安徽省青陽縣陰道鏡檢查女性HPV感染情況與病理分型分析

摘 要 目的：了解陰道鏡檢者HPV感染亞型分布等情況，為宮頸病變的精準預防、感染管理和控制提供參考。方法：選取577名行陰道鏡檢查者為研究對象，通過問卷采集患者基礎信息，并進行HPV、TCT檢查。結果：12.1%女性有陽性體征，51.1%為TCT檢測陽性。HPV檢測陽性率為72.8%，多重感染率為27.6%，高危型感染率為86.9%。HPV感染亞型以高危型為主，且在已婚、存在陽性體征、TCT檢測和病理檢查均陽性的婦女中多見。同時，年齡>55歲、已絕經(jīng)、有陽性體征和HPV高危亞型感染者中病理結果為CIN2/C1N3/CA的比例升高。結論：青陽縣女性HPV感染率高，以HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51高危亞型為主，年齡是影響HPV感染、嚴重程度和愈后的重要因素，今后須定期開展篩查，對癥處理和隨訪，避免持續(xù)感染和多重感染，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

關鍵詞 陰道鏡檢查 HPV感染 TCT檢查 HPV高危亞型 病理分型

中圖分類號：R512.99； R181.32 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）11-0087-06

引用本文 官繼承， 李霞， 方靜如， 等. 安徽省青陽縣陰道鏡檢查女性HPV感染情況與病理分型分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（11）： 87-92.

Analysis of HPV infection and pathological classification in women undergoing colposcopy examination in Qingyang County， Anhui Province

GUAN Jicheng， LI Xia， FANG Jingru， WANG Xiaoru

（Department of Gynecology and Obstetrics， Traditional Chinese Medicine Hospital of Qingyang County， Anhui Province， Chizhou 242800， China）

ABSTRACT Objective： To understand the distribution of HPV infection subtypes in women undergoing colposcopy so as to provide reference for the precise prevention， infection management and control of cervical lesions. Methods： Five hundred and seventy-seven patients were selected as the research subjects and their basic information was collected by questionnaires， and HPV and TCT examinations were performed for all of them. Results： The women with positive signs and with positive TCT results accounted for 12.1% and 51.1%. The positive rate of HPV detection， the rates of multiple infection and high-risk infection accounted for 72.8%， 27.6% and 86.2%， respectively. The subtypes of HPV infection were predominantly high-risk， which was more common in married women with positive signs and positives in TCT testing and pathological examinations. At the same time， the women over 55 years old， menopausal， with positive bodies and high-risk subtypes of HPV infection had an increased proportion of CIN2/C1N3/CA pathological results. Conclusion： The rate of HPV infection in women of Qingyang County is high， and its manifestations are mainly the high-risk subtypes of HPV52， HPV16， HPV58， HPV53 and HPV51. Age is an important factor affecting HPV infection， severity and outcome. In the future， regular screening， symptomatic treatment and follow-up should be carried out to avoid persistent infection and multiple infections and reduce the incidence and mortality of cervical cancer.

KEY WORDS colposcopy examination； HPV infection； TCT detection； high risk subtypes of HPV； pathological classification

人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus， HPV）具有上皮嗜性和較高的組織、宿主特異性，能引起人類皮膚和黏膜病變[1-2]。高危型HPV持續(xù)感染可導致陰道癌、子宮頸癌等，嚴重威脅女性健康[3-5]。亞洲地區(qū)女性HPV感染率14.0%[6]，國內女性HPV感染率高達21.7%，其中健康女性體檢或宮頸癌篩查的HPV感染率為12.9%，HPV感染已成為影響我國女性生殖健康的一個重要問題[7]。研究表明，HPV感染和亞型分布存在地區(qū)性差異，與當?shù)鼐用竦纳盍晳T、年齡、種族等因素密切相關[8]，開展不同地區(qū)女性HPV感染狀況調查和亞型分析，可評估當?shù)嘏訦PV感染譜，為女性宮頸病變精準預防、感染管理和控制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022—2023年在青陽縣中醫(yī)醫(yī)院婦科就診并接受陰道鏡檢查的577例女性作為研究對象。

納入標準：年齡≥18歲，有性生活史；符合陰道鏡檢查指征之一[①性交出血、陰道異常排液、肉眼觀察宮頸和陰道異常病變；②新柏氏液基細胞學檢查（thinprep cytologic test， TCT）檢查提示ASCUS或以上病變（LSIL、HSIL、ASC-H）；③HPV16、HPV18陽性；④TCT檢查ASCUS以上病變+HPV其他分型陽性]；自愿參加本調查。

排除標準：有精神障礙或精神疾病無法正常溝通者；臨床資料不完整者。

本研究經(jīng)青陽縣中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批通過，并獲得所有參加患者的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 樣本和信息采集

本研究女性全部接受TCT、HPV和陰道鏡檢查。檢查前，醫(yī)生告知受試者術前24～48 h禁止性生活、陰道用藥及陰道沖洗，術前先排空膀胱，指導患者取膀胱截石位，顯露宮頸，使用棉拭子輕輕擦拭宮頸口黏液，再將細胞刷置于宮頸口（宮頸鱗柱狀交界）處輕輕轉動3～5圈，將毛刷頭置于細胞保存液瓶中并取下，低溫送檢。應用登記表記錄患者的年齡、婚姻狀況、生育史、月經(jīng)情況、陽性體征及婦科檢查情況等信息。

1.2.2 TCT檢查

應用液基薄層細胞制片技術，將制備好的細胞保存液（TIB-AutoPrep，長沙遠安生物）放置在顯微鏡下，根據(jù)Bethesda系統(tǒng)對宮頸液細胞進行分類。

1.2.3 HPV分型檢測

采用PCR毛細電泳片段分析法，應用25型HPV基因分型試劑盒（江蘇健友醫(yī)療科技有限公司）進行定性檢測分型，包括18種HPV高危型亞型和7種低危型亞型。HPV分型檢測時，若患者出現(xiàn)感染HPV 2種基因型及以上即定義為多重感染，僅檢測出1個類別的HPV基因型感染者定義為單一感染。

1.2.4 陰道鏡和病理檢查

使用電子陰道鏡對患者可疑病變進行定位，通過醋酸試驗（5%濃度醋酸、5%盧戈碘涂抹宮頸表面）觀察宮頸、陰道壁異常區(qū)域變化；通過宮頸多點活檢、宮頸管搔刮、陰道壁病變活檢，采集可疑病變部位樣本開展病理檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 一般人口學特征

共納入577名女性，年齡18～74歲，平均（45.8±10.7）歲。577名女性以已婚為主（567人，98.3%），已絕經(jīng)者182人（31.5%），懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)的中位數(shù)分別為3.0（IQR：2.0～4.0）、2.0（IQR：1.0～2.0）、1.0（IQR：0～1.0）。統(tǒng)計檢驗顯示，已絕經(jīng)女性患者與未絕經(jīng)女性患者在婚姻狀況、孕產(chǎn)史方面的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 臨床體征和檢查情況

577名接受陰道鏡檢女性中，70名女性有性交出血陽性體征（12.1%）。TCT檢測顯示，295名女性TCT結果陽性（51.1%），其中ASCUS、LSIL、HSIL和ASC-H陽性率分別為31.0%、11.4%、4.2%和4.5%。HPV檢測表明，577名女性中HPV陽性率72.8%，HPV多重感染率為27.6%，高危型HPV感染率為86.9%。統(tǒng)計檢驗顯示，已絕經(jīng)女性的TCT檢查陽性率（58.8%）高于未絕經(jīng)女性（41.6%），而HPV陽性率（60.4%）低于未絕經(jīng)女性（78.5%），HPV高危型感染率（80.2%）低于未絕經(jīng)女性（89.0%），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 HPV感染亞型分類

圖1顯示，青陽縣陰道鏡檢女性HPV感染亞型以高危型為主，陽性率排在前5位亞型分別為HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51；已絕經(jīng)女性HPV感染陽性率排前5位的為HPV58、HPV52、HPV16、HPV53和HPV33，未絕經(jīng)女性HPV感染陽性率排前5位的為HPV52、HPV58、HPV16、HPV53和HPV33。

表1結果顯示，未婚、年齡小、TCT檢測陰性的陰道鏡檢查女性HPV陽性率高。同時，未婚、病理檢查陽性的陰道鏡檢查女性的HPV多重感染率高；而已婚女性、存在陽性體征和病理檢查陽性的陰道鏡檢查女性的HPV高危型亞型感染陽性率高。

2.4 病理結果情況

577名女性病理檢查結果陽性485名（陽性率84.1%）。485名病理結果陽性者中，判定為慢性宮頸炎者232人（47.8%）、CIN1者171人（35.3%）、CIN2者71人（14.6%）、CIN3者7人（1.4%），CA者4人（0.8%）。進一步分析，已絕經(jīng)女性、HPV高危亞型感染女性，其病理結果為CIN2/CIN3/CA的比例升高。TCT檢查為HSIL、ASC-H女性的病理結果為CIN2/CIN3/CA的比例升高（表2）。

3 討論

既往研究表明，宮頸癌是唯一病因明確并可通過HPV疫苗接種、早期篩查等措施實現(xiàn)有效消除的癌癥[9]。由于感染HPV隱匿，患者早期往往無明顯癥狀和體征，容易被忽視，加上受到健康意識、傳統(tǒng)觀念等多方面原因的影響，許多女性對婦科疾病沒有引起足夠的關注和重視，特別是我國一些經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)，女性參加宮頸癌篩查的比例相對較低，加大宮頸癌的發(fā)生風險[10]。因此，加強健康宣教，提高我國女性宮頸癌篩查參與率，嚴格落實宮頸癌防治的“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”策略，將極大程度上降低我宮頸癌對我國女性的健康影響。

HPV感染和亞型分布存在地區(qū)性差異，與當?shù)鼐用竦纳盍晳T、年齡、種族等因素密切相關。國際癌癥研究協(xié)會報告指出，全球HPV感染最常見亞型包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV58和HPV52，全部為高危型[11-12]。本研究顯示，青陽縣女性HPV感染亞型主要為HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51，這與我國常見的HPV感染亞型基本保持一致（HPV16、HPV52、HPV58、HPV18）[13]，但與山西省、山東省、廣州市等地區(qū)的HPV亞型存在一定差異[14-15]，青陽縣女性感染HPV高危亞型的比例更高。值得注意的是，目前宮頸癌九價疫苗所覆蓋的亞型占青陽縣女性感染亞型的56.8%，提示宮頸癌疫苗接種可預防近60%的HPV感染。但同時也應該注意到，仍有半數(shù)的HPV亞型未被九價疫苗覆蓋，提示當?shù)匦l(wèi)生相關管理部門應根據(jù)HPV高危型比例高，近50%亞型未被九價疫苗覆蓋等這些特點，須積極制定宮頸癌篩查策略，提高女性宮頸癌篩查的參與度，做好“三早”工作，積極防治宮頸癌。

HPV多重感染指的是出現(xiàn)2種及以上HPV亞型共感染的情況，一定程度上會增加罹患宮頸癌的風險[16]。Oyervides-Mu？oz等[17]研究表明，多重HPV感染是宮頸病變或HPV持續(xù)感染的危險因素，而Ni等[18]研究發(fā)現(xiàn)多重感染不會增加HSIL的發(fā)病風險。本次調查顯示，青陽縣行陰道鏡檢查的女性HPV多重感染發(fā)生率為27.6%，明顯高于梁麗儀等[16]（15.2%）、許建霞等[19]（18.3%）的調查結果。本次研究結果還提示，青陽縣HPV多重感染女性TCT檢測中HSIL、ASC-H的比例并未增加，這與前期的報道結果一致[18]，但其病理類型為CIN1、CIN2/CIN3/CA的比例升高，提示青陽縣女性 HPV感染流行度更高、多重感染比例高、高危亞型占比大均會在一定程度上增加當?shù)貙m頸癌防治的壓力和難度，應引起政府部門的重視。

既往研究提示，HPV感染與首次性行為年齡、性伴數(shù)量、吸煙、分娩次數(shù)、年齡等因素有關，其中年齡是最重要的影響因素。本次調查顯示，青陽縣女性的HPV感染率隨年齡增加呈明顯下降趨勢，但多重感染率升高；年齡大的女性，其TCT檢查結果為LSIL、HSIL、ASC-H的比例越高，病理類型為CIN1、CIN2/CIN3/CA的比例亦升高，這與既往研究一致[19]，但不同年齡的女性其HPV多重感染率、高危型感染率之間未發(fā)現(xiàn)明顯差異。提示今后在關注年輕女性的HPV感染同時，更應該重視高齡、已絕經(jīng)女性的HPV感染和宮頸癌篩查工作。人體感染HPV后，部分女性會發(fā)生不同程度的子宮頸病變，最后進展為宮頸癌，而年齡、HPV感染亞型、性交出血陽性體征在一定程度上決定了不同HPV女性患者的疾病進展方向。因此，針對HPV陽性人群定期篩查，掌握當?shù)嘏訦PV的感染情況以及亞型分布特點，監(jiān)測并進行隨訪，在篩查出亞型的基礎上進行治療，避免持續(xù)感染和多重感染，多方面精確防治，從而降低子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

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