏藥八味止血紅花丸治療36例鼻衄患者，總有效率達到97.2%。由此可見藏醫治療出血癥狀，是以藏醫“五源學說”為指導思想，“性化味”理論為配伍基礎，力求“三因”動態平衡原則，以止血閉脈功效的藥物為君，以消炎鎮痛、清熱、調和三因為臣的君臣佐使配伍思想，注重標本兼治，遵循了以緊急止血以治標為主的急則治標原則。常用于治療消化系統、熱病的方劑配伍。

通過關聯規則的頻次分析，支持度個數為11，置信度為0.5時，共有6對高頻藥物組合，分別是“熊膽-膽類”“熊膽-肉桂”“紅花-膽類”“熊膽-紅花”“紅花-紫草茸”和“熊膽-紫草茸”。主要為止血閉脈、清熱消炎藥物的組合。當藥物組合置信度≥0.5時共有7組關聯藥對，為“肉桂→熊膽”“紅花→熊膽”“膽類→熊膽”“紫草茸→熊膽”“膽類→紅花”“熊膽→紅花”和“紫草茸→紅花”。熊膽清熱解毒，祛腐生肌，明目，止痙，止血；紅花清肝熱，斂血；膽類藥可作熊膽的替代藥物，其具有止血、消炎、抗菌等作用。這些藥物組合主治各種原因導致的出血，兼顧機體的營養和“三因”的動態平衡。根據治療出血癥的方劑藥物核心組合，分析出高頻藥物通過配伍可以提高止血作用。例如：“熊膽、紅花、膽類、紫草茸、白亮獨活”都有止血、消炎等作用，而藏醫臨床上常選用二十五味大湯丸，或“浪青居松”加熊膽和紅花作為卡擦配方治療胃十二指腸出血。以此可將上述得到的核心方劑組合作為卡擦配方，并作進一步的實驗室研究。

綜上所述，熊膽和紅花、各膽類、紫草茸、白亮獨活都可作為治療出血癥狀方劑的主要配方或“卡擦”藥（在主方上加單味或多味藥材）以加強療效，并能與治療各疾病癥狀的藥物聯合應用。藏醫治療出血癥的藥物配伍規律中可發現藏醫以急則治標為治療原則即緊急止血為主的治療方法，并始終遵循“三因”動態平衡的學術思想。藏醫藥的發展應該結合現代的數據挖掘、網絡藥理學、臨床試驗、實驗室研究等展示民族醫藥的獨特優勢，而數據挖掘技術對于藏醫藥研究具有不可否認的積極意義，是一種較全新的跨學科研究思路［20］。藏醫藥的發展始終踐行“傳承精華，守正創新”的學術精神。

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（收稿日期：2023-09-08 編輯：陶希睿）