科學突破獎被譽為科學界的“第一巨獎”,其中單項獎金高達300萬美元,遠超諾貝爾獎的獎金額度。2024年科學突破獎的生命科學獎將焦點對準了帕金森病的病因研究,從而引發了全球對帕金森病的廣泛關注。艾倫·西德蘭斯基、托馬斯·加塞和安德魯·辛格頓三位科學家因揭示了帕金森病最常見的遺傳原因而共同榮獲該獎項。
西德蘭斯基的研究發現,GBA1基因的突變是帕金森病的一個遺傳風險因素,該基因可編碼一種分解細胞內脂肪物質的酶。與此同時,加塞和辛格頓發現了LRRK2基因(也稱為震顫素,是導致染色體顯性遺傳帕金森病的關鍵基因)的突變,這種突變會增加蛋白質的活性,進而損傷神經元。這些突破性的發現不僅增進了我們對帕金森病遺傳基礎的理解,也為未來的治療和干預策略提供了新的視角。
帕金森病并非僅屬于少數特定人群,也不是一種罕見的疾病。與阿爾茨海默病不同,帕金森病不局限于老年人群,它可以影響從青少年到老年的各個年齡段。根據世界衛生組織的最新數據,全球約有850萬人患有帕金森病,其中中國約有300萬患者,美國有近100萬患者。預計到2040年,這些數字可能會翻倍。
帕金森病作為繼阿爾茨海默病之后的第二大常見的進行性神經退行性疾病,其影響深遠,不僅體現在身體上,如動作遲緩、震顫、不自主運動、僵硬、行走困難和失衡,也影響著患者的精神健康,包括睡眠障礙、言語障礙、感覺遲鈍和進行性癡呆。
與阿爾茨海默病相似,帕金森病的確切病因至今不明,且難以治愈,這給患者及其家庭乃至整個社會帶來了沉重的負擔。因此,深入研究并攻克這一疾病,對于提高患者的生活質量、減輕社會負擔具有極其重要的意義。雖然2024年科學突破獎表彰了在帕金森病遺傳基因研究方面取得突破的科學家,但這些發現僅揭示了該病的一部分成因。正如許多其他疾病,帕金森病是多因素造成的結果。因此,深入研究帕金森病的多種成因,并開發出能夠治愈該病的藥物或技術,是科研人員接下來面臨的重大挑戰。
科學研究表明,帕金森病的復雜性主要表現在誘發因素的多重性—既包括生物遺傳因素,也包括社會心理因素。
中國復旦大學的研究團隊近期發布了一項突破性研究,發現相較于社交孤立程度較輕的人群,社交孤立程度較重的人群患帕金森病的風險增加了19%。這項研究基于英國生物庫的大量數據,涵蓋了192340名60歲以上、最初未患癡呆癥或帕金森病的參與者,在后來的隨訪期間,共有2048人被診斷出患有帕金森病。該研究還指出,帕金森病的發病與遺傳有密切聯系,并且遺傳和社會心理因素的相互作用可能導致更高的患病風險。在具有高遺傳風險的群體中,社交孤立者的患病風險比社交正常者增加了28%。
社交孤立是一個描述個體缺乏深度社會聯系的狀態,這種狀態可以通過一個評分系統來量化評估。評估標準包括是否獨居、社交往來的頻率以及參與休閑或社交活動的頻率。社交孤立已被證實與多種健康問題相關,它不僅增加了個體患抑郁癥、癡呆癥、心血管疾病以及早逝的風險,而且現在也有證據顯示,它與帕金森病的發生有著密切的聯系。特別是對于已經患有帕金森病的個體,社交孤立可能會進一步降低他們的生活質量,并增加死亡風險。
2023年11月,《美國醫學會雜志·神經學》發表了佛羅里達州立大學醫學院的一項研究。研究團隊通過對參與者進行長達15年的跟蹤研究,發現孤獨感與帕金森病風險增加有關。
這項研究同樣使用了英國生物庫的數據,而孤獨感是通過參與者自我報告的問卷進行評估的。研究對象為491603名38~73歲的成年人。在平均約15年的隨訪期間,共有2822人被診斷出患有帕金森病,其中2273人未報告孤獨感,而549人報告有孤獨感。
該研究的主要結論為,感到孤獨的參與者比未報告孤獨的參與者患帕金森病的風險高出37%,即使在控制了年齡、性別、吸煙和運動等變量后,這種關聯仍然存在。更進一步的分析顯示,即使在額外校正了身體質量指數(BMI)、糖尿病、高血壓、心肌梗死和卒中等身體健康因素后,有孤獨感的參與者患帕金森病的風險仍然高出32%。
心理和社會因素對健康的影響往往是通過生物學路徑發揮作用的,這一點已由復旦大學和佛羅里達州立大學醫學院的研究團隊所確認。
復旦大學的研究人員提出假設:社交孤立可能通過生物學機制增加帕金森病的風險。例如,通過影響下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經系統的功能,導致神經炎癥和氧化應激的增加,從而誘發帕金森病。此外,社交孤立還可能限制個體獲取社會支持和醫療資源,使帕金森病的風險因素得不到及時控制,進一步增加了發病風險。
佛羅里達州立大學醫學院的研究團隊則認為,孤獨感可能通過代謝、炎癥和神經內分泌等多種途徑增加帕金森病的發病風險。他們還推測,大腦中的神經小膠質細胞介導的神經炎癥可能也是帕金森病發病的一個因素。
盡管兩所大學的研究團隊都指出了孤獨感可能通過生物學機制誘發帕金森病,但這些機制未來仍需更多的研究直接驗證。
鑒于中國和美國的相關研究均表明孤獨感是帕金森病的一個重要誘因,開發相應的干預措施和機制顯得尤為重要。例如,鼓勵老年人參與社交活動,無論是線上的網絡社交還是線下的實體社交,都有助于緩解孤獨感;還應避免老年人獨居,促進親朋好友之間的互動和訪問。這些措施不僅能減少孤獨感并幫助人們預防帕金森病,還能降低患抑郁癥、心腦血管疾病、癌癥等病癥的風險。
【責任編輯】張小萌