定坤丹與來曲唑治療PCOS對患者超聲指標及炎癥因子影響

【摘要】 目的：探討定坤丹與來曲唑聯合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者對其超聲指標、性激素及血清促炎因子的影響。方法：將2020年7月—2023年1月瑞金市婦幼保健院的78例PCOS患者納入研究，使用隨機法分為定坤丹組（n=26）、來曲唑組（n=26）、聯合組（n=26），三組均接受相應治療三個周期。比較三組卵巢大小、卵泡數量、內膜厚度等超聲指標，以及血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）]、促炎因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）]的水平。結果：治療前，三組超聲指標（卵泡數量、子宮內膜厚度、卵巢體積）、FSH、LH、E2和T的水平，以及TNF-α、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，聯合組卵泡數量、子宮內膜厚度及卵巢體積均顯著優于定坤丹組和來曲唑組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，三組FSH、E2水平較治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），三組LH、T水平較治療前均顯著下降，聯合組低于定坤丹組與來曲唑組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，三組TNF-α和CRP水平較治療前均降低，聯合組低于定坤丹組與來曲唑組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：定坤丹與來曲唑聯合治療可有效改善PCOS患者的超聲指標，調整性激素水平，并降低血清促炎因子的水平，為臨床治療PCOS提供了新的策略。

【關鍵詞】 定坤丹 來曲唑 多囊卵巢綜合征 超聲指標 性激素 血清促炎因子

Effects of Dingkundan and Letrozol on Ultrasound indicators and Inflammatory Factors in Patients with PCOS/WEI Juanping， ZHONG Bolin， WEI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkundan combined with Letrozol on ultrasound indicators， sex hormones， and serum pro-inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 78 PCOS patients from Ruijin Maternal and Child Health Hospital from July 2020 to January 2023 were included in the study， and randomly divided into three groups： Dingkundan group （n=26）， Letrozol group （n=26）， and combination group （n=26）. All three groups received corresponding treatment for three cycles. Ultrasound indicators such as ovarian size， follicle count， and endometrial thickness， the levels of serum sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， and testosterone （T）] and pro-inflammatory factors [tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C reactive protein （CRP）] were compared among three groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in ultrasound indicators （follicle count， endometrial thickness， ovarian volume）， FSH， LH， E2， and T levels， as well as TNF-α and CRP levels among the three groups of patients （P>0.05）. After treatment， number of follicles， endometrial thickness， and ovarian volume in the combination group were significantly better than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in FSH and E2 levels among the three groups compared to those before treatment （P>0.05）; LH and T levels in all three groups were decreased significantly compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and CRP in all three groups were decreased compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination therapy of Dingkundan and Letrozol can effectively improve ultrasound indicators， regulate sex hormone levels， and lower serum pro-inflammatory factor levels in patients with PCOS， providing a new strategy for clinical treatment of PCOS.

[Key words] Dingkundan Letrozol Polycystic ovary syndrome Ultrasound indicators Sex hormones Serum pro-inflammatory factors

First-author's address： Gynecology Department， Ruijin Maternal and Child Health Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.031

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是影響育齡女性的一種內分泌和代謝疾病，表現為月經不調、雄激素過多和多囊卵巢[1]。PCOS的發病機制尚不清楚，但認為與胰島素抵抗、激素分泌失調和炎癥因子增加有關。PCOS的臨床表現多樣，從輕度月經失調到重度不孕，還包括體重增加、皮膚問題（如痤瘡和皮脂過多）及情緒問題，嚴重影響了患者的生活質量[2]。定坤丹和來曲唑是兩種用于PCOS治療的藥物。定坤丹，一種中藥，已被報道具有調節內分泌和改善胰島素抵抗的能力[3]。來曲唑，一種選擇性第三代芳香酶抑制劑，可以刺激卵巢排卵[4]。目前PCOS的治療手段主要是通過藥物和生活方式的改變來調節激素水平和改善胰島素抵抗，但并沒有特定的治療方案[5]，這為定坤丹和來曲唑可能提供了新的聯合治療方案。本研究旨在探索定坤丹與來曲唑聯合治療PCOS患者對其超聲指標、性激素及血清促炎因子的影響，從而改善PCOS患者的癥狀和預后。為進一步的臨床治療提供科學依據，現將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2023年1月在瑞金市婦幼保健院婦科就診的78例PCOS患者作為研究對象，納入標準：（1）符合PCOS的診斷標準，根據歐洲卵巢研究聯盟（ESHRE）和美國生殖醫學學會（ASRM）的2003年PCOS共識會議制定的羅特丹標準[6]，至少滿足以下三項條件中的兩項，排卵障礙或無排卵；臨床或生化的雄性激素過多；超聲或直接檢查發現卵巢有12個以上直徑<10 mm的卵泡。（2）年齡18～44歲。（3）愿意并能夠在試驗期間遵守所有研究程序，包括藥物治療和定期檢查。排除標準：（1）存在嚴重心臟病、腎臟病、肝臟病或其他重大疾病，可能影響藥物治療效果或人員安全。（2）對定坤丹或來曲唑已知過敏。（3）最近3個月內接受過其他藥物治療的PCOS。（4）妊娠期或計劃在研究期間懷孕。（5）其他不適合參加該研究的原因，例如精神疾病、吸毒史或不能理解簽署知情同意書。按隨機法將患者分為三組：定坤丹組（n=26）、來曲唑組（n=26）、聯合組（n=26）。患者及患者家屬知情同意本研究。本研究經瑞金市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 定坤丹組 患者接受定坤丹（生產廠家：內蒙古京新藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z15021765，規格：每丸重10.8 g）治療，在餐后服用，劑量為1次/d，1丸/次。持續服用1個周期（約4周）。在每個周期結束后的第5天開始新的周期，連續3個周期。若在治療期間月經出現，則在月經結束后的第2天開始新的周期。

1.2.2 來曲唑組 患者接受來曲唑（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19991001，規格：2.5 mg）治療，來曲唑在餐前服用，劑量為1次/d，2.5 mg/次。在月經周期的第3天開始服用，連續服用5 d，作為1個周期，總共3個周期。如果患者在治療期間沒有月經，則以連續28 d作為一個周期。

1.2.3 聯合組 患者同時接受定坤丹和來曲唑的治療。定坤丹的劑量和用法與定坤丹組相同，來曲唑的劑量和用法與來曲唑組相同。這兩種藥物可以在同一天使用，但定坤丹應在餐后使用，來曲唑應在餐前使用。

1.3 觀察指標

（1）超聲指標：主要檢測卵巢的大小、卵泡數量、內膜厚度。（2）性激素水平：治療前后月經干凈第3～5天檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）的血漿水平。（3）血清促炎因子：治療前后檢測血漿C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行處理與分析，計數資料用率（%）表示，字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，多組間的參數值比較采用方差檢驗，用F值表示，兩兩組間比較使用LSD-t檢驗。所有統計檢驗中，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

定坤丹組年齡（27.38±5.67）歲，來曲唑組年齡（28.45±5.81）歲，聯合組年齡（28.11±6.02）歲。三組年齡差異無統計學意義（P>0.05）。平均病程：定坤丹組（3.9±2.8）年；來曲唑組（4.2±2.6）年；聯合組（4.0±2.7）年。三組病程差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 超聲指標

治療前，三組超聲指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，三組超聲指標比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；且聯合組卵泡數量、子宮內膜厚度、卵巢體積均顯著優于定坤丹組和來曲唑組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 性激素水平

治療前，三組FSH、LH、E2和T水平，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，三組FSH、E2水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），三組LH、T水平均顯著下降，聯合組均低于定坤丹組與來曲唑組（P<0.05），差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血清促炎因子

治療前，三組TNF-α、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，三組的TNF-α和CRP水平較治療前均降低，聯合組均低于定坤丹組與來曲唑組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PCOS患者可能面臨較高的流產率、妊娠糖尿病和妊娠高血壓風險[7]。長期未治療還可能增加心血管疾病的風險；精神健康方面，患者可能會經歷焦慮、抑郁和自尊問題；此外，PCOS還可能增加患內分泌癌癥如子宮內膜癌的風險[8]。對于PCOS患者來說，早期干預和治療極其重要，可以防止卵巢功能退化，提高生育能力，同時防止與PCOS相關的代謝疾病的發生[9]。PCOS的患者常常遭遇月經不規律的問題，定坤丹被認為可以幫助調節女性的月經。PCOS患者的雄激素水平可能偏高，導致多余體毛、暗瘡和脫發等問題，定坤丹可以幫助降低雄激素水平[10]。PCOS患者可能存在胰島素抵抗，這增加了2型糖尿病的風險，定坤丹有助于改善胰島素敏感性[11]。來曲唑是一種通常用于治療雌激素受體陽性乳腺癌的藥物，但它也在生育治療中得到了使用，特別是對于PCOS的患者。它是一種芳香化酶抑制劑，作用是通過抑制芳香化酶來減少雌激素的生產[12]。在PCOS患者中，來曲唑已經被證明可以作為一種有效的排卵刺激劑。它通常用于那些對枸櫞酸氯米芬無反應或不耐受的女性[13]。

本研究結果顯示，定坤丹與來曲唑的聯合使用在改善PCOS患者的超聲指標上，效果顯著優于單獨使用任一藥物。李妙妮等[14]研究也發現聯合使用定坤丹與來曲唑可能提供更有效的調整PCOS患者的卵巢大小、卵泡數量和子宮內膜厚度的效果，從而有助于PCOS的管理。王君梅等[15]的研究指出定坤丹和來曲唑的聯合治療可以通過調節內分泌和代謝水平，改善卵巢功能，減輕炎癥反應，從而達到治療PCOS的效果。本研究結果顯示，定坤丹與來曲唑的聯合使用在降低PCOS患者血清中的促炎因子（TNF-α和CRP）水平上，效果顯著優于單獨使用任一藥物。說明聯合使用定坤丹與來曲唑可能會提供更有效的抗炎癥治療效果。劉錦等[16]的研究也發現，來曲唑可以有效改善PCOS患者的排卵功能，提高生育能力，郁悅等[17]的研究發現，定坤丹可以顯著改善PCOS患者的胰島素抵抗，降低雄性激素水平。本研究結果發現，定坤丹與來曲唑的聯合使用在調整PCOS患者的性激素水平上，效果顯著優于單獨使用任一藥物。說明聯合使用定坤丹與來曲唑可能提供更有效的調節性激素的效果，凌廣曉[18]也發現了相似的結論。此外，一些研究指出，使用來曲唑可能與較高的多胞胎妊娠風險有關。因此，當使用這種藥物進行生育治療時，患者和醫生都應該密切監測。值得注意的是，盡管定坤丹和來曲唑的聯合治療效果顯著，但在應用中也需要注意其可能的副作用，如消化系統反應、肝功能損害等，并進行相應的管理和調整[19-20]。此外，對于不同個體，定坤丹和來曲唑的療效可能存在差異，因此在臨床應用中，還需要根據患者的具體情況，進行個體化治療。

總的來說，本研究結果表明，定坤丹和來曲唑聯合治療可以顯著改善PCOS患者的超聲指標、性激素水平和血清促炎因子水平，具有明顯的治療效果。然而，對于其長期效果和安全性，還需要進一步的研究和驗證。

參考文獻

[1]陳圓輝，韓笑，張瑞曉，等.多囊卵巢綜合征女性胰島素抵抗對體外受精-胚胎移植助孕結局的影響[J].中華生殖與避孕雜志，2023，43（1）：50-56.

[2]蔡理，孫濤聲.多囊卵巢綜合征不孕女性血清INHB、AMH、bFSH水平及評估卵巢儲備功能價值[J].中國計劃生育學雜志，2023，31（3）：586-589.

[3]金鳳羽，阮祥燕，秦爽，等.定坤丹治療子宮內膜薄型不孕的臨床效果[J].首都醫科大學學報，2022，43（3）：364-368.

[4]于海晶，郭艷，祝勇，等.來曲唑治療肥胖型多囊卵巢綜合征患者的超聲特征變化[J].中國臨床藥理學雜志，2023，39（6）：772-775.

[5]車悅，陶弢.飲食干預對多囊卵巢綜合征患者生殖功能影響的研究進展[J].國際內分泌代謝雜志，2023，43（1）：62-64，78.

[6] DEWAILLY D. Diagnostic criteria for PCOS： is there a need for a rethink？[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2016，37：5-11.

[7]盧山，孫小玲，王靜，等.多囊卵巢綜合征不孕患者治療期間生活方式管理方案的構建及應用研究[J].中華護理雜志，2023，58（2）：141-149.

[8]王娟.多囊卵巢綜合征臨床干預前后血清內脂素水平變化及其在多囊卵巢綜合征病理生理機制中的作用[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（18）：1830-1832.

[9]苑曉微，秦茂華，王麗君，等.炎癥因子在青春期多囊卵巢綜合征中的表達特點[J].昆明醫科大學學報，2022，43（5）：123-126.

[10]陳蘭，談勇，陳淑萍.定坤丹對PCOS模型大鼠TGF-β1、CTGF和AR表達的影響[J].中國免疫學雜志，2018，34（2）：218-222.

[11]向玉，權祥菊，楊惠林，等.定坤丹對多囊卵巢綜合征患者性激素水平、胰島素抵抗及妊娠情況的影響[J].現代生物醫學進展，2020，20（3）：578-581.

[12]劉玉玲，方家，陳姣潔，等.平沖降逆通絡湯聯合來曲唑對子宮內膜異位癥患者性激素及卵巢功能的影響[J].中國醫學創新，2023，20（17）：63-67.

[13]趙穎，鄭文宇，王琴，等.調經促孕丸聯合來曲唑治療排卵障礙性不孕癥的臨床研究[J].中國醫學創新，2023，20（16）：115-118.

[14]李妙妮，吳金萍，楊麗娜，等.定坤丹聯合達英-35、來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕對子宮內膜容受性、卵巢儲備功能的影響[J].中國性科學，2021，30（8）：106-108.

[15]王君梅，劉鈺.定坤丹聯合來曲唑治療腎虛證多囊卵巢綜合征不孕癥的療效及安全性觀察[J].貴州醫藥，2022，46（7）：1113-1114.

[16]劉錦，黃蓉，涂文嬌，等.單純來曲唑促排卵方案用于多囊卵巢綜合征患者凍融移植周期的臨床價值[J].重慶醫學，2023，52（7）：1021-1025.

[17]郁悅，陳彤，征征，等.口服中成藥治療多囊卵巢綜合征有效性與安全性的網狀Meta分析[J].中草藥，2022，53（23）：7477-7490.

[18]凌廣曉.定坤丹聯合來曲唑治療不孕癥的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2017，32（4）：682-685.

[19]森本智惠子，王益勤，趙麗君，等.GnRH-a在早期子宮內膜癌保留生育功能治療中的應用現狀及進展[J].中華婦產科雜志，2021，56（4）：301-304.

[20]劉英蓮，周夏芝，岳雯，等.藥膳方暖巢煲聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征排卵功能障礙性不孕腎虛證的效果[J].實用醫學雜志，2017，33（14）：2393-2396.

（收稿日期：2023-09-06） （本文編輯：白雅茹）

①瑞金市婦幼保健院婦科 江西 瑞金 342500

通信作者：危娟萍