AKIP1與宮頸癌患者臨床病理特征和預后的關系

[摘要]目的觀察A激酶相互作用蛋白1（Akinaseinteractingprotein1，AKIP1）在宮頸癌組織及癌旁組織中的表達情況，分析其與宮頸癌患者臨床病理特征及預后的相關性。方法選取2016年1月至2018年12月聊城市第二人民醫院收治的88例宮頸癌患者作為研究對象，免疫組化染色檢測宮頸癌組織和癌旁組織的AKIP1表達，根據染色結果評分判定AKIP1表達陰陽性，c2檢驗分析AKIP1表達情況與患者臨床病理特征的相關性；通過Kaplan-Meier曲線分析AKIP1對宮頸癌預后的影響。結果與癌旁組織相比，宮頸癌組織中的AKIP1陽性表達顯著增高（P<0.05）；腫瘤直徑≥4cm、腫瘤低分化、發生淋巴結轉移及FIGO分期Ⅱ～Ⅲ期患者，AKIP1陽性表達率顯著高于腫瘤直徑<4cm、腫瘤中高分化、未發生淋巴結轉移及FIGO分期Ⅰ期患者，差異有統計學意義（P<0.05）；Kaplan-Meier結果提示，與AKIP1陰性表達患者相比，陽性表達患者總體生存率顯著降低（χ2=5.162，P<0.05）。結論AKIP1表達與宮頸癌患者較差的臨床病理特征相關，可能是影響宮頸癌患者預后的生物學標志物。

[關鍵詞]宮頸癌；A激酶相互作用蛋白1；臨床病理特征；預后；免疫組化

[中圖分類號]R737.33[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.014

RelationshipbetweenAKIP1andclinicopathologicalfeaturesandprognosisofcervicalcancer

TIANJia1，QINDongrui1，ZHANGMeng1，LIUYingchao2

1.DepartmentofPathology，theSecondPeople’sHospitalofLiaocheng，Linqing252600，Shandong，China;2.DepartmentofClinicalLaboratory，theSecondPeople’sHospitalofLiaocheng，Linqing252600，Shandong，China

[Abstract]ObjectiveToobservetheexpressionofAkinaseinteractingprotein1（AKIP1）incervicalcancerandanalyzethecorrelationbetweenAKIP1andclinicopathologicalfeaturesandprognosis.Me1Hrz/tILGILJ/DM7N46x6YnrOvF9mEGOpMRL4TzwSl4=thodsAtotalof88patientswithcervicalcanceradmittedtotheSecondPeople’sHospitalofLiaochengfromJanuary2016toDecember2018wereselectedforthestudy.TheexpressionofAKIP1wasdetectedbyimmunohistochemicalstaining，anditsexpressionwasjudgedtobenegativeorpositiveaccordingtothescoreofstainingresults.TherelationshipbetweenAKIP1expressionandclinicopathologicalfeatureswasanalyzedbyc2test;Kaplan-MeiercurvewasusedtoanalyzetheeffectofAKIP1ontheprognosisofcervicalcancer.ResultsComparedwiththepara-cancertissues，theexpressionofAKIP1wassignificantlyincreasedincervicalcancer（P<0.05）;Patientswithtumordiameter≥4cm，lowdifferentiation，lymphnodemetastasisandFIGOstageⅡ-Ⅲ，thepositiverateofAKIP1wassignificantlyhigherthanthatofpatientswithtumordiameter<4cm，highdifferentiation，nolymphnodemetastasisandFIGOstageⅠ，thedifferenceisstatisticallysignificant（P<0.05）;Kaplan-MeieranalysisshowedthatthesurvivalrateofAKIP1positivepatientswassignificantlylowerthanthatofAKIP1negativepatients（χ2=5.162，P<0.05）.ConclusionTheexpressionofAKIP1iscorrelatedwithpoorclinicopathologicfeaturesinpatientswithcervicalcancer，andmaybeabiologicalmarkeraffectingtheprognosisofpatientswithcervicalcancer.

[Keywords]Cervicalcancer;Akinaseinteractingprotein1;Clinicopathologicalfeatures;Prognosis;Immunohistochemistry

宮頸癌是全球女性常見的第4大惡性腫瘤，嚴重危害女性健康[1]。據統計，中國宮頸癌發病和死亡占比均高于世界平均水平[2]。宮頸癌的發生與人乳頭瘤病毒感染密切相關[3]；但由于宮頸癌早期發病隱匿，患者往往因錯失最佳治療時機造成預后不良[4]。進一步研究宮頸癌發生、發展及浸潤、轉移機制，尋找影響疾病轉歸的新的生物標志物是研究者關注的熱點。A激酶相互作用蛋白1（Akinaseinteractingprotein1，AKIP1）是多種癌癥的致病因子，與腫瘤的生長、增殖、轉移和血管生成有關，并可能是影響腫瘤患者預后的生物標志物[5-6]。AKIP1在宮頸癌組織和癌旁組織的表達情況及其對患者預后的影響，相關研究相對較少。本研究通過觀察宮頸癌組織及癌旁組織中AKIP1的表達，進一步探討AKIP1在宮頸癌發生、發展過程中的作用及對患者預后的影響，以期為臨床評估宮頸癌患者預后提供新的指標和依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月至2018年12月聊城市第二人民醫院收治的88例宮頸癌患者為研究對象，收集其癌組織及癌旁組織。患者年齡27～70歲，其中>50歲46例，≤50歲42例；鱗癌70例，腺癌18例；腫瘤直徑≥4cm45例，<4cm43例；中、高分化33例，低分化55例；淋巴結轉移25例，無轉移63例；FIGO分期Ⅰ期36例，Ⅱ～Ⅲ期52例。

納入標準：①均行手術治療，術后病理明確為宮頸癌；②手術切除組織標本完好；③臨床資料完整；④術前未進行放化療或免疫治療；⑤患者知情同意并接受隨訪。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并嚴重感染、免疫性疾病者；③術前接受放化療者。本研究經聊城市第二人民醫院倫理委員會審批通過[倫理審批號：【2016】醫倫審第（8）號]。

1.2方法

1.2.1免疫組織化學染色組織經甲醛常規固定、包埋，制成厚度4～6μm的切片，脫蠟、復水處理后，枸櫞酸緩沖液加熱30min，H2O2孵育10min，10%正常胎牛血清在37℃條件下孵育15min防止非特異性結合，磷酸緩沖鹽溶液（phosphatebufferedsaline，PBS）洗滌后滴加AKIP1一抗抗體（購自武漢博士德公司，1∶100稀釋）4℃過夜。次日，PBS洗滌切片3次后，滴加辣根過氧化物酶標記的二抗抗體，孵育60min，重新洗滌后滴加二氨基聯苯胺（diaminobenzidine，DAB），蘇木精復染，封片。

1.2.2免疫組化結果判讀由2名病理科醫生進行雙盲閱片，以出現棕黃、棕褐色判定為陽性細胞。結合文獻報道的方法，根據染色強度（0～3分）和陽性細胞占比（0～4分）兩者得分乘積判斷AKIP1陰陽性表達：0～3分為陰性，≥4分為陽性[7-8]。

1.3隨訪

患者出院后，定期對患者進行門診復查、電話等隨訪；持續5年，截止時間2023年10月。

1.4統計學方法

采用SPSS27.0統計學軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗；K-M曲線分析AKIP1表達對患者預后的影響。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1宮頸癌組織與癌旁組織AKIP1陽性表達情況比較

免疫組化結果顯示，AKIP1主要表達于細胞核，見圖1。88例患者癌組織中AKIP1陽性表達62例，占比70.5%；癌旁組織中陽性表達占比26.1%。兩者比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2AKIP1表達與宮頸癌患者臨床病理特征的關系

癌組織AKIP1陽性表達與患者的年齡、腫瘤類型無明顯相關性（P>0.05），但與腫瘤直徑、FIGO分期、腫瘤分化程度及淋巴結轉移有關（P<0.05），見表2。

2.3AKIP1表達與宮頸癌患者預后的關系

隨訪結果顯示，5年內88例患者死亡46例，存活42例，總生存率47.7%。其中62例AKIP1陽性表達患者存活25例（40.3%），26例陰性表達患者存活17例（65.4%），兩者比較差異有統計學意義（χ2=4.612，P=0.032）；K-M曲線分析結果提示，與AKIP1陰性表達患者比較，陽性表達患者的總生存率顯著降低（χ2=5.162，P<0.05），見圖2。

3討論

中國宮頸癌發病率和死亡率均處于較高水平[9]。宮頸癌發病隱匿，如不能早期診斷，預后往往較差。基于此，探索影響宮頸癌患者疾病進展和預后的相關因子，為臨床干預提供依據，對提高治療效果、改善患者預后具有重要意義[10-11]。

AKIP1首次于乳腺癌和前列腺癌細胞株中被發現[12]。近年來，多項研究表明AKIP1在腫瘤組織和細胞中高表達，通過影響轉錄因子和信號通路，參與腫瘤的發生和發展[13-14]。Wan等[15]研究發現AKIP1通過協同熱休克蛋白90轉錄激活，增強表皮生長因子受體的穩定性，認為AKIP1是膠質母細胞瘤中的關鍵致癌因子；Luo等[16]研究證實AKIP1通過激活HIF-1α和β-catenin信號通路促進胃癌細胞侵襲和增殖；凌家生等[17]通過檢測胃癌組織和胃癌細胞系中AKIP1mRNA，發現AKIP1在胃癌組織和細胞系中均高表達，且AKIP1高表達與患者較差的臨床病理特征相關；Xue等[6]通過一項Meta分析研究發現AKIP1與乳腺癌、結腸癌、腎細胞癌等患者預后不良相關，認為AKIP1高表達是一種對腫瘤患者預后不利的生物標志物；王智娜等[18]研究發現肺癌組織AKIP1表達顯著增高，認為AKIP1是影響非小細胞肺癌患者預后不良的危險因素；Li等[19]通過觀察子宮內膜癌AKIP1表達情況，發現AKIP1表達升高與子宮內膜癌的腫瘤侵襲、生存時間縮短和化療敏感度降低顯著相關；Mo等[20]研究證實乳腺癌患者AKIP1的過度表達與其較差的總生存期和無復發生存期顯著相關。

關于AKIP1對宮頸癌的作用機制，Zhang等[21]研究認為AKIP1通過激活核因子κB（nuclearfactorkappa-B，NF-κB）信號傳導，促進宮頸癌中的上皮間質轉化和轉移，促進宮頸癌的侵襲和增殖；Zhang等[22]研究證實宮頸癌細胞中AKIP1的過度表達可使CXC趨化因子配體（CXCchemokineligand，CXCL）1、CXCL2和CXCL8的水平升高，這3種趨化因子不僅通過與內皮CXC趨化因子受體2結合參與內皮血管形成，且參與AKIP1過度表達誘導的宮頸癌細胞增殖和克隆形成。本研究結果進一步驗證癌組織中AKIP1陽性表達率顯著高于癌旁組織；并通過對患者預后情況進行分析，發現與AKIP1陰性患者相比，陽性表達患者的總生存率顯著降低。本研究進一步提示AKIP1參與宮頸癌的發生、發展，與腫瘤的生長、浸潤及淋巴結轉移有關，并證實AKIP1陽性表達患者的總生存率顯著低于陰性表達者。

本研究存在一定的不足和局限性，如參與病例均來源于聊城市第二人民醫院，來源單一，且樣本量較小，結果可能存在一定的偏倚。后續將增加樣本量，并通過實時定量熒光聚合酶鏈反應檢測腫瘤患者血清和組織AKIP1mRNA表達情況及酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清中AKIP1的含量，研究結果可對腫瘤的早期診斷及預后評估提供更有力的支持；隨著研究的進一步深入，在腫瘤細胞培養過程中，加入抑制AKIP1表達的相關物質或阻斷AKIP1的作用通路，可能對延緩腫瘤細胞的生長、增殖起重要作用，進而為AKIP1作為腫瘤治療的新靶點提供新的依據。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–02–07）

（修回日期：2024–07–08）

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