炎癥因子及T淋巴細胞亞群在不同年齡段社區獲得性肺炎中的診斷價值研究

【摘要】 目的：探究炎癥因子及T淋巴細胞亞群在不同年齡段社區獲得性肺炎中的診斷價值。方法：選取上饒市人民醫院呼吸與危重癥醫學科就診并確診為社區獲得性肺炎（CAP）患者100例為病例組，另選取同期健康體檢者60例作為對照組。并將兩組按不同年齡分為青年組（18～44歲）、中年組（45～59歲）、老年組（≥60歲）。通過比較兩組同個年齡組炎癥因子[白細胞計數（WBC）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）]及T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）水平。繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析不同年齡段應用上述炎癥因子、T淋巴細胞亞群單獨及聯合診斷CAP患者價值。結果：與對照組的青年組、中年組、老年組同年齡組比較，病例組的青年組、中年組、老年組WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6水平均高，差異均有統計學意義（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的WBC、NLR、PCT、CRP水平均高于老年組，IL-6水平均顯著低于老年組，差異均有統計學意義（P<0.05）；與對照組的青年組、中年組、老年組同年齡組比較，病例組的青年組、中年組、老年組CD3+水平均高，CD4+、CD4+/CD8+水平均低，差異均有統計學意義（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的CD3+水平均低于老年組，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于老年組，差異均有統計學意義（P<0.05）；ROC曲線顯示，炎癥因子及T淋巴細胞亞群聯合在中青年、老年CAP中的曲線下面積分別為0.937、0.912。結論：不同年齡段CAP患者WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較健康人群存在明顯異常變化，且老年CAP患者上述指標也有別于中青年CAP患者，可聯合應用上述指標可對不同年齡段CAP患者進行診斷。

【關鍵詞】 社區獲得性肺炎 年齡 炎癥因子 T淋巴細胞亞群 診斷價值

Diagnostic Value of Inflammatory Factors and T Lymphocyte Subsets on Patients with Community-acquired Pneumonia in Different Age Groups/JIN Jingru， XIA Luping， CHENG Lingfang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -124

[Abstract] Objective： To explore the diagnostic value of inflammatory factors and T lymphocyte subsets on patients with community-acquired pneumonia （CAP） in different age groups. Method： A total of 100 patients with CAP treated and diagnosed in Department of Respiratory and Critical Care Medicine of Shangrao People's Hospital were selected as case group， and 60 healthy subjects with physical examination were included in control group. The two groups were divided into young group （18-44 years old）， middle-aged group （45-59 years old） and elderly group （≥60 years old） according to different ages. The levels of inflammatory factors [white blood cell （WBC） count， neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）， C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6）]and T lymphocyte subsets （CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+） in the same age group were compared between groups. Receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the value of the above inflammatory factors and T lymphocyte subsets alone and in combination in the diagnosis of CAP patients in different age groups. Result： Compared with young group， middle-aged group and elderly group in control group， the levels of WBC， NLR， CRP， PCT and IL-6 in case group were higher， with statistical differences （P<0.05）. In case group， the levels of WBC， NLR， PCT and CRP in young group and middle-aged group were higher than those in elderly group， while the levels of IL-6 were lower than that in elderly group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with young group， middle-aged group and elderly group in the same age group of control group， the CD3+ levels of the young group， middle-aged group and elderly group in case group were higher， while the CD4+ and CD4+/CD8+ levels were lower， with statistical differences （P<0.05）. In case group， the levels of CD3+ in young group and middle-aged group were lower， while the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher compared with those in elderly group， with statical differences （P<0.05）. ROC curve showed that the areas under the curves of the combination of inflammatory factors and T lymphocyte subsets in young and middle-aged and elderly CAP were 0.937 and 0.912 respectively. Conclusion： WBC， NLR， CRP， PCT， IL-6， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in CAP patients of different age groups have more significant abnormal changes compared with healthy people， and the above indicators in elderly CAP patients are also different from those in young and middle-aged CAP patients. The above indicators can be used to diagnose CAP patients of different age groups.

[Key words] Community-acquired pneumonia Age Inflammatory factors T lymphocyte subsets Diagnostic value

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.028

社區獲得性肺炎（CAP）是社區中發生的肺實質感染性疾病，但目前其病原診斷方法及速度仍未能達到臨床診療工作要求[1-2]。CAP患者機體中促炎-抗炎失衡已被證實是疾病發生發展的重要原因，由此可檢測炎癥因子用于CAP診療[3-4]。CAP診療中常用的炎癥指標包括C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等，但單一指標診斷敏感度、特異性或操作便捷性方面仍各有不足[5-6]。主要介導細胞免疫的T淋巴細胞，在機體免疫應答、抗感染過程中均具有重要作用，其功能狀態可影響CAP病情發展及患者臨床轉歸[7-8]。成熟的炎癥因子、T淋巴細胞可用于CAP診療評估、預后預測中，但臨床上由于不同年齡段的患者機體狀況存在差異性，且對于疾病的反應也不同，因此，對于CAP診治的評估指標僅靠單一指標評估仍存在局限性，根據患者的年齡段選擇具有針對性的、靈敏度高的有效預測指標是必要的[9]。本研究分析不同年齡段CAP患者炎癥因子及T淋巴細胞亞群的輔助診斷價值，旨在為CAP患者提供精確、有效的預測指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月—2024年1月上饒市人民醫院確診為CAP患者100例為病例組，同期健康體檢者60例為對照組，均按不同年齡分為青年組（18～

44歲）、中年組（45～59歲）、老年組（≥60歲）三個亞組。本研究經上饒市人民醫院倫理委員會審核并批準。納入標準：病例組CAP確診[10]；入組前3個月無感染史；對照組身體健康，各項資料完整。排除標準：合并急性心腦血管疾病；無法完全排除院內感染；誤吸或其他因素所致肺炎；并肺部腫瘤、活動性肺結核或支氣管擴張等疾病；有抗生素、免疫調節劑或激素等藥物長期應用史；合并其他可能對T淋巴細胞亞群造成影響的疾病。所有受試者均已完成知情同意書的簽署，研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 基線資料 由專人采用調查表收集研究對象的基線資料，包括性別、年齡和吸煙情況。

1.2.2 炎癥因子水平 采集受試者入院時或體檢時空腹肘靜脈血5 mL，采用血細胞分析儀測定白細胞（WBC）計數、中性粒細胞、淋巴細胞，計算中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）；酶聯免疫吸附法檢測CRP、PCT、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.2.3 T淋巴細胞亞群水平 采集受試者入院時或體檢時空腹肘靜脈血3 mL，采用貝克曼庫爾特FC500型流式細胞儀檢測CD3+、CD4+和CD8+ T淋巴細胞亞群百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件（美國IBM，64位）分析數據，連續型數據資料以（x±s）表示，t檢驗比較；非連續型數據資料以率（%）表示，字2檢驗比較；繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析炎癥因子、T淋巴細胞亞群單獨及聯合診斷不同年齡段CAP的價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組和對照組基線資料比較

病例組的青年組、中年組、老年組的性別、年齡、吸煙情況與對照組同年齡段組比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 病例組和對照組炎癥因子水平比較

病例組的青年組、中年組、老年組WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6水平均高于對照組同年齡組（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的WBC、NLR、CRP、PCT水平均顯著高于老年組（P<0.05），IL-6水平顯著低于老年組（P<0.05）。見表2。

2.3 病例組和對照組T淋巴細胞亞群水平比較

病例組的青年組、中年組、老年組CD3+水平均顯著高于對照組同年齡組（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著低于對照組同年齡組（P<0.05）；病例組中，青年組、中年組的CD3+水平均顯著低于老年組（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于老年組（P<0.05）。見表3。

2.4 炎癥因子、T淋巴細胞亞群指標對CAP的診斷價值

ROC曲線顯示，炎癥因子及T淋巴細胞亞群聯合在中青年、老年CAP中的曲線下面積分別為0.937、0.912，診斷效能優于單一指標，見表4、圖1、圖2。

3 討論

目前CAP臨床診斷主要以綜合評估患者癥狀/體征、影像學檢查結果及實驗室病原生物學檢測進行，其中診斷“金標準”為病原生物學檢測結果，但“金標準”檢測尚無法短時間內快速獲得，導致現階段臨床醫生及時制定、實施個性化治療方案受到一定影響，從而導致臨床實際中不同程度的抗菌藥物濫用現象[11]。此外，臨床中部分CAP患者因無典型臨床癥狀易漏診或因合并其他疾病等原因誤診，若未能及時進行有效治療可能導致病情進展而發生膿毒癥，使患者死亡風險升高[12]，因此，選擇準確有效的指標實現CAP早期診斷對改善患者預后質量具有重要意義。

CAP發病時，病原微生物進入患者肺組織刺激肺泡中的巨噬細胞，促使各種炎性細胞因子釋放大量炎性介質，誘導機體炎癥反應[13]。既往研究顯示，WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6等與感染、炎癥相關的因子應用于CAP診斷、預后評估中均具有一定臨床價值，但各因子的診斷效能仍有待提高[14-15]。單單從炎性反應角度出發，診斷效能有限，可能會出現漏診或誤診而延誤治療[16]。T淋巴細胞是維持機體免疫功能的重要細胞，當機體免疫系統損傷時表現為CD3+、CD4+、CD8+水平異常變化，CD4+/CD8+動態平衡被破壞[17]。臨床研究顯示，T淋巴細胞亞群用于CAP診斷、預后評估中均表現出良好參考價值[18]。但不同年齡段患者存在不同臨床表現，臨床癥狀嚴重程度也可出現明顯差異，若采用統一的各類指標值標準診斷CAP易造成誤診、漏診[19]。故分析不同年齡段CAP患者炎癥因子及T淋巴細胞亞群水平差異，對提高診斷準確率有重要臨床意義。本研究中，與對照組同年齡組比較，病例組的青年組、中年組、老年組炎癥因子WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6水平及T淋巴細胞亞群的CD3+水平均高，而CD4+、CD4+/CD8+水平則均低，表明不同年齡段的CAP患者均較同年齡段健康人群存在明顯的炎癥狀態和免疫功能損傷狀態，與既往研究結果類似[20-21]。本研究還顯示，針對病例組，青年組、中年組的WBC、NLR、PCT、CRP和CD4+、CD4+/CD8+比值均高于老年組，而IL-6、CD3+水平均低于老年組，說明不同年齡段CAP患者炎癥狀態和免疫功能損傷狀態存在差異。究其原因，老年患者因年齡增長，身體功能逐漸減弱，且往往合并多種基礎疾病，其在感染較輕時就可能表現出明顯感染癥狀，炎癥反應也更明顯，初期感染程度輕于中青年者，WBC、NLR、CRP、PCT等指標水平相對更低，促炎因子IL-6水平更高；此外，中青年患者的機體免疫防御力與代償能力往往優于年長的老年患者，更有利于在感染后加強機體自我防御快速清除病原體，其T淋巴細胞亞群指標水平相對稍優于老年者。進一步ROC分析顯示，炎癥因子及T淋巴細胞亞群聯合在中青年、老年CAP中的曲線下面積分別為0.937、0.912，均具有較好效能。

綜上所述，炎癥因子及T淋巴細胞亞群能夠在不同年齡段CAP患者中發揮較好輔助診斷價值，但本研究樣本量少，統計學結果存在偏倚，仍有待改進。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文編輯：何玉勤）

*基金項目：上饒市指導性科技計劃項目（2023CZDX155）

①上饒市人民醫院呼吸與危重癥醫學科 江西 上饒 334000

通信作者：金婧茹