不同時間服藥對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者的影響

[摘要]目的探討不同時間服用苯磺酸氨氯地平片對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者的血壓影響。方法選取2022年9月至2023年9月內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院收治的定居于內蒙古自治區且三代內沒有與其他民族通婚的蒙古族非杓型高血壓患者68例及漢族非杓型高血壓患者70例作為研究對象。根據簡單隨機化法平均分為晚飯后服藥組（A組）和睡前服藥組（B組），兩組患者均于晨起服用厄貝沙坦75mg/次，1次/d；之后A組于晚飯后加服苯磺酸氨氯地平片5mg/次，1次/d，B組于睡前加服。治療6個月后，比較兩組患者、漢族患者、蒙古族患者治療前后的動態血壓參數及兩組間患者治療后杓型血壓的有效率及治療后血壓達標率。結果①動態血壓指標：治療后兩組患者動態血壓水平均有所下降，且A組患者指標下降較B組明顯（P<0.05）；漢族及蒙古族患者分別進行族群內比較，結果均與組間結果一致（P<0.05）。②非杓型血壓糾正：治療后A組患者的杓型收縮壓和舒張壓有效率高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。③血壓達標率：A組患者治療后血壓達標率高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論不同時間服用苯磺酸氨氯地平對非杓型患者都有一定的治療效果，相比之下晚飯后服藥效果更好，動態血壓指標改善程度、非杓型血壓糾正率及血壓達標率均優于睡前服藥，且不論是蒙古族還是漢族非杓型高血壓患者晚飯后服藥效果均優于睡前服藥。

[關鍵詞]非杓型高血壓；服藥時間；蒙古族；漢族；動態血壓

[中圖分類號]R544.1[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.21.020

TheeffectoftakingmedicationatdifferenttimesonMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension

LIJinyu1，HUANGGuanhua2，LYUXudong3

1.GraduateSchoolofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnology，Baotou014060，InnerMongolia，China;2.CardiovascularDepartment，theSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnology，Baotou014030，InnerMongolia，China;3.DepartmentofInfectiousDiseases，DalatBannerPeople’sHospital，Ordos，014300，InnerMongolia，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsofamlodipinebenzenesulfonatetabletsadministeredatdifferenttimepointsonbloodpressureinMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension.MethodsAtotalof68casesofMongolianwithnon-dippinghypertensionwhohadsettledinInnerMongoliaandhadnotintermarriedwithothernationalitieswithinthreegenerationsand70casesofHanpatientswithnon-dippinghypertensionwereconsecutivelyselectedasresearchobject，theyallreceiveddiagnosisattheSecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，InnerMongoliaUniversityofScienceandTechnologyfromSeptember2022toSeptember2023，andweredividedintotwogroupsonaverageaccordingtothesimplerandomizationmethod，thegroupofmedicationafterdinner（groupA）andthegroupofmedicationbeforebedtime（groupB），andbothgroupstookirbesartan75mginthemorning，onceaday.Afterthatamlodipinebenzenesulfonatetablets5mg，onceaday，wereaddedafterdinneringroupAandbeforebedtimeingroupB.Treatmentwascarriedoutfor6months.Theambulatorybloodpressureparametersoftotalpatients，HanpatientsandMongolianpatientsbeforeandaftertreatmentwerecomparedbetweentwogroups，aswellastheproportionofnonpareilbloodpressureandthebloodpressurecompliancerateoftotalpatientsaftertreatmentbetweentwogroups.Results①Dynamicbloodpressureindicators：Aftertreatment，thedynamicbloodpressurelevelsinbothgroupsofpatientsdecreased，andthedecreaseinindicatorsingroupAwasmoresignificantthanthatingroupB（P<0.05）;HanandMongolianpatientswerecomparedwithintheirrespectivepopulations，andtheresultswereconsistentwiththeintergroupcomparisonofthetotalpatients（P<0.05）.②Correctionofnondipperbloodpressure：Aftertreatment，theeffectiveratesofdipperbloodpressureingroupAwerehigherthanthoseingroupB，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.③Bloodpressurecompliancerate：ThebloodpressurecompliancerateofgroupApatientsaftertreatmentwashigherthanthatofgroupB，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.05）.ConclusionAmlodipinebenzenesulfonatetakenatdifferenttimeshascertaintherapeuticeffectsonpatientswithnon-dippinghypertension，andtherapeuticeffectsarebettercomparedwiththeeffectofpatientstakingthedrugafterdinner，thedegreeofimprovementofambulatorybloodpressureindexes，correctionrateofnon-dippinghypertensionandbloodpressurecomplianceratearebetterthanthoseofpatientswhotakethedrugbeforebedtime，andtheeffectoftakingthedrugafterdinnerisbetterthanthattakethedrugbeforebedtimeforbothMongolianandHanpatientswithnon-dippinghypertension.

[Keywords]Non-dippinghypertension;Medicationtime;Mongolian;Han;Ambulatorybloodpressure

高血壓是一種全球性的嚴重慢性病之一，其中非杓型血壓對人體的危害更嚴重[1-2]。當對患者進行24h動態血壓監測（ambulatorybloodpressuremonitoring，ABPM）時，血壓正常的患者表現出“雙峰一谷”的杓型節律[3]；而非杓型患者則存在明顯的晝夜節律紊亂或消失，其夜間血壓下降率不足10%[4]，這類患者心血管系統長期處于超負荷狀態，增加其心血管不良事件的發生率和死亡率，因此如何將非杓型血壓糾正為杓型成為治療的關鍵[5]。近年來針對非杓型血壓特點，有學者提出通過調整降壓藥的服藥時間來獲得除藥物本身降壓效果以外的時間上的益處[6]。

有研究顯示，蒙古族居民高血壓病知曉率低，患病率甚至高于漢族人群[7]。因其獨特的風俗習慣、膳食結構及烹飪方式和食物搭配及儲存方式，蒙古族居民成為鹽攝入量及肥胖率較高的群體[8]。而內蒙古自治區作為蒙古族居民的聚居地，其蒙古族成人患病率（31.46%）同樣高于漢族成人（27.47%）[9]。基于此，本研究探討內蒙古自治區蒙古族、漢族非杓型高血壓患者在不同時間給藥對血壓的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年9月至2023年9月內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院收治的定居于內蒙古自治區且三代內沒有與其他民族通婚的蒙古族非杓型高血壓患者68例及漢族非杓型高血壓患者70例作為研究對象，根據簡單隨機化法平均分為晚飯后服藥組（A組，69例）和睡前服藥組（B組，69例）。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。所有患者均知情并簽署知情同意書。本研究經內蒙古科技大學包頭醫學院第二附屬醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：LW-002）。

納入標準：①符合原發性高血壓診斷標準[10]；②非杓型高血壓（行動態血壓監測，夜間血壓下降率<10%）；③患者在納入本研究前血壓控制平穩；④患者均知情同意。排除標準：①對鈣拮抗劑過敏者；②繼發性高血壓伴重度高血脂及重度糖尿病、精神異常者；③嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；④中晚期腫瘤或有顱腦外傷等影響實驗進展的相關因素者。

1.2方法

1.2.1藥物治療兩組患者均在晨起（07：00～08：00）口服厄貝沙坦片（批準文號：國藥準字H20030016，生產單位：浙江華海藥業股份有限公司，規格：75mg）75mg/次，1次/d；A組于晚飯后（17：30～19：00）加服苯磺酸氨氯地平片（批準文號：國藥準字H20113236，生產單位：國藥集團榮生制藥有限公司，規格：5mg）5mg/次，1次/d；B組于睡前（21：30～23：00）加服同A組相同的藥品及劑量。

1.2.224hABPM本研究使用深圳瑞光康泰科技有限公司生產的M1型動態血壓檢測儀進行血壓監測。所有患者入組前行首次24hABPM，治療6個月后再次行ABPM。ABPM監測時間間隔為：日間08：00～22：00，每半小時啟動1次；夜間22：00～次日08：00，每小時啟動1次，24h有效測量次數≥38次，同時記錄入睡及起床時間。

1.2.3血壓達標率評價標準患者ABPM中全天血壓平均值<130/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）即評價為達標。

1.3統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后動態血壓指標比較

治療后兩組患者的各動態血壓參數[24h平均收縮壓和舒張壓、白天平均收縮壓和舒張壓、夜間平均收縮壓和舒張壓、晨峰收縮壓（06：00～10：00時最高收縮壓）、晨峰舒張壓（06：00～10：00時最高舒張壓）]均有所下降，A組上述指標下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組間漢族患者治療前后動態血壓指標比較

治療后兩組間漢族患者的各動態血壓參數均下降，且A組中的漢族患者下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組間蒙古族患者治療前后動態血壓指標比較

治療后兩組間蒙古族患者的各動態血壓參數均下降，且A組中的蒙古族患者下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.4兩組患者治療后杓型血壓的有效率比較

治療前，兩組患者的收縮壓及舒張壓均為非杓型；治療后A組患者的杓型收縮壓和杓型舒張壓有效率明顯高于B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

2.5兩組患者治療前后的血壓達標率比較

治療前兩組患者的血壓達標率差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的血壓達標率均有所上升，且A組患者的血壓達標率高于B組，差異有統計學意義（χ2=7.238，P<0.05）。

3討論

夜間高血壓是高血壓患者不良心血管結局的重要獨立預測因素，這導致晚上服用抗高血壓藥物或可改善患者心血管結局的假設成立[11-12]。近年來，為證實時序療法能否為非杓型高血壓患者帶來額外療效，許多學者進行早晚服用抗高血壓藥物的對照試驗，且發現非杓型高血壓患者晚上服用藥物的治療效果顯著優于早晨[13-15]。但臨床上發現“晚上”服藥仍然是一個比較模糊的時間范圍，在指導用藥方面仍有不確定性。為突破這一問題，本研究在服藥時間上做出調整，選擇為晚飯后及睡前，這也是本項實驗的一個創新點。

研究結果顯示，治療后兩組患者的動態血壓指標均有所下降，這與苯磺酸氨氯地平顯著的降壓效果相符合。首先，苯磺酸氨氯地平屬于第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，安全性和有效性都非常高，通過減少細胞外鈣離子內流、松弛血管、減少阻力達到降壓目的，被眾多學者用于研究[16-17]。另外，El等[18]在一項研究中提出鈣拮抗劑和血管緊張素受體拮抗劑聯合使用可起協同作用，增強降壓療效，因此本研究為預防入組患者單藥控制血壓不佳，將厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平兩種降壓藥物聯合使用。

研究還發現晚飯后服藥的非杓型患者的動態血壓水平下降更加明顯。非杓型患者是典型的夜間高血壓群體，而苯磺酸氨氯地平的藥物代謝動力學顯示，口服治療劑量1～2h后藥物開始發揮作用，6～12h后機體血藥濃度到達峰值。筆者推測非杓型患者睡前21：30～23：00服用抗高血壓藥物后，當夜間血壓達到高峰區間時，血藥濃度尚未完全達峰，即夜間血壓升高時間和藥物達峰時間不完全匹配，藥效不足，導致夜間血壓控制欠佳；相反，晚飯后服藥則可使夜間高血壓達峰時間及血藥濃度達峰時間完全匹配，夜間血壓波動幅度減少，從而使白天血壓控制也較平穩，白天、夜間血壓控制率互為因果，因而晚飯后服藥組（A組）的血壓指標改善程度優于睡前服藥組（B組）。

蒙古族與漢族存在著不同的遺傳背景、人文環境、生活習俗及飲食文化差異，在高血壓患病率方面也不同[19-20]。內蒙古包頭市為蒙漢居民混合居住，其高血壓患病率呈現逐年上升的趨勢[21]。本研究同時納入漢族和蒙古族患者，結果顯示晚飯后服藥對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者都是最佳選擇。筆者認為出現該實驗結果的原因可能為包頭市內的蒙古族、漢族居民在長期混合居住的情況下，生活方式及飲食習慣相互影響，蒙古族患者的民族特點表現不強，當然，也不排除本研究蒙古族及漢族患者納入樣本量均不足導致的假陰性結果。

綜上，晚飯后服用苯磺酸氨氯地平片對蒙古族、漢族非杓型高血壓患者治療效果顯著。但本研究尚存在一定的局限性，如隨訪時間較短，屬于單中心、小樣本量研究，因此研究結論尚需更大規模的臨床研究進行驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–02–29）

（修回日期：2024–07–11）