子宮內膜癌患者血清鎂離子水平與代謝綜合征的相關性分析

［摘 要］目的 探討子宮內膜癌（EC）患者血清鎂離子水平與代謝綜合征（MetS）及其相關代謝指標之間的關系。方法 收集2016年6月至2021年5月在大連醫科大學附屬第一醫院確診的子宮內膜癌患者的一般臨床資料、血清鎂離子水平和相關的代謝指標。按不同血清鎂離子水平將患者分為三組，包括低鎂血癥組（＜0.7mmol/L）（18例）、對照組（0.7～1.1mmol/L）組（244例）、高鎂血癥組（＞1.1mmol/L）（29例）。比較并分析各組患者的血清鎂離子水平及其與患者一般臨床特點、各項代謝指標之間的關系。結果 EC患者合并2型糖尿病（是與否）、絕經（是與否）、腰圍（≥80cm與＜80cm）的血清鎂離子水平比較差異均有統計學意義（t值分別為3.544、1.358、1.652，P＜0.05）。不同血清鎂離子水平組的體質量指數（BMI）、甘油三酯（TG）水平比較差異均有統計學意義（F值分別為1.348、2.987，P＜0.05）；合并2型糖尿病、空腹血糖（FPG）異常、合并MetS的比例比較差異均有統計學意義（χ2值分別為0.376、1.196、1.850，P＜0.05）。經Spearman相關分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者符合MetS診斷指標數呈顯著負相關（r=-0.201，P＜0.001）。經Pearson相關性分析和Spearman相關性分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者MetS的發病率及腰圍過大之間均呈負相關（r=-0.120，P=0.038；r=-0.151，P=0.009）；在控制混雜因素（是否絕經、是否合并2型糖尿病）后，血清鎂離子水平與EC患者MetS的發病率及腰圍過大之間的負相關關系仍具有統計學意義（r=-0.101，P=0.013；r=-0.133，P=0.023）；其中發現患者TG水平與血清鎂離子水平之間存在負相關關系（r=-0.109，P=0.025）。結論 血清鎂離子水平可能是評估子宮內膜癌患者代謝綜合征的敏感指標。

［關鍵詞］子宮內膜癌；代謝綜合征；鎂離子；代謝指標

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.08.004

［中圖分類號］R173""" ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）08-0024-08

Correlation analysis of serum magnesium levels and metabolic syndrome in endometrial cancer patients

LIU Zesi，ZHAO Zhiqi，YANG Hongxia，CHEN Ziyu，KONG Fandou

（1.Department of Gynecology and Obstetrics，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，

Liaoning Dalian 116000，China;2.Department I of Clinical Medicine，China Medical University，

Liaoning Shenyang 110122，China）

［Abstract］ Objective To investigate the relationship between serum magnesium levels and metabolic syndrome （MetS） and its related metabolic indicators in patients with endometrial cancer （EC）. Methods General clinical data，serum magnesium levels and related metabolic indicators were collected from patients diagnosed with EC at the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University from June 2016 to May 2021.Patients were divided into three groups based on different serum magnesium levels：hypomagnesemia group （＜0.7mmol/L） （18 cases），control group （0.7-1.1mmol/L） （244 cases） and hypermagnesemia group （＞1.1mmol/L） （29 cases）.The serum magnesium levels and their relationships with general clinical characteristics and various metabolic indicators were compared and analyzed among the groups. Results There were statistically significant differences in the levels of serum magnesium among EC patients with and without type 2 diabetes，with and without menopause，and with waist circumference ≥80 cm vs. ＜80 cm （t=3.544，1.358 and 1.652，respectively，P＜0.05）.There were also statistically significant differences in body mass index （BMI） and triglyceride （TG） levels among the groups with different serum magnesium levels （F=1.348 and 2.987，respectively，P＜0.05）.Significant differences were found in the proportions of patients with type 2 diabetes，abnormal fasting plasma glucose （FPG） and MetS （χ2=0.376，1.196 and 1.850，respectively，P＜0.05）.Spearman correlation analysis revealed a significant negative correlation between serum magnesium ion levels and the number of MetS diagnostic criteria in EC patients （r=-0.201，P＜0.001）.Pearson and Spearman correlation analyses showed that serum magnesium levels were negatively correlated with the incidence of MetS and excessive waist circumference of EC patients （r=-0.120，P=0.038;r=-0.151，P=0.009）.After controlling for the confounding factors （menopause status and presence of type 2 diabetes），the negative correlations between serum magnesium levels and the incidence of MetS and excessive waist circumference of EC patients remained statistically significant （r=-0.101，P=0.013;r=-0.133，P=0.023）.It was found that there was a negative correlation between the TG levels and serum magnesium levels （r=-0.109，P=0.025）. Conclusion Serum magnesium concentration may be a sensitive indicator for assessing metabolic syndrome in patients with endometrial cancer.

［Key words］ endometrial cancer;metabolic syndrome;magnesium;metabolic indicator

子宮內膜癌（endometrial cancer，EC）是女性中最常見的惡性腫瘤之一，其發病率位居全球女性惡性腫瘤第6位，并且呈逐年上升趨勢［1］。據統計，EC每年可導致約90 000名女性死亡，這嚴重威脅了全球女性的健康［2］。代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）是一種復雜的機體能量代謝紊亂綜合征，可導致高血壓、高脂血癥、中心性肥胖及降低體內的高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）含量［3］。近年來，MetS已被普遍認為是心血管疾病的危險因素［4］，而最近的一些研究逐漸發現MetS與多種癌癥的發生及預后相關［5］。比如，Avgerinos等［6］發現，MetS可通過誘發慢性系統性炎癥來促進脂肪組織中雌二醇的釋放。雌二醇在EC的發生發展中發揮著關鍵作用。此外，由于合并MetS的EC患者對于包括手術及化、放療在內的傳統治療措施的敏感性較低，因此其預后結局往往較差［7］。

鎂離子（Mg2+）作為體內含量第4、細胞內含量第2的金屬離子，參與構成了人體內約600種酶，并在包括脂質及糖類的合成與代謝等多種生理活動中發揮重要作用［8-9］。既往研究發現，低鎂血癥患者患肥胖及糖尿病的風險更高［10-11］。此外，鎂離子還可參與維生素D的合成與活化，而維生素D則被證明是MetS的獨立風險因素［12］。Al-Khalidi等［13］的一項包括了對11 686名女性的研究中發現，對育齡期女性每日增加鎂離子的攝入可以顯著降低MetS的發病率。鎂離子可以通過多種方式參與炎癥反應，其在包括EC在內的多種腫瘤的轉移及進展發揮重要作用［14-15］。因此，本研究將通過設計一項臨床回顧性研究來探討EC患者血清鎂離子水平與MetS及相關代謝指標之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2016年6月至2021年5月在大連醫科大學附屬第一醫院確診的370名EC患者的一般臨床資料及與MetS相關的代謝指標。

患者的一般臨床資料包括：年齡、體質量指數（body mass index，BMI）、是否絕經、是否合并2型糖尿病、EC的組織學亞型［子宮內膜樣腺癌（endo-metrioid endometrial carcinomas，EEC）；非子宮內膜樣腺癌（non-endometrioid endometrial carcinomas，NEEC）］及國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）（2009年）病理分期。

與MetS相關的代謝指標包括：空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、HDL、腰圍及合并高血壓情況。

1.2納入與排除標準

納入標準：①經病理確診為EC且此前未行相關治療，可行滿意的FIGO病理分期；②病案資料完整，無相關研究數據缺失，能滿足本次研究需要。

排除標準：①合并有其他惡性腫瘤；②合并消化道或腎臟疾病；③合并1型糖尿病；④近期服用過影響鎂離子代謝的藥物，如：質子泵抑制劑和表皮生長因子抑制劑；⑤近期合并急性炎癥。

本研究已經通過大連醫科大學醫學倫理委員會審批（編號：2024DM-159-03）。

1.3方法

1.3.1血清鎂離子和相關代謝指標及血壓的測定

患者入院后于次日晨采集空腹外周靜脈血10mL（采集血樣本期間未行EC相關治療），應用日立全自動生化分析儀檢測血清鎂離子水平和相關代謝指標。血清鎂離子水平＜0.7mmol/L定義為低鎂血癥，血清鎂離子水平＞1.1mmol/L定義為高鎂血癥。對既往未確診為高血壓的患者行24h血壓監測，以判斷其是否合并高血壓。

1.3.2 EC的分型及FIGO的分期

按照EC對雌激素的敏感性將EC分為EEC與NEEC兩種亞型；查閱術后病理診斷資料及圍術期的影像學資料，按照FIGO（2009）中手術-病理標準對每位患者進行全面分期，其中Ⅰ～Ⅱ期為早期、Ⅲ～Ⅳ期為晚期。

1.3.3 MetS的診斷

在五項診斷標準中，符合或超過三項即可診斷為MetS［3］：①血壓升高（收縮壓≥130mmHg和/或舒張壓≥85mmHg）；②TG≥1.7mmol/L；③HDL＜1.3mmol/L；④FPG≥5.56mmol/L；⑤腰圍≥80cm。

1.4統計學方法

應用R v 4.2.0統計學軟件對資料進行分析。計數資料以例數（百分率）［n（%）］展現，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x-±s）展現，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；使用Pearson相關性分析法分析連續性變量之間的相關性，Spearman相關分析用于探究分類變量與連續性變量之間的相關性；偏相關分析用于去除混雜因素對實驗結果的影響。檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異存在統計學意義。

2結果

2.1研究對象的一般臨床資料

通過檢索本院患者病案數據庫，初步篩選出370名確診為EC的患者。基于上述的排除標準，對患者行進一步的篩選，最后獲得291例EC患者的一般臨床資料及與MetS相關的指標。

患者年齡為28～87歲，平均（57.61±11.18）歲；肥胖患者（BMI≥30kg/m2）占17.87%（52/291）；合并2型糖尿病的患者占24.40%（71/291），合并高血壓的患者占39.18%（114/291），絕經的患者占66.32%（193/291）；大部分患者在術后病理確診時尚處于早期（80.76%，235/291），且有89.00%（259/291）患者的病理分型為EEC，有27.15%（79/291）的患者合并有MetS，見表1。

2.2患者各因素不同狀況間血清鎂離子水平的對比

EC患者合并2型糖尿病（是與否）、絕經（是與否）、腰圍（≥80cm與＜80cm）的血清鎂離子水平比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；而年齡（＜60歲與≥60歲）、BMI（＜30kg/m2與≥30kg/m2）、合并高血壓（是與否）、FIGO分期（Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期）、組織學亞型（EEC與NEEC）、合并MetS（是與否）的血清鎂離子水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3不同血清鎂離子水平間臨床資料及代謝相關指標的對比

按不同血清鎂離子水平將患者分為三組，包括低鎂血癥組（＜0.7mmol/L）（18例）、對照組（0.7～1.1mmol/L）組（244例）、高鎂血癥組（＞1.1mmol/L）（29例）。

不同血清鎂離子水平組的BMI、TG水平比較差異均有統計學意義（F值分別為1.348、2.987，P＜0.05）；合并2型糖尿病、FPG異常、合并MetS的比例比較差異均有統計學意義（χ2值分別為0.376、1.196、1.850，P＜0.05）；但各組的年齡、FPG、HDL，以及絕經、FIGO分期、組織學亞型、合并高血壓、TG水平過高、腰圍的比例比較差異均有統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4血清鎂離子水平與MetS及其相關指標的關系

經Spearman相關分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者符合MetS診斷指標數呈顯著負相關（r=-0.201，P＜0.001），見表4。

經Pearson相關性分析和Spearman相關性分析顯示，血清鎂離子水平與EC患者MetS發病率及腰圍過大之間均呈負相關（r=-0.120，P=0.038；r=-0.151，P=0.009）；在控制混雜因素（是否絕經、是否合并2型糖尿病）后，血清鎂離子水平與EC患者MetS發病率及腰圍過大之間的負相關關系仍具有統計學意義（r=-0.101，P=0.013；r=-0.133，P=0.023）；其中發現患者TG水平與血清鎂離子水平之間存在負相關關系（r=-0.109，P=0.025），見表5。

3討論

MetS已被證明與EC患者的腫瘤特異性生存率（cancer-specific survival，CSS）相關［16］。而在另一項研究中顯示，合并MetS的EC患者腫瘤特異性致死率（cancer-specific mortality，CSM）約為未合并MetS患者的1.56倍［17］。在我國，合并MetS的EC患者死亡率約為未合并MetS患者的6.65倍［18］。因此，降低患者MetS的發病率對于改善EC的預后結局可能有積極作用。

3.1血清鎂離子水平與子宮內膜癌患者血糖濃度的關系

鎂離子為人體最重要的微量元素之一。已有多個研究表明，在多種疾病中提高鎂離子的攝入量可以顯著降低MetS的發病率，并改善預后結局［19-21］。鎂離子在血糖調控中發揮重要作用。流行病學研究提示，在糖尿病患者中，尤其是2型糖尿病患者，合并有低鎂血癥的比例明顯升高［22］。鎂離子可以調控胰島素的分泌、胰島素靶組織對胰島素的敏感性及體內的糖代謝，其具體機制為：作為鈣離子的拮抗劑，鎂離子可以阻止鈣離子內流，從而降低了體內胰島素的分泌量［23］。有研究發現，鎂離子的缺乏可以調節胰島素受體（insulin receptor，INSR）上的酪氨酸激酶活性，從而降低細胞對于胰島素的敏感性，導致胰島素抵抗及胰島素的利用率下降［24］。盡管目前尚未見鎂離子直接參與調控胰島素分泌的研究報道，但是，基于上述文獻研究結論仍有理由認為，要消耗等量的葡萄糖，缺乏鎂離子的患者可能需要更多的胰島素。INSR下游的磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信號通路可以動員骨骼肌與脂肪組織中葡萄糖轉運蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）對葡萄糖的攝取，并且促進糖原的合成，由于鎂腺苷三磷酸（magnesium adenosine triphosphate，Mg-ATP）復合物是其關鍵的調控因子，因此鎂離子的缺乏往往會導致體內糖代謝的異常［25］。本研究顯示，低鎂血癥組合并2型糖尿病的比例均明顯高于高鎂血癥組和對照組，這與上述的研究結論相符［22］。然而，本研究中未觀察到FPG水平在三組中存在顯著性差異，考慮到雌激素可以通過多種途徑調節血糖水平，因此認為其可能是由于EC患者體內高雌激素水平對FPG的測定有一定的干擾所致。

3.2血清鎂離子水平與子宮內膜癌患者代謝相關指標的關系

Santos等［26］和Fang等［27］的研究均表明，血清鎂離子的缺乏與脂代謝紊亂和肥胖的發病率相關。本研究發現，低鎂血癥組的BMI更高且腰圍過大與血清鎂離子水平呈負相關關系，這與上述研究結論相符。鎂離子可以通過多種途徑參與到脂質的合成與消耗中。比如，鎂離子可以通過離子或者Mg-ATP復合物的形式調節3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA，HMG-CoA）還原酶、卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）、β-6去飽和酶及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G-6-PD）的活性來減少脂質的合成［28］。此外，碳水化合物作為肥胖人群的主要能量來源，其消耗主要依賴于機體的氧化代謝，而鎂離子的缺乏會減少活化的維生素B1進入硫胺素二磷酸（thiamine-diphosphate，TDP），從而導致氧化代謝受阻，并為脂質的合成提供了大量的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）［2］。此外，有研究發現鎂離子與TG的合成有關［26-27］。Fang等［27］的研究表明，鎂離子參與調控了脂肪組織中甘油三酯脂肪酶（triglyceride lipase，TGL）mRNA的表達。此外，Santos等［26］研究發現，鎂離子對維持存在于肌肉組織中的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）的活性上發揮重要作用，而TGL及LPL在TG的降解過程中均發揮重要作用。本研究發現，在控制混雜因素（包括絕經、合并2型糖尿病）后，TG與血清鎂離子水平呈負相關關系，這似乎也支持了上述研究中鎂離子參與TG代謝的結論。

綜上所述，本研究中低鎂血癥組的BMI、TG水平過高及合并2型糖尿病和合并MetS的比例均明顯高于其他兩組。EC患者符合MetS診斷指標數與血清鎂離子水平呈顯著負相關關系。相關性分析發現，腰圍、TG和MetS發病率均與血清鎂離子水平之間呈負相關關系。因此認為血清鎂離子水平可能是評估EC患者MetS的敏感指標，并且為改善EC患者預后提供了新的思路。

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［專業責任編輯：薛 艷］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：馮佳圓］

［收稿日期］2023-04-11

［作者簡介］劉澤斯（1998—），男，住院醫師，臨床醫學碩士，主要從事婦科腫瘤的研究。

［通訊作者］孔繁斗，主任醫師。