膝骨關(guān)節(jié)炎患者SFRP與玻璃酸鈉治療效果的關(guān)系

[摘要]目的探討膝骨關(guān)節(jié)炎（kneeosteoarthritis，KOA）患者分泌型卷曲相關(guān)蛋白（secretorycurlrelatedprotein，SFRP）水平與玻璃酸鈉治療效果的關(guān)系。方法選取2021年5月至2023年6月溫州市中醫(yī)院收治的KOA患者89例納入觀察組，所有患者均采用玻璃酸鈉治療，根據(jù)治療效果分為顯效/好轉(zhuǎn)組和效果差組；同期選取67名健康體檢者納入對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定各組納入者的SFRP1、SFRP2和SFRP5水平，并對KOA患者玻璃酸鈉治療效果進(jìn)行多因素Logistic回歸分析；繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線），分析SFRP水平在KOA患者治療效果中的評價(jià)效能。結(jié)果觀察組患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平低于對照組（P<0.05）；89例KOA患者經(jīng)玻璃酸鈉治療后，67例治療效果良好（75.28%），顯效/好轉(zhuǎn)組患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平高于效果差組（P<0.05）；多因素分析結(jié)果表明，SFRP1、SFRP2、SFRP5水平及西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)均為KOA患者治療效果的影響因素（P<0.05）；ROC曲線結(jié)果表明，SFRP1、SFRP2聯(lián)合SFRP5對KOA患者治療效果評價(jià)的敏感度和特異性高于單一指標(biāo)（P<0.05）。結(jié)論SFRP1、SFRP2和SFRP5在KOA患者中呈低表達(dá)，其表達(dá)水平與患者玻璃酸鈉治療效果存在緊密聯(lián)系，不同指標(biāo)聯(lián)合測定可提高預(yù)測的敏感度和特異性。

[關(guān)鍵詞]膝骨關(guān)節(jié)炎；分泌型卷曲相關(guān)蛋白；玻璃酸鈉

[中圖分類號]R453.9[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.015

RelationshipbetweenSFRPandthetherapeuticeffectofsodiumhyaluronateinpatientswithkneeosteoarthritis

ZENGXiaoshuai1，LIHuihui2，WUHuiming1，LIUHaifeng1

1.DepartmentofOrthopedicsandTraumatology，WenzhouTCMHospitalofZhejiangChineseMedicalUniversity，Wenzhou325000，Zhejiang，China;2.DepartmentofTraditionalChineseMedicineOrthopedicsandTraumatology，RuianPeople’sHospital，Ruian325200，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenthelevelofsecretorycurlrelatedprotein（SFRP）andthetherapeuticeffectofsodiumhyaluronateinpatientswithkneeosteoarthritis（KOA）.MethodsAtotalof89patientswithKOAfromMay2021toJune2023inWenzhouTraditionalChineseMedicineHospitalwereselectedasobservationgroup.Allpatientsweretreatedwithsodiumhyaluronate.Accordingtothetreatmenteffect，theyweredividedintoobvious/improvedgroupandpooreffectgroup.67healthyexamineeswereselectedascontrolgroupduringthesameperiod..ThelevelsofSFRP1，SFRP2andSFRP5ineachgroupweredeterminedbyenzymelinkedimmunosorbentassay，andthetherapeuticeffectofsodiumhyaluronateinpatientswithKOAwasanalyzedbymultivariateLogisticregression.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasdrawntoanalyzetheevaluationefficiencyofSFRPlevelinthetreatmenteffectofpatientswithKOA.ResultsSFRP1，SFRP2andSFRP5inobservationgroupwerelowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）;89patientsweretreatedwithsodiumhyaluronate，and67patientsshowedgoodtreatmentoutcomes（75.28%），andSFRP1，SFRP2andSFRP5inobvious/improvedgroupwerehigherthanthoseinpooreffectgroup（P<0.05）.MultivariateresultsshowedthatSFRP1，SFRP2，SFRP5andtheWesternOntarioandMeMasterUniversitiesosteoarthritisindexweretheinfluentialfactorsforthetreatmenteffectofpatientswithKOA（P<0.05）.ROCcurveresultsshowedthatthesensitivityandspecificityofSFRP1，SFRP2combinedwithSFRP5inthetreatmentofKOApatientswashigherthanthatofasingleindex（P<0.05）.ConclusionThelevelsofSFRP1，SFRP2andSFRP5arelowinpatientswithKOA，andtheirexpressionlevelsarecloselyrelatedtothetherapeuticeffectofsodiumhyaluronate.Thecombineddeterminationofdifferentindicatorscanimprovethesensitivityandspecificityofprognosis.

[Keywords]Kneeosteoarthritis;Secretorycurlrelatedprotein;Sodiumhyaluronate

膝骨關(guān)節(jié)炎（kneeosteoarthritis，KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病，是由肥胖、年齡增加、勞損及關(guān)節(jié)畸形等多種因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退化損傷，從而引起關(guān)節(jié)邊緣及軟骨下骨反應(yīng)性增生[1]。盧子望等[2]研究表明KOA好發(fā)于中老年人群，病灶部位多集中在負(fù)重關(guān)節(jié)和活動量較多的關(guān)節(jié)，過度負(fù)重或使用關(guān)節(jié)均可增加退行性變化的發(fā)生。多數(shù)KOA發(fā)病初期癥狀不明顯，隨著病程延長表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、壓痛及關(guān)節(jié)腫脹等，影響患者的肢體功能[3]。玻璃酸鈉是關(guān)節(jié)滑液的主要成分之一，可發(fā)揮修復(fù)生理屏障、分子篩作用，促進(jìn)自身玻璃酸鈉合成、穩(wěn)定痛覺感受等作用，被廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎等疾病的治療[4]。分泌型卷曲相關(guān)蛋白（secretorycurlrelatedprotein，SFRP）家族成員較多，是新型抗炎因子，可通過抑制果蠅無翅/整合素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在機(jī)體中發(fā)揮良好的抗炎作用，但其表達(dá)在KOA發(fā)病及與治療效果關(guān)系的研究較少[5-6]。本研究探討KOA患者SFRP水平與玻璃酸鈉治療效果的關(guān)系，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年5月至2023年6月溫州市中醫(yī)院收治的KOA患者89例作為觀察組，其中男33例，女56例，年齡37～73歲，平均（56.39±6.61）歲，體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI）18.5～29.3kg/m2，平均（22.15±3.41）kg/m2，病程0.6～4.1年，平均（2.42±0.51）年；臨床表現(xiàn)：關(guān)節(jié)疼痛32例，關(guān)節(jié)壓痛29例及關(guān)節(jié)腫脹36例；根據(jù)治療效果分為顯效/好轉(zhuǎn)組和效果差組。同期選取67名健康體檢者作為對照組，其中男29例，女38例，年齡35～76歲，平均（57.41±6.64）歲，BMI18.7～29.6kg/m2，平均（22.21±3.44）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究納入者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)溫州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（倫理審批號：WTCM-H-2018070）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①為溫州市中醫(yī)院收治的KOA病例；②臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛及關(guān)節(jié)腫脹；③均行玻璃酸鈉注射治療，無治療禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>85歲；②病變關(guān)節(jié)存在感染、手術(shù)史及外傷史者；③精神異常、凝血功能障礙或伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者；④嚴(yán)重肝、腎功能異常或確診的器質(zhì)性疾病者。

1.3方法

1.3.1治療方法①操作步驟。所有患者均采用玻璃酸鈉及對癥支持治療，治療前均完成視覺模擬疼痛量表和西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（theWesternOntarioandMeMasterUniversitiesosteoarthritisindex，WOMAC）評估，了解患者的病情，制定詳細(xì)的干預(yù)方法。治療時(shí)患者取仰臥位屈膝姿勢（彎曲角度90°為宜），采用濃度為1%碘伏消毒皮膚；醫(yī)生佩戴無菌手套、鋪無菌孔布巾，于髕上緣外側(cè)作為穿刺入路，進(jìn)入關(guān)節(jié)腔；對關(guān)節(jié)部位存在積液者，將積液抽出后注入玻璃酸鈉注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000643，生產(chǎn)單位：上海景峰制藥有限公司，規(guī)格：2.5ml：25mg）2.5ml，完畢后將無菌貼敷貼在穿刺點(diǎn)部位；操作完畢后指導(dǎo)患者進(jìn)行關(guān)節(jié)活動，并保持平臥姿勢30min，叮囑患者治療后3d盡可能減少患肢活動[8-9]；②治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)。顯效：關(guān)節(jié)疼痛消失、活動自如，可正常生活；好轉(zhuǎn)：疼痛減輕，關(guān)節(jié)活動改善，能堅(jiān)持一定時(shí)間鍛煉；差：治療效果不佳或需調(diào)整方案[10]。根據(jù)治療效果分為顯效/好轉(zhuǎn)組和效果差組。

1.3.2SFRP檢測及價(jià)值①檢測方法[11]：空腹?fàn)顟B(tài)下采集納入者外周靜脈血7ml，以3500轉(zhuǎn)/min離心10min，操作后標(biāo)本置于–80℃冰箱中待測；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定各組的SFRP1、SFRP2和SFRP5水平，試劑盒購自武漢菲恩生物科技股份有限公司；②KOA患者預(yù)后影響因素及預(yù)測價(jià)值：基于檢查結(jié)果，對KOA患者玻璃酸鈉治療效果進(jìn)行多因素Logistic回歸分析；繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線），分析SFRP水平在KOA患者治療效果中的評價(jià)效能。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組納入者的SFRP水平比較

觀察組患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平低于對照組（P<0.05），見表1。89例患者經(jīng)玻璃酸鈉等治療后，67例患者治療效果良好（75.28%）。顯效/好轉(zhuǎn)組患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平高于效果差組（P<0.05），見表2。

2.2影響KOA患者治療效果的多因素分析

SFRP1、SFRP2、SFRP5及WOMAC均為KOA患者治療效果的影響因素（P<0.05），見表3。

2.3SFRP在KOA患者治療效果中的評價(jià)效能

ROC曲線結(jié)果表明，SFRP1、SFRP2聯(lián)合SFRP5在KOA患者治療效果中評價(jià)的敏感度及特異性高于單一指標(biāo)（P<0.05），見表4。

3討論

KOA發(fā)病機(jī)制多與肥胖、高齡及職業(yè)性過度使用等因素有關(guān)，臨床以關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及活動時(shí)有摩擦感等表現(xiàn)為主[12-13]。目前，臨床上對KOA的診斷主要以影像學(xué)檢查（X射線、CT等）和實(shí)驗(yàn)室檢查（紅細(xì)胞沉降率、血常規(guī)及凝集試驗(yàn)等）為主，但上述評價(jià)方法弊端明顯，難以有效評價(jià)患者的治療效果，且評估結(jié)果存在一定的滯后性，導(dǎo)致臨床使用受限[14-15]。SFRP1、SFRP2及SFRP5為Wnt信號通路的拮抗劑，可通過抑制Wnt信號通路，在不同疾病中發(fā)揮炎癥抑制作用[16]。Wu等[17]研究表明Wnt/β-連環(huán)蛋白信號通路在正常人血液組織中處于動態(tài)平衡狀態(tài)，KOA患者發(fā)病后該通路被激活。Wnt信號通路可直接參與膝關(guān)節(jié)和骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展，調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和凋亡[18]。本研究中觀察組患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平低于對照組；顯效/好轉(zhuǎn)組患者的SFRP1、SFRP2及SFRP5水平高于效果差組。SFRP在KOA患者中呈低表達(dá)，其表達(dá)水平可反映患者的治療效果，可指導(dǎo)臨床治療方案的制訂。原因分析SFRP是一類可溶性蛋白，作為Wnt信號通路的阻滯劑，常表達(dá)于KOA患者滑膜細(xì)胞中。牟利民等[19]研究表明SFRP可上調(diào)白細(xì)胞介素-17的表達(dá)，間接導(dǎo)致骨破壞。因此SFRP水平可反映KOA患者的骨破壞程度。

目前，對KOA患者的治療主要以口服非甾體類消炎藥和玻璃酸鈉注射為主，但非甾體類消炎藥在使用過程中易產(chǎn)生惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重者將增加胃腸道出血發(fā)生率。玻璃酸鈉主要成分為透明質(zhì)酸，為關(guān)節(jié)液的重要成分，主要由關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑膜B細(xì)胞分泌，可發(fā)揮關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)、促進(jìn)修復(fù)的作用；同時(shí)玻璃酸鈉也可發(fā)揮抗壓、抑制炎癥、改善關(guān)節(jié)功能和緩解疼痛的作用。周子齊等[20]研究表明KOA患者采用玻璃酸鈉干預(yù)，可緩解患者的疼痛，多數(shù)患者可從中獲益。本研究中，多因素結(jié)果表明SFRP1、SFRP2、SFRP5及WOMAC均為KOA患者治療效果的影響因素；ROC曲線結(jié)果表明，SFRP1、SFRP2聯(lián)合SFRP5在KOA患者治療效果中評價(jià)的敏感度及特異性高于單一指標(biāo)。因此，KOA患者治療過程中應(yīng)加強(qiáng)SFRP水平測定。

綜上所述，SFRP1、SFRP2和SFRP5水平在KOA患者中呈低表達(dá)，其表達(dá)水平與患者的玻璃酸鈉治療效果存在緊密聯(lián)系，不同指標(biāo)聯(lián)合測定可提高預(yù)后的敏感度和特異性，可為臨床治療方案的調(diào)整提供依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–02）

（修回日期：2024–07–08）